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2024年, 第43卷, 第3期
刊出日期：2024-05-15

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论著

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冻融胚胎移植后妊娠期高血压疾病发生的列线图预测模型构建 李宁, 张安妮, 何晓霞, 张学红 2024, 43 (3):  177-184.  doi: 10.12280/gjszjk.20240083 摘要 ( 351 )   HTML ( 60 )   PDF(1587KB) ( 164 )   目的：探讨冻融胚胎移植（frozen embryo transfer，FET）妊娠后妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）发病的影响因素，构建HDP发病的预测模型。方法：纳入2019年1月—2023年5月于兰州大学第一医院生殖医学中心行FET的周期临床资料，根据排除标准剔除不符合的周期，对所纳入患者的一般临床资料、FET相关资料和HDP发病情况进行统计分析。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归技术对预测因子进行选择，按照7∶3的比例将最终纳入的4 079个周期随机分配为训练集（n=2 855）和验证集（n=1 224）。采用多因素Logistic回归分析建立HDP发病的预测模型并采用列线图表示。采用曲线下面积（area under the curve，AUC）、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估模型。结果：根据LASSO回归分析计算选择7个非零系数变量，进行多因素Logistic回归分析后，将内膜准备方案、多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、子宫内膜异位症、卵巢储备功能减退、女方高血压家族史、体质量指数和妊娠囊数量共7个因素作为预测因子建立模型并用列线图展示，训练集AUC为0.728，验证集AUC为0.734，Hosmer-Lemeshow检验显示该模型拟合好（P=0.867，平均绝对误差=0.004），DCA提示当患者临床妊娠的阈值概率在7%~64%之间时，应用该列线图可增加净收益。结论：建立的FET妊娠HDP发病预测模型具有一定的区分能力，可为临床提供参考，但仍需进一步开发更有效的预测因子。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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改良灵活拮抗剂方案对卵巢功能正常女性COH结局的影响 王冬雪, 包莉莉, 刘珊, 杨波 2024, 43 (3):  185-189.  doi: 10.12280/gjszjk.20240023 摘要 ( 379 )   HTML ( 34 )   PDF(829KB) ( 156 )   目的：分析改良灵活促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-ant）方案对卵巢功能正常女性体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer，IVF/ICSI-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2020年1—12月卵巢功能正常的不孕患者行IVF/ICSI-ET助孕的124个周期的临床资料，根据扳机日黄体生成素（luteinizing hormone，LH）<5 U/L时是否添加GnRH-ant，分为改良灵活GnRH-ant组（改良组）和固定GnRH-ant组（固定组），每组均62个周期，比较2组的基线资料、控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）相关指标及妊娠结局。结果：2组患者年龄、窦卵泡计数、体质量指数、不孕年限、基础卵泡刺激素、基础LH、基础雌二醇（estradiol，E2）、基础孕酮及抗米勒管激素水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。改良组促性腺激素（gonadotropin，Gn）用量、Gn天数、GnRH-ant天数及GnRH-ant总量均低于固定组（均P<0.05）；2组扳机日子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）。添加GnRH-ant日改良组的LH水平高于固定组（P<0.05）；2组添加GnRH-ant日E2及孕酮水平、扳机日LH、E2及孕酮水平比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组卵泡穿刺数、获卵数、MⅡ卵数、双原核（2PN）受精数、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植胚胎数、获卵率、MⅡ卵率、2PN受精率、2PN卵裂率及优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；2组无卵泡早排及卵巢过度刺激综合征发生。