Comparison of Two Frozen-Thawed Embryo Transfer Protocols for Infertile Patients with Endometriosis and Thin Endometrial

doi:10.12280/gjszjk.20240389

Abstract

Abstract:

Objective: To compare the effects of two different frozen-thawed embryo transfer (FET) protocols on pregnancy outcomes in infertility patients with endometriosis and thin endometrial. Methods: A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 200 cycles of endometriosis and thin endometrial patients who underwent FET assisted pregnancy for the first time in our hospital. According to the endometrial preparation regimens, they were divided into the GnRH-a-HRT group (D-HRT group, 99 cycles) and the GnRH-a-OI group (D-OI group, 101 cycles). The general informations, the regimens of endometrial, the indicators related to embryo and pregnance, and the outcomes of perinatal were compared between the two groups. Results: There were no statistically significant differences in the age, duration of infertility, body mass index (BMI), baseline hormones, anti-Müllerian hormone (AMH), carbohydrate antigen 125 (CA125), antral follicle count (AFC), and the endometrial thickness on previous hCG days or transplant days between the two groups of patients (all P>0.05). The E₂ level before progesterone conversion in the D-OI group was significantly lower than that in the D-HRT group, and the endometrial thickness on the day of transplantation was significantly higher than that in the D-HRT group (both P<0.05). There were no statistically significant differences in the treatment days, progesterone levels before progesterone conversion, number of transferred embryos, type of transferred embryos, rate of high-quality embryos, and implantation rate between the two groups (all P>0.05). The early pregnancy loss rate and premature birth rate in the D-OI group were significantly lower than those in the D-HRT group, while the clinical pregnancy rate, sustained pregnancy rate, and live birth rate in the D-OI group were significantly higher than those in the D-HRT group (all P<0.05). There were no statistical differences between the two groups in the ectopic pregnancy rate, twin pregnancy rate, gestational diabetes mellitus and hypertension rate, and neonatal malformation rate (all P>0.05). Conclusions: The D-OI protocol for patients with endometriosis and thin endometrium in the FET cycles can improve their clinical pregnancy rate, sustained pregnancy rate, and live birth rate, reduce the early pregnancy loss rate and premature birth rate, suggesting the superiority over the D-HRT protocol. It is worthy of further clinical study.

Key words: Endometriosis, Ovulation induction, Hormone replacement therapy, Pregnancy rate, Thin endometrium, Live birth rate, Freeze-thawed embryo transfer

WANG Dong-xue, BAO Li-li, GAO Bing-qian, MA Xiao-fang, YANG Bo. Comparison of Two Frozen-Thawed Embryo Transfer Protocols for Infertile Patients with Endometriosis and Thin Endometrial[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2025, 44(1): 9-14.

