国际生殖健康/计划生育杂志

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高龄女性IVF/ICSI无可利用胚胎危险因素探讨

梁俊霞, 杨堉杰, 张丽, 葛丽娜, 王娜娜, 田瑛, 刘鹏, 闫蒙

2024, 43 (1): 1-6. doi: 10.12280/gjszjk.20230221

摘要 ( 555 )

HTML ( 46 )

PDF(1003KB) ( 514 )

目的：探讨高龄女性体外受精（in vitro fertilization，IVF）/卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）周期取卵后无可利用胚胎的危险因素。方法：回顾性分析2015年1月—2021年12月在河北省生殖健康医院生殖中心行IVF/ICSI助孕的高龄女性共569个取卵周期，其中95个无可利用胚胎周期作为研究组，474个有可利用胚胎的周期作为对照组。2组女性按年龄分为3个亚组：35~39岁为G1组，40~42岁为G2组，43~45岁为G3组。比较各组患者的促排卵情况和实验室指标。结果：2组间相应年龄亚组患者的年龄、不孕年限、体质量指数（body mass index，BMI）、基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、基础雌二醇（estradio，E₂）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和启动日窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组扳机日黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平在G2亚组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；扳机日E₂水平、卵泡输出率（follicular output rate，FORT）在G1、G2亚组间比较，差异有统计学意义（均P<0.05）；扳机日优势卵泡计数（preponderance follicle count，PFC）在3个亚组间比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；促性腺激素（gonadotropin，Gn）用量、Gn天数、扳机作用时间、扳机日孕酮（progesterone，P）水平和扳机日E₂/PFC在3个亚组间比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。获卵数、MⅡ卵数、受精总数、卵裂总数、双原核（two pronuclei，2PN）数和2PN卵裂数在3个亚组间比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示，不孕年限是取卵后无可利用胚胎的危险因素，而扳机日PFC增加是保护因素。结论：高龄女性IVF/ICSI助孕中，随着不孕年限的增加，无可移植胚胎的发生率增加，而高PFC可能降低无可移植胚胎的发生风险。

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多囊卵巢综合征合并不孕患者病耻感现状及影响因素研究

罗丽燕, 金叶, 史莉, 韩梅, 于然, 宋东红

2024, 43 (1): 6-10. doi: 10.12280/gjszjk.20230452

摘要 ( 525 )

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PDF(946KB) ( 506 )

目的：调查育龄期多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）合并不孕患者病耻感现状，并分析其影响因素。方法：采用方便抽样的方法，于2022年1月—2023年3月应用一般资料调查问卷、女性不孕症患者病耻感量表（Infertility Stigma Scale，ISS）、生育压力量表（Fertility Problem Inventory，FPI）对北京大学第三医院生殖中心门诊治疗的PCOS合并不孕患者进行调查。结果：本次共发放问卷269份，有效问卷251份，有效率为93.3%。PCOS合并不孕患者的ISS总分为（61.49±23.25）分，FPI总分为（148.32±31.02）分；ISS总分与FPI总分呈强正相关（r=0.719，P<0.001）。分层回归显示，生育压力是PCOS合并不孕患者病耻感的影响因素，生育压力可独立解释病耻感43.5%的变异。结论：PCOS合并不孕患者病耻感呈中度水平，医护人员应重点关注生育压力大的患者，并根据影响因素制定干预措施，降低患者的病耻感水平。

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45,X/47,XYY性发育异常一例并文献复习

田文艳, 罗营, 李小燕, 颜琪, 薛凤霞, 王颖梅, 张慧英

2024, 43 (1): 11-16. doi: 10.12280/gjszjk.20230352

摘要 ( 585 )

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PDF(6520KB) ( 509 )

