国际生殖健康/计划生育杂志

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结合基因芯片与单细胞转录组鉴定反复种植失败患者子宫内膜的细胞间通讯

吴春蕾, 赵晓丽, 邱韵桓, 王宝娟, 董融, 李凯茜, 夏天

2024, 43 (4): 265-273. doi: 10.12280/gjszjk.20240037

摘要 ( 383 )

HTML ( 36 )

PDF(4469KB) ( 76 )

目的：利用生物信息学分析法挖掘胚胎反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者的相关关键基因，鉴定人子宫内膜中细胞亚群及细胞间通讯，探讨其对子宫内膜容受性的影响。方法：从高通量基因表达（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库中下载GSE103465数据集、GSE183837数据集和GSE223672数据集为研究样本，以RIF患者及对照组女性的子宫内膜组织数据为研究对象，使用R语言及Perl软件将原始数据经过质量分析后利用limma包筛选差异基因，使用筛选的差异基因进行基因本体论（gene ontology，GO）及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genome，KEGG）分析，构建蛋白互作网络（Protein-Protein Interaction Networks，PPI网络），筛选关键基因，利用R语言相关包进行单细胞注释与分类，使用筛选的差异基因构建细胞间通讯图谱。结果：筛选出关键基因RPF2、DDX27、PWP2、CDC5L、NOP2、DCAF13、CEBPZ、FTSJ1、GNL3L和NSUN2，鉴定RIF患者子宫内膜的主要细胞类型分别为上皮细胞、自然杀伤细胞、粒单核祖细胞、内皮细胞和平滑肌细胞，差异基因富集的GRN、SPP1、PTN、MIF、MK信号通路通过受体-配体对参与细胞间通讯。结论：RIF患者子宫内膜容受性受损与RNA的修饰与加工异常，出现表观遗传修饰错误相关，还与炎症反应及代谢下降密切关联，细胞间通讯显示RIF患者子宫内膜上皮细胞骨桥蛋白-整合素介导的黏附与侵袭能力下降，可能是导致胚胎种植失败的原因。

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宫腔镜子宫内膜息肉手术后冻融胚胎移植时机对妊娠结局的影响

吴宇轩, 孟子凡, 董丽, 季慧

2024, 43 (4): 274-278. doi: 10.12280/gjszjk.20240047

摘要 ( 423 )

HTML ( 40 )

PDF(755KB) ( 71 )

目的：探讨宫腔镜子宫内膜息肉手术至术后第1次冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期的间隔时间对妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2021年1月—2023年7月在南京医科大学附属妇产医院进行FET治疗的患者临床资料，入组患者在体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）周期因内膜因素采用了全胚胎冷冻，后行宫腔镜子宫内膜息肉切除术，并在术后进行第1次FET。根据宫腔镜子宫内膜息肉手术后FET时机分为3组：息肉术后第1次月经来潮后FET治疗组（A组）303个周期、息肉术后第2次月经来潮后FET治疗组（B组）159个周期、息肉术后第3~6次月经来潮后FET治疗组（C组）79个周期。结果：C组患者有剖宫产手术史者占比与A组相似，但高于B组，3组比较差异有统计学意义（16.5% vs. 9.9% vs. 6.3%，P=0.045）。3组患者的其他临床资料比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。与A组和C组相比，B组的种植率（58.8% vs. 48.0% vs. 34.1%，P<0.001）和临床妊娠率（75.5% vs. 63.0% vs. 50.6%，P<0.001）明显升高。B组的持续妊娠率与A组相似，但明显高于C组（67.3% vs. 57.1% vs. 46.8%，P=0.008）。3组的早期流产率差异无统计学意义（P=0.869）。二元Logistic回归校正混杂因素后，3组的持续妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：宫腔镜子宫内膜息肉手术后第1次月经来潮进行FET治疗的妊娠结局与延迟治疗类似，为减少患者等待过程中的精神负担并缩短到达妊娠的时间，推荐息肉术后尽快安排FET治疗。

