报告收治的1例24岁,孕21周,有不良孕产史,血清学产前筛查示18-三体综合征高风险,四维彩色超声检查示异常,且无创产前基因检测结果示性染色体非整倍体高风险的孕妇情况,通过短串联重复序列（short tandem repeat,STR）片段分析技术和羊水细胞培养染色体核型分析技术进行深入的遗传学检测和分析,胎儿羊水染色体核型为69, XXX;STR片段分析结果示胎儿为三倍体患者,致病原因是双雌受精,且在羊水样本中未见母源污染,胎儿考虑为纯合子三倍体,经遗传咨询后,孕妇选择了终止妊娠。在产前诊断中联合STR检测不仅可以排除母源污染的影响,还可以对染色体数目异常进行检测。

16p11.2综合征是由染色体16p11.2区域缺失或重复引起的遗传性综合征,其临床表型具有广泛的异质性和不完全外显性。16p11.2微缺失综合征的表型特征是发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍和肥胖等;而16p11.2微重复综合征的临床表型特征是孤独症谱系障碍、精神分裂症、智力障碍和小头畸形等。16p11.2综合征的核心易感区是chr16：28.8~29.0 Mb（BP2-BP3）的220 kb大小的远端区域和chr16：29.6~30.2 Mb（BP4-BP5）的593 kb大小的近端区域,其主要发生机制是区域内的低拷贝重复序列通过非等位基因同源重组介导再发的基因组重排。随着染色体微阵列分析在产前诊断中的广泛应用,越来越多的微重复和微缺失综合征被发现。而16p11.2综合征尚无有效的治疗方法,因此详细了解该病的临床表型特征、发病机制、主要候选基因等,可为产前遗传咨询提供依据,从而进行生育指导。

淫羊藿是一种常用的中药材,淫羊藿苷是从淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,也是淫羊藿中最主要的活性物质。研究发现,淫羊藿苷具有促进成骨细胞的生成和活化、调节免疫、抗衰老和抗炎等多种功能。临床上淫羊藿（苷）用于治疗生殖系统、骨关节系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统和免疫系统等多种疾病。淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用及机制主要包括具有雄性激素样作用,促进睾内睾酮的合成和分泌。淫羊藿（苷）通过改善精子发生的微环境、增强睾丸抗氧化作用促进精子生成,增加精子密度,改善精子活力,减缓生殖衰退。此外,淫羊藿（苷）可促进阴茎勃起,治疗勃起功能障碍及早泄。

抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌的一种由二硫键连接两个相同亚基的二聚体糖蛋白，属于转化生长因子β超家族成员，具有调节两性生殖细胞发育的功能。在卵巢功能方面，AM能够调节卵泡发育，参与卵泡生长过程，还能早期评估卵巢储备情况，及早预测绝经年龄，更能早期发现卵巢疾病并评估疾病发展及预后，在辅助生殖技术中亦起到重要作用。随着检测技术的发展，AMH浓度的测量更加简便和精确，而且与其他生物学指标比较，AMH浓度相对稳定，所以AMH已成为近年来的研究热点之一。 就近年来AMH与卵巢功能及相关疾病的关系综述如下。

目的：观察中成药金凤丸联合重组人生长激素（rhGH）对薄型子宫内膜不孕患者子宫内膜容受性的临床疗效。方法：收集2018年12月—2019年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九八医院生殖医学科就诊的薄型子宫内膜合并不孕患者80例,采用金凤丸联合rhGH预处理的薄型子宫内膜不孕患者（40例）作为观察组;仅常规处理者作为对照组（40例）。比较2组患者的子宫内膜厚度、子宫内膜分型、子宫内膜下血流分型、临床妊娠率及早期流产率。结果：2组患者取卵年龄、不孕时间、体质量指数（BMI）、基础卵泡刺激素（FSH）、胚胎移植数目、移植胚胎情况及治疗前子宫内膜形态分型、子宫内膜下血流、内膜厚度比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组移植日子宫内膜厚度高于对照组,A型及B型子宫内膜患者妊娠率高于C型子宫内膜患者,Ⅱ型及Ⅲ型子宫内膜血流患者妊娠率高于Ⅰ型子宫内膜血流患者,差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床妊娠率高于对照组,而流产率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：金凤丸联合rhGH可以改善薄型子宫内膜不孕患者的子宫内膜容受性,进而提高临床妊娠率,改善妊娠结局。