45,X/47,XYY性发育异常是一种由于罕见的染色体异常导致的性发育异常疾病。报告1例收治的45,X/47,XYY嵌合型性发育异常患者，该患者主因原发性闭经并出现男性化表现就诊，具有特纳综合征（Turner syndrome，Turner综合征）的表现，腹腔镜探查显示一侧性腺为条索状，另一侧外观睾丸样，病理为卵睾型性腺，手术切除双侧附件并予人工周期治疗，有月经来潮。结合本例及检索到的文献报道的女性表型中因原发性闭经就诊的病例共11例，对该病的临床表现、诊断及治疗方式进行总结。女性表型45,X/47,XYY性发育异常患者临床表现多样，以Turner综合征表现合并男性化表现多见，应尽早发现并切除发育不良的性腺，防止性腺肿瘤的发生和男性化表现出现。术后进行长期激素替代治疗，同时注重患者精神心理的疏导。

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TUBB8基因c.154-156del杂合变异致卵母细胞成熟阻滞一例

闻星星, 柴梦晗, 杨倪, 邹慧娟, 章志国, 李琳, 陈蓓丽

2024, 43 (1): 17-19. doi: 10.12280/gjszjk.20230220

摘要 ( 550 )

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对1例卵母细胞成熟阻滞患者进行全外显子组测序，通过生物信息学筛查可疑致病变异，对患者及其家系成员进行Sanger测序验证。测序提示患者TUBB8基因存在c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异，患者的父母、哥哥、姐姐和侄女均未检出该变异，患者的哥哥、姐姐均已生育，该变异与家系表型共分离，提示TUBB8基因c.154-156del(p.52del)杂合缺失变异可能是该卵母细胞成熟阻滞患者的遗传学病因。TUBB8基因变异在卵母细胞成熟阻滞患者中约占30%，对于这类患者的遗传咨询可常规行TUBB8基因检查，而TUBB8基因变异引起的卵母细胞成熟阻滞患者只能通过卵母细胞捐赠助孕。

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45,X/46,XY染色体嵌合型不育症一例

张晓翠, 于丽菲, 杨跃伟, 刘云静, 黄卫东, 伊江燕, 张雪萍

2024, 43 (1): 20-23. doi: 10.12280/gjszjk.20230265

摘要 ( 502 )

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PDF(1974KB) ( 558 )

45,X/46,XY染色体嵌合是临床上比较少见的疾病，具有这种嵌合核型的患者可表现为男性或者女性外观，临床特征相似于特纳综合征（Turner syndrome，Turner综合征），但症状轻于Turner综合征。报告1例因不育就诊的男性表型患者，经G显带染色体核型分析和全基因组拷贝数变异（copy number variation，CNV）技术分析患者外周血提取的DNA，染色体核型诊断为45,X/46,XY嵌合型，外周血淋巴细胞染色体核型共分析50个染色体核型，核型诊断结果为45,X[27]/46,XY[23]，全基因组CNV检测结果为-(mosaic)(Y)(64%)，Y染色体微缺失检测结果为未见明显异常。45,X/46,XY染色体嵌合型男性表型案例较少，本例患者身材矮小，生殖器畸形，是临床表型较轻的男性表型患者。

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辅助生殖技术助孕后三胎合并双胎反向动脉灌注序列征一例并文献复习

李婷婷, 谭小方, 施蔚虹

2024, 43 (1): 24-27. doi: 10.12280/gjszjk.20230208

摘要 ( 547 )

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PDF(1362KB) ( 469 )

双胎反向动脉灌注序列征（twin reversed arterial perfusion sequence，TRAPS）是单绒毛膜双胎妊娠（单绒双胎）的严重并发症，较为罕见，是由于双胎妊娠中胎儿胎盘间血管异常吻合所致，特征表现为其中一胎心脏缺如或心脏结构失去正常发育形态。报告南通大学附属南通妇幼保健院收治的1例发生于辅助生殖技术助孕后三胎妊娠中的TRAPS。患者移植2枚卵裂期冻融胚胎，其中1枚胚胎在分裂过程中发育为单绒双胎。患者孕8⁺⁵周早孕B超及时诊断单绒双胎为TRAPS，但因个人因素未行干预，单绒双胎TRAPS之泵血胎儿死亡。另一单胎发育正常至足月分娩。TRAPS如果需要治疗，射频消融术通常是阻断无心胎儿血流供应技术的首选方法，但干预的最佳时机仍存在争议。