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无创产前筛查技术在罕见常染色体三体及染色体拷贝数变异的临床效果分析

傅婉玉, 金莎汶, 江矞颖, 李燕青

2024, 43 (4): 279-283. doi: 10.12280/gjszjk.20240077

摘要 ( 383 )

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PDF(601KB) ( 89 )

目的：探讨分析无创产前筛查（noninvasive prenatal screening，NIPS）技术在罕见常染色体三体（rare autosomal trisomies，RAT）及染色体拷贝数变异（copy number variation，CNV）筛查中的临床意义。方法：回顾性分析于2017年3月—2023年7月因NIPS提示RAT和（或）CNV高风险在泉州市妇幼保健院·儿童医院产前诊断中心行羊水染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP-array）检测的108例患者情况。结果：83例NIPS提示RAT高风险者中产前诊断结果异常共15例，阳性预测值为18.07%，分别为1例致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variants，pCNV）、9例临床意义不明确（variants of uncertain significance，VOUS）、4例杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）及1例VOUS+LOH。25例NIPS提示CNV高风险者中产前诊断结果异常共16例，阳性预测值为64.00%，分别为11例pCNV、1例可能致病性拷贝数变异（likely pathogenic copy number variants，lpCNV）及4例VOUS。结论：NIPS技术对于RAT高风险阳性预测值不高，但提示不良妊娠结局风险增加；对于CNV高风险筛查有一定的应用价值。当NIPS提示RAT和染色体CNV高风险，应结合产前诊断结果及超声随访对胎儿预后进行评估，并加强妊娠期监测和管理。

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全外显子组测序鉴定7q36.3微重复的胎儿多指并指畸形

庄建龙, 许伟雄, 江矞颖

2024, 43 (4): 284-288. doi: 10.12280/gjszjk.20240053

摘要 ( 460 )

HTML ( 21 )

PDF(3670KB) ( 78 )

目的：对一个家族遗传性多指并指畸形进行临床及分子遗传学分析。方法：对1个孕期提示胎儿多指并指畸形的家系行产前诊断。孕24⁺⁵周于泉州市妇幼保健院·儿童医院产前诊断行羊水穿刺，利用染色体核型分析对胎儿行染色体异常诊断。同时，利用全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）分析胎儿微小变异。此外，通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction，qPCR）进行微缺失/微重复验证。结果：胎儿染色体核型结果未见异常。胎儿WES检测结果显示在7q36.3区域存在一个803.7 kb片段重复（seq[GRCh37]7q36.3(155865332_156669022)×3），包含RNF32基因以及LMBR1基因的2~17号外显子。依据美国医学遗传学与基因组学学会（the American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南，该重复判读为致病性。父母qPCR验证提示，该重复遗传自具有同样表型的父亲。结论：明确了7q36.3微重复为胎儿多指并指畸形遗传病因，该重复可能导致了三指节拇指-多并指/趾畸形综合征，其中LMBR1为其主要起效基因。

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武汉市医学类专业男大学生对睾丸自检的意识和实践现状调查

黄妹妹, 罗瑞君, 何素芬, 曹凤菊, 乐珊, 许雪琼

2024, 43 (4): 289-292. doi: 10.12280/gjszjk.20240106

摘要 ( 357 )

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PDF(724KB) ( 89 )