目的: 分析宫颈胃型腺癌（gastric-type adenocarcinoma,GAS）的临床及病理特征,以期对疾病早诊断、早治疗,并改善预后。方法: 回顾性分析我院2013年7月—2017年7月9例宫颈GAS患者的诊治、随访、病理形态、免疫组织化学特点等资料,并复习相关文献。结果: 9例患者中位年龄44岁,6例术前确诊,2例术中确诊,1例术后确诊。临床表现上长期异常阴道排液者3例,宫腔积液者2例,此外,以附件肿物为主要临床表现者5例。总体生存时间平均104.3个月（95%CI：66.6~142.1个月）。12、24和36个月生存率分别为88.9%、77.8%和66.7%。宫颈GAS以向宫体侵袭为主,病理检查显示其与正常腺体差异小,免疫组织化学检查HIK1083、黏蛋白6（Mucin 6,MUC6）、细胞角蛋白7（cytokeratin 7,CK7）、CDX2、绒毛蛋白（villin）、配对盒基因8（paired box gene-8,PAX-8）、CA-125、CA-19-9、P16和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）均有较高的阳性率,CK20、PAX-2和P53阳性率低。结论: 宫颈GAS临床罕见,易漏诊、误诊。但通过临床、影像及病理等多学科结合,有机会实现对宫颈GAS的早期诊治,提高患者的生存预期。

紧密连接（tight junction，TJ）是上皮细胞之间的一种重要的连接复合体，由跨膜蛋白家族（occludin和claudin）、膜周蛋白家族（ZO蛋白）等构成，起着细胞旁通透屏障和维持细胞极性的作用。多种生理、病理因素参与改变紧密连接结构和功能，如血氧浓度（缺氧）、激素、炎症因子以及雌激素等。紧密连接结构和紧密连接相关因子在正常子宫内膜和胎盘组织中均有表达，与妊娠病理生理的发生发展密切相关。

子宫动静脉瘘（uterine arteriovenous fistula,UAVF）属于子宫血管病变,是指子宫动脉分支与静脉分支之间绕过毛细血管网出现异常的直接交通。获得性UAVF常继发于子宫的创伤;由于流产手术后妊娠物残留与UAVF的B超表现存在一定的相似性,可能会干扰UAVF诊断的准确性。报道1例流产手术后B超提示子宫左后壁混合性块伴极丰富血流信号疑似UAVF病例,经过口服短效避孕药后行宫腔镜手术,最终确诊为妊娠物残留。结合文献复习,为流产手术后妊娠物残留与UAVF的鉴别诊治及预防提供经验。

男性体内的雄激素与骨骼系统、肌肉及脂肪的代谢有重要的关系。睾酮对男性骨骼系统
的健康十分重要，正常睾酮水平可以维持骨密度，减少骨质疏松。睾酮可以增加瘦体重量，增加肌肉力量。
睾酮可以控制体内的脂肪量，尤其是腹腔脂肪的比例。睾酮替代治疗可以保持低睾酮水平患者骨密度的
致密性，控制体内脂肪，对健康起着重要的作用。

胚胎发育始于受精卵,后者经过多次卵裂,胚胎的形态发生变化的同时,内部细胞也向不同谱系分化,为随后原肠胚的形成奠定基础。在胚胎早期发育过程中,多种信号通路参与了精细调控,如Hippo信号通路的差异性激活导致了滋养外胚层（trophectoderm,TE）和内细胞群（inner cell mass,ICM）的分化;成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶（fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK）信号通路使ICM进一步分化为原始内胚层（primitive endoderm,PE）和外胚层（epiblast,EPI）;骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）信号通路及经典Wnt信号通路不仅与胚胎细胞的多能性相关,还在胚轴的建立中发挥重要作用;Notch信号通路和Nodal信号通路主要参与了胚胎左右不对称的形成等。综述胚胎发育早期的几条主要信号通路的作用,为深入了解胚胎早期发育及其调控提供参考。

薄型子宫内膜可导致临床妊娠率和活产率降低,目前尚无改善薄型子宫内膜患者子宫内膜厚度的最佳方案。富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）灌注治疗作为改善子宫内膜厚度的一种新型的治疗方法,在治疗薄型子宫内膜的确切作用较为复杂。PRP所含有的血小板浓度高于全血中通常所含的血小板浓度,而使用高浓度血小板的基本原理和治疗潜力是基于它们可以提供超生理剂量的必需生长因子,以提供再生刺激,促进具有低愈合潜力的组织修复。现基于目前国内外PRP治疗薄型子宫内膜的研究进展,探讨PRP内生长因子促细胞增殖、迁移及通过核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）信号通路调节子宫内膜细胞增殖和凋亡的作用,为进一步研究PRP治疗的分子基础及确切的作用机制提供参考。