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输卵管妊娠葡萄胎合并腹腔内出血一例

张佟, 叶红

2024, 43 (1): 28-31. doi: 10.12280/gjszjk.20230250

摘要 ( 571 )

HTML ( 24 )

PDF(7774KB) ( 498 )

输卵管妊娠葡萄胎在临床上极为罕见，术前诊断大多存在困难，确诊主要依靠术后组织病理学诊断。报告1例38岁女性因右侧输卵管妊娠破裂致腹腔内出血急诊行腹腔镜右侧输卵管切除术，术后病理提示完全性葡萄胎的病例。该患者术后恢复良好，随访期间血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）下降满意，无阴道出血、咳嗽和咳血等相关病灶转移症状。输卵管妊娠葡萄胎多表现为急腹症，因此对于急腹症患者临床上应警惕葡萄胎的可能性，其治疗多以手术为主，必要时行化疗，术后需严密随访，注意病变侵蚀及恶变可能。

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多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的相关信号通路

任露露, 任文超, 张晓轩, 任春娥

2024, 43 (1): 32-37. doi: 10.12280/gjszjk.20230330

摘要 ( 600 )

HTML ( 22 )

PDF(1009KB) ( 500 )

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的发生发展有关，而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱，进而影响卵泡发育及卵子质量。PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路，包括磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路和丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）通路；与炎症相关的通路包括Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路等；氧化应激相关通路包括核转录因子红系2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）途径和GTP酶免疫相关蛋白7（GTPase of immunity-associated protein 7，GIMAP7）/音猬因子（sonic hedgehog，SHH）途径；与脂质代谢相关的通路如激活转录因子4（activating transcription factor 4，ATF4）通路等。明确PCOS患者卵巢颗粒细胞中IR相关信号转导通路，增进PCOS病理生理机制的认识，进一步为PCOS的治疗提供新思路。

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多囊卵巢综合征中翻译后修饰的研究进展

刘一燃, 冯睿芝, 钱云

2024, 43 (1): 38-42. doi: 10.12280/gjszjk.20230372

摘要 ( 582 )

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PDF(908KB) ( 472 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的女性内分泌紊乱性疾病之一，其具体发病机制尚不明确，可能受到表观遗传和环境等多种因素的影响。近年来，PCOS的患病率持续增加，导致患者的生活质量出现不同程度地下降，因此积极探索新的治疗方案十分必要。蛋白质翻译后修饰（post-translational modification，PTM）是调节蛋白质功能的重要方式，研究发现磷酸化修饰与PCOS胰岛素抵抗密切相关，乙酰化修饰的研究多聚焦于PCOS卵母细胞质量方面，而甲基化修饰则与PCOS脂质代谢异常密不可分。探索PTM在PCOS发生、发展中的作用可能有助于为疾病的靶向治疗提供新思路。

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肠道菌群及肠道代谢物与多囊卵巢综合征的关系

周昕玥, 李宁, 魏林飞, 张学红

2024, 43 (1): 42-47. doi: 10.12280/gjszjk.20230383

摘要 ( 553 )

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人体肠道微生物丰富多样，其中肠道菌群可通过脑-肠轴途径影响宿主代谢、免疫等多个过程，进而与多种疾病的发生发展相关。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者肠道菌群的改变与其胰岛素抵抗、高雄激素血症、慢性炎症、代谢综合征等临床特征及并发症相关。近年研究表明肠道菌群也可能通过胆汁酸、短链脂肪酸、神经酰胺、三甲胺衍生物等肠道代谢产物影响PCOS的发病及病理过程。此外，也有部分研究探讨了应用粪便微生物群移植、补充益生菌和合生元等调节肠道菌群，以期为改善PCOS临床表现及相关并发症提供理论基础。

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多囊卵巢综合征女性体内的慢性低度炎症

曲慧颖, 桂文武

2024, 43 (1): 48-52. doi: 10.12280/gjszjk.20230359

摘要 ( 589 )