目的：调查武汉市医学类专业男大学生对睾丸自检（testicular self-examination，TSE）的认识和实践现状，并探讨TSE认识和实践之间的关联。方法：采用方便抽样法抽取武汉大学第一临床学院和第二临床学院、武昌理工学院健康与护理学院、武汉城市学院医学部和湖北中医药大学2023年1—11月在校男医学生500例，通过汉化的TSE意识量表分析医学类专业男大学生的TSE意识、实践、知识现状和影响TSE实践的障碍和促进因素。结果：500名受访者的平均年龄为（21.93±1.72）岁，仅45.4%的学生听说过TSE。在TSE意识方面，受访者中31.3%认为全部男性应该了解TSE，57.7%认为TSE有助于睾丸癌的早期诊断，43.6%认为男性应该在21~25岁之间开始TSE，52.9%的学生不知道TSE的最佳频率。在TSE实践方面，只有37.4%的学生平时做过TSE，但只有22.5%定期练习，22.0%的学生知道TSE的流程和步骤。在TSE知识方面，有4个条目的正确率达50%以上，其余5个条目的正确率均小于50%。在影响TSE实践的障碍和促进因素方面，对于大多数受访者来说，阻碍TSE的障碍是害怕发现肿块、觉得TSE很尴尬，并觉得老年男性才应该进行该检查。结论：有必要在医学类专业学生的培训中强调TSE的重要性，使这些学生掌握TSE的健康知识和技能，并鼓励男生定期进行TSE，更好地促进其在公共健康教育中的社会效应。

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甘肃地区育龄夫妇基因扩展性携带者筛查研究

刘芙蓉, 张钏, 周秉博, 陈雪, 田芯瑗, 马盼盼, 惠玲, 郝胜菊

2024, 43 (4): 293-297. doi: 10.12280/gjszjk.20240121

摘要 ( 399 )

HTML ( 12 )

PDF(718KB) ( 58 )

目的：探讨甘肃地区育龄夫妇单基因遗传病携带情况，为对高危家庭进行遗传咨询与产前诊断提供依据。方法：回顾性分析2021年1月—2023年12月在甘肃省妇幼保健院就诊的887对育龄夫妇，采用目标区域捕获二代测序技术进行100种单基因隐性遗传病扩展性携带者筛查（expanded carrier screening，ECS）。有3个家系的母亲于妊娠18~21周抽取羊水15 mL进行产前基因诊断。结果：在887对育龄夫妇中检出31对高风险夫妇，其中25对常染色体隐性遗传病高风险夫妇，6对X连锁隐性遗传病高风险夫妇。在1 774人（887对夫妻）中，678人为常染色体隐性遗传病携带者。高风险夫妇中GJB2基因携带率最高，其次为PAH基因与CFTR基因。有3对高风险夫妇妊娠期进行了产前诊断，1对夫妇因胎儿为囊性纤维化患儿选择了终止妊娠；另两对夫妇分别因胎儿为携带者和野生型表型选择继续妊娠，2例生后新生儿表型均正常。结论：育龄夫妇进行ECS有助于实施精准的产前诊断及生育指导，对降低出生缺陷有重要意义。

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子宫及子宫外多发性脂肪平滑肌瘤一例

许阡, 袁静, 安圆圆

2024, 43 (4): 298-301. doi: 10.12280/gjszjk.20240090

摘要 ( 400 )

HTML ( 24 )

PDF(3972KB) ( 67 )

脂肪平滑肌瘤较为罕见，同时存在多处子宫及子宫外脂肪平滑肌瘤更是极为罕见。报告1例患者因超声检查考虑右侧卵巢畸胎瘤可能入院行腹腔镜探查，术中发现子宫右后壁肌壁间外突结节、阑尾末端实性肿物及膀胱后壁脏层腹膜实性肿物，术后组织学病理及免疫组织化学均提示符合脂肪平滑肌瘤。脂肪平滑肌瘤是一种罕见的良性肿瘤，多见于子宫，子宫外脂肪平滑肌瘤的发生可能归因于妇科手术后的种植。子宫及子宫外的脂肪平滑肌瘤临床症状不典型，因其影像学显示有类似脂肪组织特征，尤其是肿物邻近附件区时，更易误诊为卵巢畸胎瘤，需引起重视，必要时进行磁共振成像检查以提高检出率。子宫及子宫外脂肪平滑肌瘤的治疗以手术切除为主，预后较好，但有恶性转化或与其他妇科恶性肿瘤共存的风险，术后需长期随访。

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二例罕见α地中海贫血的遗传学分析

庄倩梅, 刘春强, 王耿, 颜梅珍, 江矞颖

2024, 43 (4): 302-304. doi: 10.12280/gjszjk.20240036

摘要 ( 383 )