2组种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率及异位妊娠率比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：两种GnRH-ant方案的临床结局无显著差异，在卫生经济方面改良灵活GnRH-ant方案具有明显的优越性，是卵巢储备功能正常的年轻患者较理想的COH方案。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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IVF-ET不孕症患者就医延迟现状及影响因素分析 张爱玉, 栾翠玉, 王冬梅, 蒋帅 2024, 43 (3):  190-194.  doi: 10.12280/gjszjk.20240039 摘要 ( 394 )   HTML ( 27 )   PDF(955KB) ( 174 )   目的：调查体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）女性不孕症患者就医延迟（medical treatment delay）现状，分析其影响因素。方法：目的抽样法选取2022年1—12月首次建档并于烟台市烟台山医院生殖医学中心行IVF-ET助孕治疗的203例女性不孕症患者作为研究对象，以确诊不孕至首次就医行IVF-ET助孕间隔时间的中位时间为标准截点将研究对象分为就医延迟组和未就医延迟组。应用一般资料调查表、疾病感知问卷简化版（Brief Illness Perception Questionnaire，BIPQ）、领悟社会支持量表（Perceived Social Support Scale，PSSS）、就医行为感知障碍量表中文版（Perceived Barriers to Health Care-seeking Decision in Chinese patients，PBHSD-C）进行调查，比较2组各指标的差异，并采用Logistic回归分析患者就医延迟的影响因素。结果：203例患者确诊不孕症至首次就医行IVF-ET治疗的间隔时间中位数为18个月，四分位数（P25，P75）为（6，42）个月，其中121例（59.61%）就医延迟，82例未就医延迟。2组患者的夫妻双方文化程度、双方婚史情况、家庭月收入、BIPQ总分、PSSS总分和PBHSD-C总分比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析显示，BIPQ总分升高（OR=0.833，P=0.001）、PSSS总分升高（OR=0.887，P=0.002）是就医延迟的保护因素；PBHSD-C总分升高（OR=1.754，P<0.001）是就医延迟的危险因素。结论：IVF-ET不孕症患者总体就医延迟发生率较高，低疾病感知、低领悟社会支持、高就医行为感知障碍的患者更易发生就医延迟。医护人员应关注就医延迟的高风险人群，通过个性化就医行为指导、普及孕前健康体检，提高患者对疾病的正确认知和理解，提高领悟社会支持水平，降低阻碍就医行为因素，促进及时就医。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

病例报告

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相邻分离-2方式生成精子致胎儿染色体异常一例的遗传学分析 陈春, 邓光明, 陈希敏, 王锦, 程德华, 秦胜芳, 宋筱 2024, 43 (3):  195-200.  doi: 10.12280/gjszjk.20230532 摘要 ( 392 )   HTML ( 23 )   PDF(3284KB) ( 155 )   相邻分离-2（adjacent-2 segregation）在平衡易位携带者的配子形成中属于较为少见的分离方式。报告1例严重胎儿生长受限并伴染色体异常胎儿，联合G显带染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA）、荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）、定量荧光聚合酶链反应（quantitive fluorescent polymerase chain reaction，QF-PCR）等多项技术进行产前诊断。羊水CMA结果为arr[hg19]18p11.32q11.2(141,354-21,994,637)×3，21q11.2q21.3(15,502,777-29,700,071)×1，参考CMA结果，胎儿核型分析结果描述为46,XX,+der(18)t(18;21)(q11.2;q22.1),-21。为验证胎儿核型异常来源，检测父母外周血染色体，胎儿父亲核型为46,XY,t(18;21)(q11.2;q22.1)，孕妇核型正常；FISH结果显示羊水细胞有2条正常18号染色体、1条正常21号染色体和1条衍生18号染色体，父亲为18号染色体长臂与21号染色体长臂相互易位携带者。为了排除胎儿2条正常18号染色体是单亲二体的可能，利用母血污染鉴定的结果，通过短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点验证出胎儿的2条正常18号染色体仅1条来自母亲。所以，应用多项检测技术联合诊断相邻分离-2等少见分离方式，能帮助临床医生为平衡易位携带者提供准确的产前遗传学咨询，明确其胎儿染色体异常的类型。