盆腔低氧微环境是子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）发生、发展的重要因素之一。在低氧环境中,缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α）参与子宫内膜组织的血管生成、炎症反应以及子宫内膜细胞的增殖凋亡、迁移侵袭和上皮-间质转化等生物学过程。研究较多的,如HIF-1α/Wnt/β-catenin、HIF-1α/长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）UBOX5-AS1、HIF-1α/LATS1/YAP1和G蛋白耦联雌激素受体（G protein coupled estrogen receptor,GPER）/HIF-1α/基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase,MMP-9）通路参与子宫内膜细胞的侵袭、迁移和上皮-间质转化;HIF-1α/转化生子因子β1（transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）/Smad、HIF-1α/EZH2/ANTXR2通路参与异位内膜细胞的黏附;磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/HIF-1α通路、 HIF-1α/双特异性磷酸酶2（dual-specificity phosphatases 2,DUSP2）/白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）/信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）和HIF-1α/微小RNA-210（miR-210）通路促进异位内膜细胞的存活、增殖;HIF-1α/miR-20a、miR-199a/HIF-1α/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、HIF-1α/鸡卵清蛋白上游启动子转录因子Ⅱ（chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor Ⅱ,COUP-TFⅡ）/血管生成素（angiopoietin,Ang）等通路与异位内膜组织血管生成相关。最近研究还表明,EMs具有有氧糖酵解的糖代谢特点,以及低氧介导的HIF-1α稳定表达可促进子宫内膜细胞自噬水平。综述近年来HIF-1α及其相关信号通路对EMs发生、发展过程影响的研究进展,对于进一步探究EMs的发病机制具有重要意义。

第5 版《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》中提出4%这一非常低的正常精子形态临界值与近期发表的数值和报道中正常精子形态平均值下降趋势一致。导致正常形态精子比例下降的可能原因很多。首先是引进了评估精子形态的严格标准。其他的原因可能包括采用另外的标准定义精子形态异常，诸多负面环境因素导致的精液参数下降。虽然同原先使用的严格评估精子形态的标准一样，新引入的非常低的正常值本身并不能提供强有力的预测值来评价男性生殖潜能，但是如果将全面、严格的评价精子形态的方法与其他可行的精子形态参数一起应用，仍然可得到一个良好的预测值，已知有一些形态参数对精子异常有很强的预测与预后判断作用。此外，更好的方法学国际标准化，精子形态评估标准解释的一致性及标准的国际室间质量控制(EQC)计划对保证精子形态预测值的精确性极为重要。

目的:系统评价在控制性超促排卵（COH）过程中使用褪黑素对辅助生殖助孕的有效性。方法:检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库及中国生物医学数据库公开发表的全部文献,检索时间是自建库至2020年1月。纳入关于COH过程中使用褪黑素治疗与辅助生殖治疗结局的随机对照试验（RCT）,由两位评价员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇 RCT研究,共767个周期,褪黑素组419个周期,对照组348个周期。褪黑素组人绒毛膜促性腺激素（hCG）日雌二醇（E₂）水平、MⅡ期卵母细胞数、优质胚胎数比对照组高,差异有统计学意义（均P<0.05）。褪黑素组临床妊娠率高,但差异无统计学意义（WMD=1.34,P=0.08,95%CI：0.96~1.86）。而2组患者的获卵数、受精率、移植胚胎数、流产率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:在辅助生殖助孕COH过程中添加褪黑素可以增加成熟卵和优质胚胎数,且临床妊娠率可能有所改善,该结论仍需更多的大样本量、多中心的RCT研究加以证实。

槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来，有关槲皮素的研究很多，其中在雌激素相关
性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中，槲皮素主要表
现为诱导肿瘤细胞凋亡，调节破骨细胞分化，调控体内雌激素代谢，对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都
有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比，槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制
呈多元化，大体概括为两方面：①抗氧化作用，诱导细胞凋亡，调控雌激素代谢。②雌激素受体（ER）调节作
用，调控ER 下游许多底物及信号通路。

颗粒细胞（granulosa cell）是卵泡内的体细胞,在卵泡的生长发育过程中发挥着至关重要的作用。随着卵泡发育至窦卵泡期,颗粒细胞分化为在空间和功能上不同的2个种群,即围绕在卵母细胞周围的卵丘细胞（cumulus cell）和排列在卵泡壁上的壁颗粒细胞（mural granulosa cell）。卵丘细胞主要为卵母细胞的生长发育提供营养和能量,而壁颗粒细胞主要承担内分泌功能。卵丘细胞与壁颗粒细胞不仅是位置不同,还存在功能、基因等方面的差异。迄今为止,人卵丘细胞和壁颗粒细胞在代谢组学的差异尚少见报道。综述卵丘细胞和壁颗粒细胞差异学的相关研究进展,并提出卵丘细胞和壁颗粒细胞在代谢谱表达上存在差异的新猜想,探究两者之间的差异可能为开发评估卵母细胞和胚胎质量新的标志物提供新思路,这对预测妊娠结局具有重要的临床价值。