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PDF(868KB) ( 459 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）以排卵障碍、胰岛素抵抗和高雄激素血症为主要特征，是女性不孕症的主要原因之一。PCOS病因复杂，近年来许多研究表明其发病机制可能与慢性低度炎症有关。全身的慢性低度炎症通常与肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症相互作用。卵巢局部存在的炎症可影响卵泡的发育和排卵。炎症除了影响生育功能以外，也会加重罹患其他疾病的风险，如非酒精性脂肪性肝病等。梳理PCOS患者体内肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症与炎症之间复杂的关系，概述炎症在卵巢局部参与排卵障碍及生殖系统以外的疾病的机制。

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内质网应激在多囊卵巢综合征中的研究进展

李文雅, 张巧利, 杨晓葵

2024, 43 (1): 53-57. doi: 10.12280/gjszjk.20230410

摘要 ( 489 )

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PDF(869KB) ( 442 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌疾病，患者通常伴有月经失调、不孕、多毛、痤疮和肥胖等临床表现，目前确切的发病机制尚不清楚。近年越来越多的证据显示内质网应激（endoplasmic reticulum stress）参与了PCOS的病理过程，有望成为治疗PCOS的新靶点。内质网应激是内质网的稳态失衡，未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网中积累的状态。一定程度的内质网应激有助于卵泡的发育成熟，但持续的内质网应激会诱导颗粒细胞凋亡，并且通过影响类固醇激素代谢、糖代谢和脂质代谢等过程导致PCOS患者卵泡发育异常、性激素及胰岛素合成分泌紊乱，从而对女性生育能力造成不利影响。综述内质网应激与PCOS各种致病因素之间的关系，以期为PCOS的病因学研究和治疗提供新思路。

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薄型子宫内膜的病理生理特征和治疗的研究进展

任缘, 孟昱时

2024, 43 (1): 58-62. doi: 10.12280/gjszjk.20230357

摘要 ( 546 )

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PDF(990KB) ( 497 )

良好的子宫内膜容受性对成功妊娠至关重要，子宫内膜过薄会导致内膜容受性受损，造成不良妊娠结局。如何治疗薄型子宫内膜、改善内膜容受性、提高胚胎种植率是生殖领域亟需解决的问题。研究薄型子宫内膜的病理生理特征能使临床治疗更具针对性。上皮细胞和巨噬细胞等增殖受损、卵巢类固醇激素及其受体表达减少、细胞外基质过度沉积和细胞衰老等共同参与了薄型子宫内膜的发生和发展。临床治疗薄型子宫内膜的方式较多，如使用雌激素、阿司匹林、他莫昔芬等辅助药物，盆底神经肌肉电刺激，干细胞移植，宫腔灌注粒细胞集落刺激因子和富血小板血浆等，但仍有部分顽固性难治性薄型子宫内膜患者对这些治疗方式反应不佳。现对薄型子宫内膜的病理生理特征及临床治疗进展进行综述。

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尿酸与女性生殖系统疾病及妊娠结局的相关性

王洁, 马翔

2024, 43 (1): 63-67. doi: 10.12280/gjszjk.20230415

摘要 ( 548 )

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PDF(872KB) ( 522 )

尿酸（uric acid）是内、外源性嘌呤代谢的最终产物，在正常情况下，人体内尿酸的合成和排泄处于动态平衡状态。研究显示，血尿酸水平与女性生殖系统疾病、妊娠结局紧密相关。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）女性发生高尿酸血症的风险高于非PCOS女性，在通过辅助生殖技术助孕的PCOS患者中，血尿酸水平升高与临床妊娠率和活产率的降低及低出生体质量儿风险增加独立相关。白细胞介素-1β可能是血尿酸和子宫内膜异位症之间的连接桥梁，引起子宫内膜蜕膜化功能失调，从而导致不孕。同时孕妇血尿酸水平升高可引起妊娠期高血压、子痫前期和妊娠期糖尿病等妊娠并发症，导致子代早产、低出生体质量等不良妊娠结局。综述尿酸对育龄期女性的生殖健康和妊娠结局的影响，为临床制定诊疗策略提供有意义的参考。