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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FISH联合染色体核型分析明确复发性流产家系遗传病因一例 庄建龙, 江矞颖, 曾书红, 陈新英 2024, 43 (3):  201-203.  doi: 10.12280/gjszjk.20230409 摘要 ( 377 )   HTML ( 21 )   PDF(1493KB) ( 158 )   自然流产病因复杂，包括胚胎因素、母体因素、环境因素和免疫功能异常等，约50%~60%的流产与胚胎染色体异常有关。报告1例因2次自然流产行夫妇外周血染色体核型分析和荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测的情况。妻子染色体核型未见明显异常，丈夫染色体核型46,XY,t(1;11)(p36.2;q24)。丈夫携带的t(1;11)平衡易位可能是导致该家庭反复流产的原因。该案例验证了FISH检测对于可疑亚端粒结构重排的应用价值。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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早期腹腔妊娠破裂一例 夏梦瑶, 杨玲, 赵飞, 郭璐璐, 王凤卿 2024, 43 (3):  204-206.  doi: 10.12280/gjszjk.20230389 摘要 ( 397 )   HTML ( 24 )   PDF(4727KB) ( 136 )   腹腔妊娠在临床上比较罕见，又分为继发性腹腔妊娠及原发性腹腔妊娠，其中原发性腹腔妊娠更是鲜有。报告1例原发性腹腔妊娠，伴有腹腔内出血，急诊行腹腔镜探查后发现妊娠组织种植于宫骶韧带，遂予手术清除妊娠组织，术后人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）下降满意。临床上一般结合病史、β-hCG水平、妇科超声进行诊断，必要时可结合磁共振成像检查辅助诊断。但特殊部位的异位妊娠诊断较困难，发现时往往伴随腹腔内出血，确诊方法及腹腔妊娠治疗的关键主要依靠手术探查，早期发现并彻底清除腹腔妊娠病灶，防止继发性腹腔妊娠的发生，必要时可加用小剂量甲氨蝶呤联合治疗，术中积极止血，以防严重并发症的发生。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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卵巢中-低分化支持-间质细胞瘤一例并文献复习 刘书杰, 李明泽, 张海燕 2024, 43 (3):  207-211.  doi: 10.12280/gjszjk.20230455 摘要 ( 398 )   HTML ( 23 )   PDF(2885KB) ( 197 )   中、低分化或二者成分混合的支持-间质细胞瘤（Sertoli-Leydig cell tumor，SLCT）具有恶性倾向。报告1例18岁年轻女性以闭经为首发表现，随后10个月内逐渐出现乳房萎缩的去女性化表现，以及喉结突出、口唇胡须生长、声音低沉和阴蒂肥大的男性化体征。患者6年前有甲状腺结节手术史，排除甲状腺功能异常后行开腹探查术，术中见左侧卵巢直径约10 cm的巨大囊实性肿瘤，行保留生育功能的左侧附件切除术+右侧卵巢活检术+双侧结肠旁沟腹膜活检术+大网膜活检术，术后病理确诊为卵巢中-低分化SLCT。随后患者经过4个周期紫杉醇脂质体和卡铂方案的化疗后恢复良好，且成功生育。对于育龄期女性出现去女性化甚至男性化表现，应当考虑卵巢SLCT的可能，按照肿瘤分级个体化选择保留生育功能手术和根治手术，术后复发风险高的患者及时辅以化疗，降低二次手术和死亡风险。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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子宫内膜小细胞神经内分泌癌一例并文献复习 王晶, 王晓慧 2024, 43 (3):  212-215.  doi: 10.12280/gjszjk.20230490 摘要 ( 400 )   HTML ( 23 )   PDF(3575KB) ( 225 )   报告1例原发于子宫内膜的小细胞神经内分泌癌的病例。该患者为59岁女性，临床主要表现为绝经后阴道出血，血清肿瘤标志物未见明显异常。盆腔磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）示子宫内膜增厚并信号异常，宫底、宫体结合带及肌层斑片状信号增高，弥散受限。该患者于2023年9月14日行单孔经脐腹腔镜经腹全子宫切除术+经腹双侧输卵管切除术+经腹双侧卵巢切除术+经腹膜后腹主动脉旁淋巴结清扫术+经腹双侧盆腔淋巴结清扫术+盆腔粘连松解术+脐整形术。截至2023年12月，患者已行4次化疗，一般情况良好，未发现复发及转移。子宫内膜小细胞神经内分泌癌恶性程度高、预后差，临床表现无特异性，确诊主要依靠病理学检查和免疫组织化学检查，早发现、早诊断并制定个体化的治疗方案是改善患者预后的关键。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

综述