目的: 明确葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率,进一步分析致病基因突变情况。方法: 收集石家庄地区2018年9月—2020年11月出生的共237 312例新生儿足跟血,制成滤纸干血斑,采用荧光法进行G6PD活性筛查,疑似患儿进行基因测序。结果: 237 312例新生儿中,筛查阳性142例,确诊114例,患病率为0.05%。114例患儿中男性105例,占92.1%,筛查结果均值（范围）为1.8（0.4~3.7）U/g Hb;女性9例,占7.9%,筛查结果均值（范围）为2.9（1.8~4.0）U/g Hb。114例患儿中56例进行了基因诊断（另外58例患儿家属拒绝进行基因诊断）,56例患儿基因检测结果均为杂合突变,突变位点分析发现19种突变类型,其中16种已报道,分别为c.1376G>T、c.1024C>T、c.1388G>A、c.871G>A、c.95 A>G、c.487 G>A、c.1478 G>A、c.406 C>T、c.577 G>A、c.925A>T、c.185 A>G、c.961 G>A、c.482 G>T、c.653 C>T、c.392 G>T、c.1466 G>T;3种未见报道,分别为c.1316 G>A、c.575G>C、c.1400 C>T;突变频率较高的分别为c.1376G>T（0.25）、c.1024C>T（0.16）、c.1388G>A（0.14）。结论: 初步明确了G6PD缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率;进一步明确了基因突变位点的分布情况;发现了3种新的基因突变类型,丰富了基因突变的数据库。

剖宫产是一种重要且常用的手术干预措施，但同时也增加了子宫瘢痕憩室（cesarean scar defect，CSD）的发生风险。CSD主要由剖宫产术后子宫切口愈合不良引起，临床上往往伴有宫腔积液，严重干扰宫腔微环境。目前对其治疗方式众多，但缺乏统一、有效、规范的治疗策略。综述剖宫产术后CSD患者宫腔积液的发生机制、对胚胎种植的影响及临床处理策略方面的研究进展。

目的：孤儿核受体NR4A1是核受体超家族中的一员，其广泛分布于不同的细胞类型并参与多种生物学过程的调控。探讨在卵泡膜细胞中NR4A1对甾体激素生成酶的转录及雄激素生成的影响。方法：构建小鼠NR4A1重组腺病毒载体AdCMV?鄄NR4A1及AdH1?鄄NR4A1，重组病毒感染卵泡24 h后，蛋白质印迹（Western Blot）验证NR4A1在卵泡膜细胞中的超表达及干涉效果。实时定量反转录聚合酶链反应（Real?鄄time RT?鄄PCR）检测Nr4a1超表达及干涉后对雄激素生成酶（Star，Cyp11a1，Cyp17a1，Hsd3b2）的转录调节，放射免疫法测定培养液中睾酮的浓度。结果：AdCMV?鄄NR4A1感染卵泡膜细胞后NR4A1蛋白的表达水平显著升高。NR4A1在卵泡膜细胞内超表达后明显促进Star，Cyp11a1，Cyp17a1，Hsd3b2的转录，增加睾酮合成。相反，AdH1-NR4A1感染卵泡膜细胞后，NR4A1蛋白的表达水平显著降低。NR4A1干涉后明显抑制Star，Cyp11a1，Cyp17a1，Hsd3b2的表达，降低睾酮的合成。此外，在卵泡培养液中加入cAMP/PKA通路激动剂——福斯高林后，Nr4a1的表达迅速增加，随后Star，Cyp11a1，Cyp17a1，Hsd3b2的表达增加。结论：核受体NR4A1在卵泡膜细胞内促进雄激素生成酶的转录，进而调节雄激素生成。该研究为进一步探讨NR4A1在多囊卵巢综合征高雄激素血症等病理生理改变中的分子调控机制奠定了基础。

核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2）是抗氧化防御系统的重要因子,参与氧化、炎症和代谢应激的及时保护反应。当细胞受到氧化压力或某些化学物质刺激时,Nrf2与伴侣蛋白Kelch 样ECH相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1）解离,与下游靶基因启动子的抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）结合,促进大量抗氧化靶基因转录活化,促进机体发挥抗氧化功能,以维持氧化还原稳态。研究发现多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等生殖系统疾病的发生均与氧化应激有关,而Nrf2通路可通过参与调节卵巢、子宫和胎盘等器官抗氧化、抗炎的功能,保护女性生殖系统相关细胞、组织和器官免受氧化应激损伤。Nrf2通路关键靶点有望用于预防和治疗多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症及子宫腺肌病等女性生殖系统相关疾病。