Figures/Tables 3

References 19

[1]	中华预防医学会生殖健康分会, 中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症学组, 戴毅. 子宫内膜异位症疼痛管理指南(2024年实践版)[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2024, 40(1):50-61. doi: 10.19538/j.fk2024010114.
[2]	徐洁, 蔡贺, 师娟子. 子宫内膜异位症对IVF/ICSI单胚胎移植后妊娠丢失和围产期风险的影响[J]. 生殖医学杂志, 2023, 32(3):370-375. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2023.03.011.
[3]	周爱莲, 陈艳. GnRH-a全量降调节后促排卵方案对薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植结局的影响[J]. 生殖医学杂志, 2020, 29(3):392-396. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2020.03.021.
[4]	赵静, 黄国宁, 孙海翔, 等. 辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识[J]. 生殖医学杂志, 2018, 27(11):1057-1064. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.11.003.
[5]	Anitua E, Allende M, de la Fuente M, et al. Efficacy of Platelet-Rich Plasma in Women with a History of Embryo Transfer Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis with Trial Sequential Analysis[J]. Bioengineering(Basel), 2023, 10(3):303. doi: 10.3390/ bioengineering10030303.
[6]	林勇清, 刘玥君, 张少芬, 等. 《2022欧洲人类生殖与胚胎学学会子宫内膜异位症》指南解读[J]. 现代妇产科进展, 2023, 32(6):452-454,457. doi: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2023.06.009.
[7]	任缘, 孟昱时. 薄型子宫内膜的病理生理特征和治疗的研究进展[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2024, 43(1):58-62,67. doi: 10.12280/gjszjk.20230357.
[8]	Chao SB, Wang YH, Li JC, et al. Down-Regulation Ovulation-Induction Leads to Favorable Outcomes in a Single Frozen-Thawed Blastocyst Transfer RCT[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2022, 13:797121. doi: 10.3389/fendo.2022.797121.
[9]	张丽霞, 田一正, 吕尚格, 等. GnRH-a预处理对子宫内膜异位症患者替代方案冻胚移植结局的影响[J]. 山东大学学报(医学版), 2023, 61(10):63-68. doi: 10.6040/j.issn.1671-7554.0.2023.0500.
[10]	Li JC, Wang YH, Peng LY, et al. A Novel Promising Endometrial Preparation Protocol for Frozen-Thawed Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2021, 12:730059. doi: 10.3389/fendo.2021.730059.
[11]	王丽燕, 符晓倩, 罗宇迪, 等. 超生理剂量雌激素方案对内膜薄患者子宫内膜厚度及FET妊娠结局的影响[J]. 生殖医学杂志, 2022, 31(1):63-69. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2022.01.011.
[12]	Amir W, Micha B, Ariel H, et al. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology[J]. Fertil Steril, 2007, 87(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.11.002. pmid: 17207799
[13]	Huang Y, Zhao X, Chen Y, et al. Miscarriage on Endometriosis and Adenomyosis in Women by Assisted Reproductive Technology or with Spontaneous Conception: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Biomed Res Int, 2020,2020:4381346. doi: 10.1155/2020/4381346.
[14]	Donnez J, Dolmans MM. GnRH Antagonists with or without Add-Back Therapy: A New Alternative in the Management of Endometriosis?[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(21):11342. doi: 10.3390/ijms222111342.
[15]	刘婷, 张伶俐, 范孝盈, 等. 子宫内膜异位症的孕激素抵抗机制的研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志, 2023, 31(12):2612-2616. doi: 10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.12.032.
[16]	李莹, 吴佩蔚, 黄亚哲, 等. 冻融单囊胚移植中内膜准备方案对薄型子宫内膜患者妊娠结局和新生儿结局的影响[J]. 生殖医学杂志, 2023, 32(4):549-554. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2023.04.011.
[17]	Zaat TR, Kostova EB, Korsen P, et al. Obstetric and neonatal outcomes after natural versus artificial cycle frozen embryo transfer and the role of luteal phase support: a systematic review and meta-analysis[J]. Hum Reprod Update, 2023, 29(5):634-654. doi: 10.1093/humupd/dmad011.
[18]	Hu X, Liao Z, Li J, et al. Young women were associated with higher risk of hypertensive disorders of pregnancy and cesarean section from hormone replaced cycles in frozen-thawed embryo transfer: a retrospective study of 5316 singleton deliveries[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2023,14:1238887. doi: 10.3389/fendo.2023.1238887.
[19]	Safari A, Moazzezi F, Azizi M. The effects of endometrial thickness on outcomes of pregnancy following embryo transfer: A retrospective cohort[J]. JBRA Assist Reprod, 2024, 28(3):418-423. doi: 10.5935/1518-0557.20240016. pmid: 38712834

组别	n		年龄（岁）		不孕年限（年）		人工流产（次）		BMI （kg/m²）		bFSH （U/L）	bLH （U/L）		bE₂ （pg/mL）
D-OI组	101		32.94±4.75		3.00（2.00，5.00）		2.00（1.00，2.00）		23.69±3.51		5.85±1.59	4.33±1.67		46.35±11.09
D-HRT组	99		32.76±3.80		3.00（2.00，5.00）		1.00（1.00，2.00）		24.19±2.82		6.15±1.45	4.51±1.71		46.44±11.54
t或Z			-0.301		0.919		-1.722		1.114		1.365	0.731		0.058
P			0.764		0.358		0.085		0.267		0.174	0.466		0.954
组别		n		基础孕酮（ng/mL）		AMH （ng/mL）		CA125 （U/mL）		AFC （个）			既往hCG日或移植日子宫内膜厚度（mm）
D-OI组		101		0.46±0.19		2.30（2.03，3.11）		48.70（38.90，50.25）		12.00（10.00，15.00）			6.50（6.00，7.00）
D-HRT组		99		0.45±0.18		2.31（1.98，3.23）		45.40（38.90，50.60）		12.00（10.00，17.00）			6.60（6.00，7.00）
t或Z				-0.329		-0.335		-0.555		-0.910			-0.740
P				0.743		0.738		0.579		0.363			0.459