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人类子宫内膜的单细胞组学研究进展 姜乐然, 张园, 王琳, 刁飞扬 2024, 43 (3):  216-221.  doi: 10.12280/gjszjk.20240094 摘要 ( 383 )   HTML ( 40 )   PDF(821KB) ( 171 )   子宫内膜中各种亚型细胞的表达和功能对于维持正常子宫内膜功能、提供胚胎植入环境非常重要。近年单细胞组学研究因其可以在单个细胞水平上对不同来源、不同时期子宫内膜进行高通量测序，逐渐成为子宫内膜相关基础研究和临床应用的一个重要研究手段。通过对子宫内膜相关单细胞组学的研究进行综述，包括子宫内膜生理状态，以及复发性流产、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、薄型子宫内膜、宫腔粘连、反复种植失败以及子宫内膜癌等病理情况下子宫内膜单细胞层面差异、细胞间相互作用。更深入地理解单细胞组学在子宫内膜研究中的应用，有助于揭示子宫内膜相关疾病的病理生理机制。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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微量精子冷冻保存技术研究进展 吴柱连, 汪彩珠, 周红, 陈焕华, 林若芸, 舒金辉 2024, 43 (3):  222-227.  doi: 10.12280/gjszjk.20230512 摘要 ( 357 )   HTML ( 18 )   PDF(848KB) ( 166 )   微量精子样本不仅获取难度大（睾丸/附睾穿刺手术或显微外科取精术）、数目少且质量差，采用传统的冷冻方法还容易导致精子复苏率和回收率低下。为改善微量精子的冷冻保存效果，对现有冷冻保存技术进行了多方面改进，如新研发的多种微量精子冷冻载体在提高活动精子复苏率、精子回收率和操作便利性方面取得了较大进步。抗冻蛋白、卵磷脂、纳米颗粒和抗氧化剂等精子冷冻保护剂辅助因子在一定程度上改善了精子冷冻效果。精子玻璃化冷冻保存技术逐渐展现其发展潜力。综述微量精子冷冻保存技术在冷冻载体、冷冻保护剂和冷冻方案的优化方面的研究进展。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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miR-202在生殖调控中的研究进展 梁越, 董杰, 肖西峰, 王晓红 2024, 43 (3):  228-233.  doi: 10.12280/gjszjk.20240080 摘要 ( 379 )   HTML ( 18 )   PDF(812KB) ( 151 )   微小RNA（microRNA，miRNA）可调控细胞的增殖、分化、凋亡和代谢等生物过程，参与生物的生殖发育过程。作为let-7家族的一员，miR-202具有高度保守的碱基序列，提示miR-202在不同物种中的功能和调控作用可能相似。其可参与多种机体的病理生理过程，如减缓肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，调控T细胞分化，参与调控神经发育和神经退行性疾病。还可参与配子的发生与成熟，调控生殖生理过程。综述miR-202在精子发生、卵泡发育及生殖内分泌中的调控作用。 数据和表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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辅助生殖技术助孕患者的睡眠障碍及非药物干预的研究进展 贺晴雯, 李喜红 2024, 43 (3):  234-237.  doi: 10.12280/gjszjk.20230466 摘要 ( 362 )   HTML ( 19 )   PDF(788KB) ( 158 )   辅助生殖技术助孕患者作为特殊群体，不同于其他疾病，由于其生理和心理社会因素并存，容易出现睡眠障碍。综述辅助生殖技术助孕患者睡眠障碍的现状、评估工具及非药物干预方法，包括采用适宜的工具有效评估患者的睡眠障碍程度，制定合理的个体化非药物干预措施，如数字认知行为疗法、正念减压疗法、音乐疗法、有氧运动、抗阻运动以及渐进式肌肉放松等方法可以改善辅助生殖技术助孕患者的睡眠质量，为今后开展我国辅助生殖技术助孕患者睡眠障碍的评估及非药物干预方案提供参考。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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肠道菌群在多囊卵巢综合征中的作用机制 石百超, 常惠, 王宇, 卢凤娟, 王凯悦, 关木馨, 马良, 吴效科 2024, 43 (3):  238-242.  doi: 10.12280/gjszjk.20240078 摘要 ( 346 )   HTML ( 25 )   PDF(918KB) ( 197 )   肠道微生物群是存在于人体肠道且含量丰富的微生物，通过神经、内分泌等多种途径影响机体生命活动，进而参与许多疾病过程。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一。肠道菌群可能是PCOS发展的潜在致病因素，其组成改变与胰岛素抵抗、高雄激素血症、慢性炎症和肥胖等临床特征相关。