Comparison of Three Controlled Ovarian Hyperstimulation Protocols in Advanced-Age Infertile Patients with Diminished Ovarian Reserve

doi:10.12280/gjszjk.20220213

Abstract

Abstract:

Objective: To compare the application effects of three protocols of the controlled ovarian hyperstimulation in advanced-age patients with diminished ovarian reserve (DOR) when undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer (IVF/ICSI-ET). Methods: The data of 186 IVF/ICSI-ET cycles of advanced-age patients with DOR in the Department of Reproductive Medicine in Handan Central Hospital from June 2016 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to the protocols of ovarian stimulation, the included subjects were divided into three groups: the progestin-primed ovarian stimulation (PPOS) group (n=61), the microstimulation group (n=65) and the GnRH antagonist (GnRH_A) group (n=60). The differences in general conditions, treatment indicators and pregnancy outcomes were compared. Results: Compared with the microstimulation group, the PPOS group and GnRH_A group had the prolonged duration of gonadotropin (Gn) and the increased total dosage of Gn, while both groups had the higher levels of serum E₂ on hCG day (all P<0.05). The numbers of oocytes retrieved were significantly increased, the numbers of available embryos and high-quality embryos increased, and the cycle cancellation rates were significantly decreased, the effective frozen-thawed embryo transfer (FET) cycle rate increased, in the PPOS group and GnRH_A group when compared with the microstimulation group. Understandably, the cumulative pregnancy rates and the cumulative live birth rates in the PPOS group and GnRH_A group were significantly higher than those in the microstimulation group (both P<0.05). The serum level of LH on hCG day in the microstimulation group and PPOS group was higher than that in the GnRH_A group (P<0.05). The effective FET cycle rate in the PPOS group was significantly higher than that in the GnRH_A group(P<0.05). Conclusions: Those advanced-age patients with DOR can receive a good pregnancy outcome by using either PPOS protocol or GnRH_A protocol during their IVF/ICSI-ET treatment cycles. Both of the two protocols are of feasible choice.

Key words: Infertility, female, Ovarian reserve, Ovulation induction, Fertilization in vitro, Sperm injections, intracytoplasmic, Pregnancy outcome, Advanced-age

ZHAO Hai-jun, ZHANG Xi-hui, CHEN Jing, LU Jing, ZHANG Hong-feng, CHANG Wen-liang. Comparison of Three Controlled Ovarian Hyperstimulation Protocols in Advanced-Age Infertile Patients with Diminished Ovarian Reserve[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2023, 42(1): 13-17.