组别	n		年龄（岁）		不孕年限（年）		人工流产（次）		BMI （kg/m²）		bFSH （U/L）	bLH （U/L）		bE₂ （pg/mL）
D-OI组	101		32.94±4.75		3.00（2.00，5.00）		2.00（1.00，2.00）		23.69±3.51		5.85±1.59	4.33±1.67		46.35±11.09
D-HRT组	99		32.76±3.80		3.00（2.00，5.00）		1.00（1.00，2.00）		24.19±2.82		6.15±1.45	4.51±1.71		46.44±11.54
t或Z			-0.301		0.919		-1.722		1.114		1.365	0.731		0.058
P			0.764		0.358		0.085		0.267		0.174	0.466		0.954
组别		n		基础孕酮（ng/mL）		AMH （ng/mL）		CA125 （U/mL）		AFC （个）			既往hCG日或移植日子宫内膜厚度（mm）
D-OI组		101		0.46±0.19		2.30（2.03，3.11）		48.70（38.90，50.25）		12.00（10.00，15.00）			6.50（6.00，7.00）
D-HRT组		99		0.45±0.18		2.31（1.98，3.23）		45.40（38.90，50.60）		12.00（10.00，17.00）			6.60（6.00，7.00）
t或Z				-0.329		-0.335		-0.555		-0.910			-0.740
P				0.743		0.738		0.579		0.363			0.459

组别		n		扳机前治疗天数（d）		扳机日E₂（pg/mL）		扳机日孕酮（ng/mL）		移植日子宫内膜厚度（mm）
D-OI组		101		16.00（13.00，19.00）		555.00（467.50，793.50）		0.22（0.20，0.40）		7.00（6.50，7.30）
D-HRT组		99		17.00（16.00，18.00）		1 036.00（769.00，1 543.00）		0.25（0.20，0.40）		6.60（6.00，7.00）
Z或 χ²				-1.404		-8.300		-0.695		-2.142
P				0.160		0.000		0.487		0.032
组别	n		移植胚胎数（枚）		移植胚胎类型				优质胚胎率		种植率
组别	n		移植胚胎数（枚）		卵裂胚		囊胚		优质胚胎率		种植率
D-OI组	101		2.00（2.00，2.00）		71.35（132/185）		28.65（53/185）		53.51（99/185）		26.49（49/185）
D-HRT组	99		2.00（2.00，2.00）		76.09（140/184）		23.91（44/184）		54.35（100/184）		18.49（34/184）
Z或 χ²			-0.479		1.068				0.026		3.393
P			0.632		0.301				0.872		0.065

组别		n		扳机前治疗天数（d）		扳机日E₂（pg/mL）		扳机日孕酮（ng/mL）		移植日子宫内膜厚度（mm）
D-OI组		101		16.00（13.00，19.00）		555.00（467.50，793.50）		0.22（0.20，0.40）		7.00（6.50，7.30）
D-HRT组		99		17.00（16.00，18.00）		1 036.00（769.00，1 543.00）		0.25（0.20，0.40）		6.60（6.00，7.00）
Z或 χ²				-1.404		-8.300		-0.695		-2.142
P				0.160		0.000		0.487		0.032
组别	n		移植胚胎数（枚）		移植胚胎类型				优质胚胎率		种植率
组别	n		移植胚胎数（枚）		卵裂胚		囊胚		优质胚胎率		种植率
D-OI组	101		2.00（2.00，2.00）		71.35（132/185）		28.65（53/185）		53.51（99/185）		26.49（49/185）
D-HRT组	99		2.00（2.00，2.00）		76.09（140/184）		23.91（44/184）		54.35（100/184）		18.49（34/184）
Z或 χ²			-0.479		1.068				0.026		3.393
P			0.632		0.301				0.872		0.065

组别	n		临床妊娠率		异位妊娠率		双胎妊娠率		持续妊娠率		活产率		早期流产率
D-OI组	101		46.53（47/101）		2.27（1/47）		6.82（2/47）		39.60（40/101）		38.61（39/101）		10.64（5/47）
D-HRT组	99		32.32（32/99）		2.86（2/32）		5.71（2/32）		21.21（21/99）		21.21（21/99）		28.13（9/32）
χ²			4.225		0.117		0.000		7.978		7.209		3.993
P			0.040		0.733		1.000		0.005		0.007		0.046
组别		n		早产率		剖宫产率		妊娠期糖尿病		妊娠期高血压疾病		新生儿畸形
D-OI组		101		2.13（1/47）		10.00（4/40）		2.50（1/47）		2.50（1/47）		2.50（1/40）
D-HRT组		99		18.75（6/32）		28.57（6/21）		14.29（3/32）		9.52（2/32）		0.00（0/21）
χ²				4.618		2.243		0.846		0.117		-
P				0.032		0.134		0.358		0.733		1.000*