HTML ( 10 )

PDF(1067KB) ( 89 )

报道2例罕见α地中海贫血基因突变病例。2例患者的血常规结果均显示红细胞平均体积（mean corpuscular volume，MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）下降，血红蛋白（hemoglobin，Hb）正常。Hb电泳结果显示病例1的HbA2正常、HbF升高，病例2的HbA2、HbF均正常。2例患者均未检测到常见的α和β地中海贫血基因突变。因其血液表型与基因型不符合，经分析疑似α地中海贫血基因携带者，故进一步采用跨越断裂点聚合酶链反应（Gap-PCR）法检测3种罕见缺失型α地中海贫血，包括--^THAI、-α^27.6、-α^21.9，检测结果未见异常。采用Sanger测序法直接进行DNA序列测定，发现2例患者分别携带有罕见α珠蛋白基因突变，分别是CD26（GCG>GGG）杂合突变、CD104（TGC>TAC）杂合突变。这2例的基因突变丰富了中国人群α地中海贫血基因突变谱，对该病的筛查诊断和遗传咨询有一定的指导意义。

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表型正常母亲二次孕育21-三体综合征患儿的遗传学分析

刘国忠, 侯海燕, 常玉, 郝春霞, 睢丽婷

2024, 43 (4): 305-308. doi: 10.12280/gjszjk.20240067

摘要 ( 370 )

HTML ( 7 )

PDF(1846KB) ( 70 )

母亲表型正常而反复孕育21-三体综合征患儿的病例非常罕见，临床上要考虑母亲染色体嵌合体的可能。报告1例表型正常孕妇既往4次妊娠早期胚胎停育，其中2次胚胎染色体均为47,XY,+21。夫妻双方染色体正常（计数20个分裂象）。此次妊娠无创产前筛查（noninvasive prenatal testing，NIPT）和扩展型NIPT均提示21-三体高风险，羊水穿刺单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNP-array）结果为[arr(1-22)×2,(XN×1)]，胎儿羊水染色体核型为46,XN。复查夫妻双方外周血染色体（计数50个分裂象），确诊孕妇染色体为47,XX,+21[4]/46,XX[46]，嵌合比例在7%~8%，孕妇外周血染色体荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测计数100个细胞，7个21-三体，即7%的细胞为21-三体。胎儿羊水FISH检测计数100个细胞均未见21-三体。最终于孕40⁺¹周剖宫产娩一健康女婴。该病例母亲染色体核型为21-三体嵌合型是导致连续2次孕育21-三体综合征患儿的原因。

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卵巢妊娠破裂三例诊疗体会

徐晓燕, 王笑璇

2024, 43 (4): 309-312. doi: 10.12280/gjszjk.20230525

摘要 ( 418 )

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PDF(4806KB) ( 56 )

卵巢妊娠临床发病率低，一旦破裂患者预后较差。卵巢妊娠大多数在妊娠早期发生破裂，导致腹腔内大量出血，甚至休克。卵巢妊娠破裂术前往往误诊为输卵管妊娠破裂或卵巢黄体破裂，术中经仔细探查方可明确诊断，因此卵巢妊娠的早期诊断和治疗至关重要。本文报道3例卵巢妊娠，其中2例术前出现失血性休克表现，1例表现为腹痛加剧，均行急症手术治疗，术中探查均确诊为卵巢妊娠破裂。卵巢妊娠的治疗包括药物杀胚治疗和手术治疗，一旦发生破裂需行急症手术治疗。临床上对于异位妊娠患者均应考虑到卵巢妊娠可能，做到早诊断、早治疗，避免严重并发症的发生。

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附睾多发炎性肌纤维母细胞瘤一例

陈小均, 刘豫月, 孔涛, 王成李, 刘昭文, 张志杰

2024, 43 (4): 313-316. doi: 10.12280/gjszjk.20240081

摘要 ( 445 )

HTML ( 14 )