同样，胆汁酸和短链脂肪酸等肠道菌群代谢产物参与PCOS病理过程。在这种情况下，应用粪菌移植、益生菌、益生元和合生元制剂，以及生物碱、黄酮类和多酚等天然产物能够改变肠道菌群组成和代谢产物水平，并且通过调节肠道菌群功能来改善PCOS的内分泌和代谢紊乱。鉴于此，对近几年肠道菌群研究进行综述，以期为临床治疗PCOS提供参考。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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环状RNA在子宫内膜异位症不孕患者卵泡颗粒细胞中的作用 高朝阳, 章宁晴, 陈琼华, 吴荣锋 2024, 43 (3):  243-248.  doi: 10.12280/gjszjk.20230529 摘要 ( 342 )   HTML ( 15 )   PDF(824KB) ( 131 )   卵泡发育异常是子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）合并不孕的病理机制之一。近年，环状RNA（circular RNA，circRNA）在子宫内膜相关疾病发生过程中的作用日益引起关注，但是circRNA在EMs中的研究尚处于起步阶段，尤其是circRNA在EMs卵泡发育中的作用仍不明确。目前已知circRNA能够通过影响卵泡颗粒细胞增殖与凋亡、上皮-间质转化以及卵泡液微环境和激素调节，参与EMs的发生发展过程，并进一步导致不孕。阐述circRNA可能影响卵泡颗粒细胞从而导致不良妊娠结局的研究进展，探讨circRNA作为EMs生物标志物的可能性，以期为临床提供诊治的新思路和新方法。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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2型糖尿病相关子宫内膜癌与肠道菌群相关性的研究进展 王芳, 万桃, 杨永秀 2024, 43 (3):  249-253.  doi: 10.12280/gjszjk.20240034 摘要 ( 363 )   HTML ( 11 )   PDF(809KB) ( 141 )   2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）的发病率较高、侵袭性增加有关。T2DM患者的高血糖、高胰岛素状态、胰岛素抵抗、肥胖作为潜在的EC发病机制，已得到了广泛的研究，肠道菌群失调可能是T2DM相关EC的关键因素。综述T2DM与EC、T2DM与肠道菌群、T2DM相关EC与肠道菌群之间的联系在微小RNA（miRNA）异常表达、线粒体功能障碍、炎症与脂联素水平方面的表现、肠道菌群治疗T2DM相关EC的进展，以期以肠道菌群为切入点为防治T2DM相关EC提供相关理论依据。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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产科抗磷脂综合征诊治现状 李彦林, 何银芳 2024, 43 (3):  254-259.  doi: 10.12280/gjszjk.20240073 摘要 ( 373 )   HTML ( 22 )   PDF(852KB) ( 138 )   产科抗磷脂综合征（obstetric antiphospholipid syndrome，OAPS）是一种自身免疫性疾病，以抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，aPL）持续阳性和病理妊娠为主要特征，临床可表现为复发性流产、胎死宫内、胎儿生长受限、子痫前期和早产等。早期诊断及妥善管理OAPS患者可显著减少妊娠并发症的发生。目前的一线治疗方案为阿司匹林联合低分子肝素，可改善大部分患者的妊娠结局；二线治疗药物如羟氯喹、糖皮质激素等，可作为一线治疗方案的补充；新兴的治疗药物如生物制剂、他汀类药物在临床上的应用仍处于探索阶段。综述OAPS的诊断与治疗进展。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价

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外阴硬化性苔藓的临床研究进展 程诗语, 石洁, 李艳丽, 高晗 2024, 43 (3):  260-264.  doi: 10.12280/gjszjk.20240048 摘要 ( 384 )   HTML ( 22 )   PDF(852KB) ( 148 )   外阴硬化性苔藓（vulvar lichen sclerosus，VLS）是一种以女性外阴瘙痒为主要临床表现的慢性炎症性皮肤疾病。它主要影响女性肛门生殖器区域，如大小阴唇及肛周。VLS可见于任何年龄段的女性，但以青春期前少女及绝经期后的妇女居多，患者常因外阴持续性瘙痒、烧灼痛或性交不适来医院就诊。其确切病因尚不清楚，遗传、代谢异常、自身免疫等因素都可能参与其中。若病变未经有效的干预治疗，最终可进展为不可逆的外阴解剖结构改变以及恶性肿瘤，严重危害患者的生理和心理健康。根据患者的病情轻重不同，针对VLS应采取个体化治疗方案，主要包括心理疏导、物理干预及手术治疗等。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价