Figures/Tables 3

References 18

[1]	Bar Hava I, Blueshtein M, Ganer Herman H, et al. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles[J]. Fertil Steril, 2017, 107(1):130-135.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.011. doi: S0015-0282(16)62929-1 pmid: 28228316
[2]	曾倩凌, 燕怡, 李艳萍, 等. 高孕激素状态下促排卵与微刺激方案在卵巢储备功能下降患者中的临床结局及经济效益比较[J]. 中国临床研究, 2020, 33(7):908-912. doi: 10.13429/j.cnki.cjcr.2020.07.010. doi: 10.13429/j.cnki.cjcr.2020.07.010
[3]	Ubaldi FM, Cimadomo D, Vaiarelli A, et al. Advanced Maternal Age in IVF: Still a Challenge? The Present and the Future of Its Treatment[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2019, 10:94. doi: 10.3389/fendo.2019.00094. doi: 10.3389/fendo.2019.00094
[4]	卵巢储备功能减退临床诊治专家共识专家组, 中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组. 卵巢储备功能减退临床诊治专家共识[J]. 生殖医学杂志, 2022, 31(4):425-434. doi:10.3969/j.issn.1004-3845.2022.04.001. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2022.04.001
[5]	张卉, 柴亮听, 卢静, 等. 常规体外受精中异常来源冻融单囊胚移植的妊娠结局和新生儿结局[J]. 广西医学, 2021, 43(5):529-533. doi: 10.11675/j.issn.0253-4304.2021.05.03. doi: 10.11675/j.issn.0253-4304.2021.05.03
[6]	孙青, 黄国宁, 孙海翔, 等. 胚胎实验室关键指标质控专家共识[J]. 生殖医学杂志, 2018, 27(9):836-851. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.09.003. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.09.003
[7]	Butts SF, Owen C, Mainigi M, et al. Assisted hatching and intracytoplasmic sperm injection are not associated with improved outcomes in assisted reproduction cycles for diminished ovarian reserve: an analysis of cycles in the United States from 2004 to 2011[J]. Fertil Steril, 2014, 102(4):1041-1047.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.043. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.043 pmid: 25086790
[8]	Hornstein MD. State of the ART: Assisted Reproductive Technologies in the United States[J]. Reprod Sci, 2016, 23(12):1630-1633. doi: 10.1177/1933719116667227. doi: 10.1177/1933719116667227 pmid: 27624310
[9]	Bashiri A, Halper KI, Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2018, 16(1):121. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2 URL
[10]	Zhang W, Zhang L, Liu Y, et al. Higher chromosomal aberration frequency in products of conception from women older than 32 years old with diminished ovarian reserve undergoing IVF/ICSI[J]. Aging(Albany NY), 2021, 13(7):10128-10140. doi: 10.18632/aging.202772. doi: 10.18632/aging.202772
[11]	Pereira N, Lekovich JP, Kligman I, et al. Severe ovarian hyperstimulation syndrome after combined GnRH-agonist and low-dose human chorionic gonadotropin trigger in a patient with a single kidney[J]. Gynecol Endocrinol, 2017, 33(8):593-597. doi: 10.1080/09513590.2017.1318372. doi: 10.1080/09513590.2017.1318372 pmid: 28440686
[12]	Kuang Y, Chen Q, Fu Y, et al. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization[J]. Fertil Steril, 2015, 104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022 pmid: 25956370
[13]	Nargund G, Datta AK, Fauser B. Mild stimulation for in vitro fertilization[J]. Fertil Steril, 2017, 108(4):558-567. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.08.022. doi: S0015-0282(17)31744-2 pmid: 28965549
[14]	周莉娜, 陈威, 吴煜, 等. 拮抗剂方案与微刺激方案对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结局的比较[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2019, 38(5):374-377,388. doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2019.05.005. doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2019.05.005
[15]	李桃梅, 毋梦兰, 黄海溶, 等. 不同促排卵方案对卵巢低反应者行IVF-ET临床效果的Meta分析[J]. 生殖医学杂志, 2019, 28(11):1289-1295. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2019.11.009. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2019.11.009
[16]	张红, 吴艺佳, 邹姮, 等. 微刺激方案与PPOS方案对卵巢储备功能减退患者的助孕效果[J]. 山东医药, 2020, 60(16):55-58. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2020.16.015. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2020.16.015
[17]	林琳, 刘芸, 黄吴健, 等. 三种促排卵方案在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用[J]. 生殖医学杂志, 2020, 29(6):733-738. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2020.06.005. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2020.06.005
[18]	Huang P, Tang M, Qin A. Progestin-primed ovarian stimulation is a feasible method for poor ovarian responders undergoing in IVF/ICSI compared to a GnRH antagonist protocol: A retrospective study[J]. J Gynecol Obstet Hum Reprod, 2019, 48(2):99-102. doi: 10.1016/j.jogoh.2018.10.008. doi: 10.1016/j.jogoh.2018.10.008 URL

组别	周期数	年龄（岁）	不孕时间（年）	BMI （kg/m²）	基础FSH （U/L）	基础LH （U/L）	基础E₂ （pmol/L）	AMH （ng/mL）	AFC （个）
微刺激组	65	37.00（35.00，42.00）	3.00（1.00，8.50）	23.68±2.20	10.70（7.71，14.45）	6.31（5.28，8.16）	163.20（108.67，213.59）	0.74（0.58，0.95）	3.00（2.00，4.00）
拮抗剂组	60	38.00（35.00，40.00）	2.50（1.50，6.00）	23.49±2.79	11.55（8.34，15.34）	5.94（5.05，8.08）	172.75（132.34，214.92）	0.84（0.61，1.03）	4.00（2.00，5.00）
PPOS组	61	37.00（35.00，41.00）	2.50（1.50，5.50）	23.57±2.78	10.88（9.10，15.11）	5.44（4.26，7.28）	173.59（106.10，219.83）	0.70（0.32，1.09）	3.00（2.00，5.00）
F或H		0.085	0.235	0.084	0.989	4.616	0.493	0.600	2.990
P		0.959	0.889	0.919	0.610	0.099	0.782	0.741	0.224

组别	周期数	年龄（岁）	不孕时间（年）	BMI （kg/m²）	基础FSH （U/L）	基础LH （U/L）	基础E₂ （pmol/L）	AMH （ng/mL）	AFC （个）
微刺激组	65	37.00（35.00，42.00）	3.00（1.00，8.50）	23.68±2.20	10.70（7.71，14.45）	6.31（5.28，8.16）	163.20（108.67，213.59）	0.74（0.58，0.95）	3.00（2.00，4.00）
拮抗剂组	60	38.00（35.00，40.00）	2.50（1.50，6.00）	23.49±2.79	11.55（8.34，15.34）	5.94（5.05，8.08）	172.75（132.34，214.92）	0.84（0.61，1.03）	4.00（2.00，5.00）
PPOS组	61	37.00（35.00，41.00）	2.50（1.50，5.50）	23.57±2.78	10.88（9.10，15.11）	5.44（4.26，7.28）	173.59（106.10，219.83）	0.70（0.32，1.09）	3.00（2.00，5.00）
F或H		0.085	0.235	0.084	0.989	4.616	0.493	0.600	2.990
P		0.959	0.889	0.919	0.610	0.099	0.782	0.741	0.224