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卵泡期高孕激素状态下促排卵方案的应用进展

李彩华, 郭培培, 姜小花, 方有燕, 周平, 魏兆莲

2024, 43 (1): 68-73. doi: 10.12280/gjszjk.20230476

摘要 ( 523 )

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PDF(900KB) ( 530 )

辅助生殖技术中，控制性促排卵过程中预防内源性黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰的过早出现至关重要。传统的控制性促排卵方案使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）类似物（GnRH激动剂或拮抗剂）抑制内源性LH水平，存在成本高、使用不方便等缺点。卵泡期高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案利用外源性孕激素对垂体的负反馈作用抑制LH水平，已被证实在各种人群中均可获得较好的临床结局，其子代安全性也得到初步证实。综述PPOS方案的具体机制、不同外源性孕激素类药物的应用、不同人群的应用效果及子代安全性等。

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铜死亡在妇科恶性肿瘤中的研究进展

高亚婷, 王芳, 马建红, 马怡彤, 刘畅

2024, 43 (1): 74-78. doi: 10.12280/gjszjk.20230334

摘要 ( 533 )

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PDF(1325KB) ( 490 )

铜离子作为重要的辅酶，参与了广泛的代谢过程，包括有氧呼吸、肽酰胺化、铁转运、超氧化物歧化和细胞外基质的生物合成。铜稳态是维持细胞活性的重要机制。铜死亡是由铜离子积累引发的细胞死亡形式，其特点是铜稳态失衡，细胞内铜积累，选择性地扰乱三羧酸循环，使脂酰化线粒体酶聚集和铁硫蛋白丢失，引起线粒体蛋白质毒性应激，细胞膜裂解，最终导致细胞死亡。妇科恶性肿瘤是引起女性癌症死亡的重要原因。研究发现，铜死亡与妇科恶性肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关。一些铜死亡调节剂可通过抑制血管生成、调节癌细胞的耐药性，抑制肿瘤转移和复发，因此铜死亡是治疗妇科恶性肿瘤有价值的研究方向。

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脂肪酸合酶及其抑制剂在子宫内膜癌中的研究进展

冯雅茹, 李雪, 张慧英

2024, 43 (1): 79-82. doi: 10.12280/gjszjk.20230328

摘要 ( 522 )

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PDF(905KB) ( 454 )

脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）是脂肪酸合成的关键酶，可催化脂质从头合成。正常组织中的脂肪酸大多来源于食物，而在子宫内膜癌细胞中脂肪酸依赖于脂质的从头合成。既往研究表明，FASN的表达与子宫内膜癌的发生、发展及预后不良相关，FASN的过表达与丝裂原细胞外激酶（mitogen extracellular kinase，MEK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）/丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路相关。因此，特异性阻断FASN的活性可显著抑制肿瘤细胞的生长和增殖。综述子宫内膜癌中FASN的作用机制、FASN抑制剂（如C75、C93、奥利司他等）在子宫内膜癌或其他肿瘤中的研究进展，旨在为子宫内膜肿瘤的治疗提供新思路。

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免疫细胞和免疫因子在子宫内膜癌中的作用

何玲, 蒯丹, 张艳芳, 田文艳, 王颖梅, 张慧英

2024, 43 (1): 83-88. doi: 10.12280/gjszjk.20230386

摘要 ( 531 )

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PDF(884KB) ( 466 )

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性的生活质量和生命健康。近年研究显示，在子宫内膜癌免疫微环境中，树突状细胞等免疫细胞与免疫增强因子相互作用可增强抗肿瘤的免疫效应，而肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞与免疫抑制因子通过抑制免疫应答可发挥促肿瘤的免疫效应。综述子宫内膜癌免疫微环境中部分免疫细胞、免疫抑制因子及免疫增强因子的研究进展，为深入研究子宫内膜癌的发病机制及免疫治疗方法提供新思路。

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