PDF(5423KB) ( 93 )

附睾炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）国内外仅报道数例，并且都是单发的肿瘤。报告1例附睾多发性IMT病例，患者自行发现右侧阴囊内肿物1年，肿物进行性增大。超声检查提示右侧阴囊内多发实性结节，行右侧阴囊探查术+肿物切除术，术中发现右侧附睾多发类圆形质韧肿物，术后肿物病理证实为IMT，术后随访6个月，未见肿物复发。通过回顾相关文献，认为附睾IMT与发生在附睾的其他肿物临床症状类似，术前一般难以诊断，该肿瘤会进行性增大，有低度恶性潜能，故建议手术切除肿物，术后患者无需特殊治疗，一般不会复发，但需定期复查。

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健康和疾病的发育起源理论研究进展

陈擎, 张迪, 杨小婷, 罗惠文, 苏华斌

2024, 43 (4): 317-321. doi: 10.12280/gjszjk.20240213

摘要 ( 382 )

HTML ( 18 )

PDF(713KB) ( 70 )

基于生活环境、健康和疾病在分子水平上密切相关的核心理念，健康和疾病的发育起源（developmental origins of health and disease，DOHaD）理论为健康与疾病间的关联研究提供了全新视角。该理论通过多学科、多领域的知识互通，追溯不同的生活经历如何影响生命全过程中的健康和疾病风险。成人期疾病的敏感窗口期不再局限于妊娠前和妊娠期，分娩期至成年早期也成为暴露因素发挥作用的重要时段。母源性/父源性因素、环境因素、新生儿出生状况、儿童期代谢情况等能够通过影响表观遗传、代谢和免疫调控、氧化应激等，改变发育程序并对子代远期健康产生正向或负向影响。因此，为实现健康促进，需要同步推进早期生命阶段预防、后期随访及健康干预的关口前移，以期有效降低成年期疾病风险，提升生命全周期健康水平。综述DOHaD领域最新研究进展对阐明人类发展早期阶段发生的不良事件影响健康和疾病模式及发现有效干预措施具有积极意义。

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环状RNA在生殖系统的研究进展

焦梦文, 张月文, 王玲, 莫少康

2024, 43 (4): 322-327. doi: 10.12280/gjszjk.20240127

摘要 ( 377 )

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PDF(1677KB) ( 73 )

环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类不具有5′末端帽子和3′末端多聚腺苷酸尾巴并以共价键形成封闭环状结构的内源性非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）。由于circRNA结构的特殊性，其对RNA外切酶R（ribonucleic acid exonuclease R，RNaseR）具有高度抵抗性，因此在细胞质中的分布相当丰富。高通量测序和生物信息学方法的不断发展揭示了circRNA具有高度保守性、稳定性、疾病特异性和组织特异性的特点，使其在临床早期诊断中具有作为生物标志物的潜能。研究已证实circRNA在女性生殖系统中与卵子发生、卵巢功能不全、卵巢相关性疾病以及在男性生殖系统中与精子发生、睾丸发育之间相互作用，有望成为多种生殖系统疾病新的诊断和治疗靶点。综述circRNA在生殖系统发育中的生物学功能及其调控作用。

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HPV经精子传播及其对早期胚胎发育的影响

赵安琪, 刘霖, 谭小方

2024, 43 (4): 328-331. doi: 10.12280/gjszjk.20240092

摘要 ( 387 )

HTML ( 12 )

PDF(488KB) ( 61 )

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是全球常见的性传播疾病之一，与多种器官的肿瘤发生有关。近年来，HPV经生殖细胞传播及其对早期胚胎发育的潜在影响备受关注。研究表明，HPV感染可能影响男性精子质量，导致不育，同时可能干扰胚胎发育，增加自然流产的风险，并对辅助生殖技术的妊娠结局产生不良影响。综述HPV经精子传播及其对早期胚胎发育影响的研究进展，旨在深入理解HPV对生育健康的潜在威胁，并为临床实践和进一步研究提供参考。