组别	周期数	Gn时间（d）		Gn用量（U）			hCG日E₂（pmol/L）		hCG日LH（U/L）			获卵数（枚）
微刺激组	65	8.00（5.00，8.00）		1 200.00（900.00，1 462.50）			1 025.77（703.54，1 520.30）		4.72（3.47，7.43）			1（1，2）
拮抗剂组	60	8.00（7.00，9.00）*		2 400.00（1 893.75，2 700.00）*			4 460.89（2 912.88，5 995.86）*		3.01（2.16，4.55）*			3（2，5）*
PPOS组	61	9.00（7.50，10.00）*		2 625.00（2 250.00，3 000.00）*			3 224.10（2 117.77，5 112.31）*		4.32（2.48，6.02）^#			3（1，5）*
H或χ²		6.249		88.621			78.856		23.096			37.234
P		0.002		0.000			0.000		0.000			0.000
组别	周期数	成熟卵率	2PN受精率		2PN卵裂率	可利用胚胎数		优质胚胎数		优质胚胎率	周期取消率
微刺激组	65	94.34（100/106）	54.72（58/106）		100.00（58/58）	1.00（0.00，1.00）		0.00（0.00，1.00）		43.10（25/58）	43.08（28/65）
拮抗剂组	60	87.82（209/238）	63.87（152/238）		98.03（149/152）	2.00（1.00，4.00）*		1.00（0.00，2.00）*		41.61（62/149）	16.67（10/60）*
PPOS组	61	89.05（187/210）	65.71（138/210）		99.28（137/138）	2.00（1.00，4.00）*		1.00（0.00，1.00）*		40.88（56/137）	21.31（13/61）*
H或χ²		3.415	3.844		-	31.780		14.510		0.083	12.637
P		0.181	0.146		0.528^△	0.000		0.001		0.959	0.002

组别	周期数	Gn时间（d）		Gn用量（U）			hCG日E₂（pmol/L）		hCG日LH（U/L）			获卵数（枚）
微刺激组	65	8.00（5.00，8.00）		1 200.00（900.00，1 462.50）			1 025.77（703.54，1 520.30）		4.72（3.47，7.43）			1（1，2）
拮抗剂组	60	8.00（7.00，9.00）*		2 400.00（1 893.75，2 700.00）*			4 460.89（2 912.88，5 995.86）*		3.01（2.16，4.55）*			3（2，5）*
PPOS组	61	9.00（7.50，10.00）*		2 625.00（2 250.00，3 000.00）*			3 224.10（2 117.77，5 112.31）*		4.32（2.48，6.02）^#			3（1，5）*
H或χ²		6.249		88.621			78.856		23.096			37.234
P		0.002		0.000			0.000		0.000			0.000
组别	周期数	成熟卵率	2PN受精率		2PN卵裂率	可利用胚胎数		优质胚胎数		优质胚胎率	周期取消率
微刺激组	65	94.34（100/106）	54.72（58/106）		100.00（58/58）	1.00（0.00，1.00）		0.00（0.00，1.00）		43.10（25/58）	43.08（28/65）
拮抗剂组	60	87.82（209/238）	63.87（152/238）		98.03（149/152）	2.00（1.00，4.00）*		1.00（0.00，2.00）*		41.61（62/149）	16.67（10/60）*
PPOS组	61	89.05（187/210）	65.71（138/210）		99.28（137/138）	2.00（1.00，4.00）*		1.00（0.00，1.00）*		40.88（56/137）	21.31（13/61）*
H或χ²		3.415	3.844		-	31.780		14.510		0.083	12.637
P		0.181	0.146		0.528^△	0.000		0.001		0.959	0.002

组别	周期数	FET周期率	胚胎种植率	累积妊娠率	累积活产率
微刺激组	65	23.08（15/65）	31.58（12/38）	15.38（10/65）	13.85（9/65）
拮抗剂组	60	55.00（33/60）*	26.00（26/100）	35.00（21/60）*	31.67（19/60）*
PPOS组	61	93.44（57/61）*^#	27.50（22/80）	32.79（20/61）*	29.51（18/61）*
χ²		63.455	0.430	7.346	6.435
P		0.000	0.807	0.025	0.040