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胚胎停育的影响因素分析及预测研究

李苗苗, 江洪, 蔡朋达

2024, 43 (4): 332-337. doi: 10.12280/gjszjk.20240148

摘要 ( 407 )

HTML ( 23 )

PDF(820KB) ( 223 )

胚胎停育（embryonic arrest）是早期妊娠的常见并发症，也是早期流产的主要原因之一。由于胚胎停育原因复杂多样，涉及遗传异常、免疫系统失调、母体健康状况和外部环境等多个因素，传统的诊断方法往往难以准确预测其发生。近年来，随着生物信息学和统计学的发展，医学研究人员开始运用随机森林模型、深度学习模型等人工智能技术构建胚胎停育的预测模型。这些模型可以帮助有效识别高风险群体并实施早期干预。然而胚胎停育的确切机制尚未完全阐明，预测模型的准确性和早期干预效果仍需进一步提升。未来的研究需加强遗传学和免疫学等领域的研究，改善预测模型的性能，为优化生殖健康的整体管理和提升人类的生活质量提供科学依据。

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青春期异常子宫出血的多维评估方法

何玲, 蒯丹, 张艳芳, 田文艳, 张慧英

2024, 43 (4): 338-342. doi: 10.12280/gjszjk.20240212

摘要 ( 428 )

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PDF(1073KB) ( 67 )

青春期异常子宫出血（abnormal uterine bleeding）常表现为闭经、月经过多及月经不规律，严重的异常子宫出血是影响青少年生活质量与身心健康的常见原因。明确异常子宫出血的病因有助于提高青春期异常子宫出血诊断与治疗的准确性。临床工作中，应根据青春期异常子宫出血患者的月经出血模式及相关病史、体格检查，初步确定诊疗思路，而后为患者选择恰当的实验室检查、影像学检查、阴道内镜检查和基因测序检查等辅助检查进一步明确具体病因，指导后续治疗。综述近年关于青春期异常子宫出血多维度评估方法的应用研究进展，以期为青春期异常子宫出血评估方法的选择提供一定参考，为深入研究青春期异常子宫出血的临床诊治提供新思路。

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二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的机制研究新进展

李丹萍, 连方, 相珊

2024, 43 (4): 343-347. doi: 10.12280/gjszjk.20240097

摘要 ( 483 )

HTML ( 16 )

PDF(681KB) ( 97 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的生殖内分泌疾病，主要表现为排卵障碍、月经周期紊乱和高雄激素血症等，常伴有胰岛素抵抗、肥胖和代谢异常。PCOS发病机制涉及遗传因素、环境因素、慢性炎症和自身免疫等多个方面。二甲双胍是一种AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）激活剂，能够增强胰岛素敏感性并降低AMPK-环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）活性水平，进而抑制糖异生酶的表达。近期研究发现二甲双胍可以通过缓解慢性炎症、抵抗氧化应激、恢复线粒体功能、抑制铁死亡等诸多途径促进卵泡发育和成熟，改善胰岛素抵抗，恢复月经周期。此外，二甲双胍激活AMPK与降低PCOS患者心血管疾病风险及减轻肝功能损伤有关。综述二甲双胍激活AMPK在治疗PCOS中的作用机制。

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甲状腺相关激素与子痫前期的相关性

柳芳蕾, 冯晓玲

2024, 43 (4): 348-352. doi: 10.12280/gjszjk.20240112

摘要 ( 366 )

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子痫前期（preeclampsia）是一种起源于胎盘功能障碍，以母体内皮功能障碍为发病核心，以新发高血压和蛋白尿为主要症状的妊娠期疾病。甲状腺相关激素对女性的生殖代谢有重要作用，且妊娠期甲状腺疾病可导致多种不良妊娠结局。研究发现甲状腺相关激素与子痫前期密切相关。综述甲状腺相关激素参与子痫前期发病机制的途径及妊娠期甲状腺疾病与子痫前期的相关性，探究甲状腺相关激素在子痫前期发生发展中的作用。

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