Immediate Versus Delayed Frozen-Thawed Embryo Transfer in Patients Following a Freeze-All IVF-ET Cycle

doi:10.12280/gjszjk.20220063

Abstract

Abstract:

Objective: To investigate the pregnancy outcome after immediate versus delayed frozen-thawed embryo transfer (FET) following a freeze-all in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) cycle. Methods: This was a retrospective clinical study conducting FET treatment between June 2019 and March 2021. Infertile women were assigned to either the immediate FET group in which FET was performed in the first menstrual cycle following the failed IVF cycle (n=216), or the delayed FET group in which FET was performed in the second menstrual cycle following the failed IVF cycle (n=1 315). The propensity scoring matching (PSM) was used to control the confounding variables. The numbers of participants in the immediate and delayed FET groups after PSM were 206 and 377, respectively. This article compared the baseline characteristic and clinical outcomes within the two groups. Results: Basic parameters were not statistically different between the two groups (P>0.05). Patients in the immediate FET group had a comparable implantation rate, clinical pregnancy rate, ongoing pregnancy rate, and live birth rate than those in the delayed FET group (P>0.05). However, a significantly higher early miscarriage rate was depicted in the immediate FET group (22.0% vs. 11.5%, P=0.009). The significance still existed after adjusting for potential confounders in the multiple logistic regression analysis(aOR=2.094, 95%CI: 1.138~3.852, P=0.018). Conclusions: Although the early miscarriage rate was significantly higher following the immediate FET, it produced a similar pregnancy rate than the delayed FET while reducing time to pregnancy and emotional stress.

Key words: Fertilization in vitro, Embryo transfer, Cryopreservation, Pregnancy outcome, Therapy

JI Hui, DONG Li, ZHAO Chun, LING Xiu-feng, DING Hui. Immediate Versus Delayed Frozen-Thawed Embryo Transfer in Patients Following a Freeze-All IVF-ET Cycle[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2022, 41(3): 189-194.

Figures/Tables 4

References 26

[1]	De Geyter, Calhaz-Jorge C, Kupka MS, et al. ART in Europe, 2015: results generated from European registries by ESHRE[J]. Hum Reprod Open, 2020, 2020(1): hoz038. doi: 10.1093/hropen/hoz038. doi: 10.1093/hropen/hoz038
[2]	Bai F, Wang DY, Fan YJ, et al. Assisted reproductive technology service availability, efficacy and safety in mainland China: 2016[J]. Hum Reprod, 2020, 35(2):446-452. doi: 10.1093/humrep/dez245. doi: 10.1093/humrep/dez245 URL
[3]	Bergenheim SJ, Saupstad M, Pistoljevic N, et al. Immediate versus postponed frozen embryo transfer after IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis[J]. Hum Reprod Update, 2021, 27(4):623-642. doi: 10.1093/humupd/dmab002. doi: 10.1093/humupd/dmab002 pmid: 33594441
[4]	Huang J, Lin J, Lu X, et al. Delayed versus immediate frozen embryo transfer after oocyte retrieval: a systematic review and meta-analysis[J]. J Assist Reprod Genet, 2020, 37(8):1949-1957. doi: 10.1007/s10815-020-01857-9. doi: 10.1007/s10815-020-01857-9 URL
[5]	Volodarsky-Perel A, Eldar-Geva T, Holzer HE, et al. Cryopreserved embryo transfer: adjacent or non-adjacent to failed fresh long GnRH-agonist protocol IVF cycle[J]. Reprod Biomed Online, 2017, 34(3):267-273. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.11.013. doi: S1472-6483(16)30653-8 pmid: 28041829
[6]	Higgins C, Healey M, Jatkar S, et al. Interval between IVF stimulation cycle and frozen embryo transfer: Is there a benefit to a delay between cycles?[J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2018, 58(2):217-221. doi: 10.1111/ajo.12696. doi: 10.1111/ajo.12696 pmid: 28905357
[7]	Huang J, Lu X, Xie Q, et al. Timing of frozen-thawed embryo transfer after controlled ovarian stimulation in a non-elective freeze-all policy[J]. Ann Transl Med, 2019, 7(23):752. doi: 10.21037/atm.2019.11.74. doi: 10.21037/atm.2019.11.74 URL
[8]	Santos-Ribeiro S, Siffain J, Polyzos NP, et al. To delay or not to delay a frozen embryo transfer after a failed fresh embryo transfer attempt?[J]. Fertil Steril, 2016, 105(5):1202-1207.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.12.140. doi: S0015-0282(16)00006-6 pmid: 26806686
[9]	Ozgur K, Bulut H, Berkkanoglu M, et al. Frozen embryo transfer can be performed in the cycle immediately following the freeze-all cycle[J]. J Assist Reprod Genet, 2018, 35(1):135-142. doi: 10.1007/s10815-017-1048-6. doi: 10.1007/s10815-017-1048-6 URL
[10]	Bourdon M, Santulli P, Maignien C, et al. The interval between oocyte retrieval and frozen-thawed blastocyst transfer does not affect the live birth rate and obstetrical outcomes[J]. PLoS One, 2018, 13(10):e0206067. doi: 10.1371/journal.pone.0206067. doi: 10.1371/journal.pone.0206067 URL
[11]	He Y, Zheng H, Du H, et al. Delayed frozen embryo transfer failed to improve live birth rate and neonatal outcomes in patients requiring whole embryo freezing[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2020, 18(1):1. doi: 10.1186/s12958-019-0560-1. doi: 10.1186/s12958-019-0560-1 URL
[12]	Chen S, Yao Y, Luo Y, et al. Effect of the time for embryo transfer from oocyte retrieval on clinical outcomes in freeze-all cycles: a retrospective cohort study[J]. Arch Gynecol Obstet, 2020, 301(1):303-308. doi: 10.1007/s00404-019-05405-4. doi: 10.1007/s00404-019-05405-4 URL
[13]	Horowitz E, Mizrachi Y, Farhi J, et al. Modified natural-cycle cryopreserved embryo transfer: is a washout period needed after a failed fresh cycle?[J]. Reprod Biomed Online, 2019, 39(3):439-445. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.05.003. doi: S1472-6483(19)30537-1 pmid: 31307924
[14]	Hu S, Xu B, Long R, et al. Pregnancy and perinatal outcomes in pregnancies resulting from time interval between a freeze-all cycle and a subsequent frozen-thawed single blastocyst transfer[J]. BMC Pregnancy Childbirth, 2020, 20(1):161. doi: 10.1186/s12884-020-02858-3. doi: 10.1186/s12884-020-02858-3 URL
[15]	Kaye L, Marsidi A, Rai P, et al. Frozen blastocyst transfer outcomes in immediate versus delayed subsequent cycles following GnRH agonist or hCG triggers[J]. J Assist Reprod Genet, 2018, 35(4):669-675. doi: 10.1007/s10815-017-1111-3. doi: 10.1007/s10815-017-1111-3 URL
[16]	Lattes K, Checa MA, Vassena R, et al. There is no evidence that the time from egg retrieval to embryo transfer affects live birth rates in a freeze-all strategy[J]. Hum Reprod, 2017, 32(2):368-374. doi: 10.1093/humrep/dew306. doi: 10.1093/humrep/dew306 URL
[17]	Song J, Xiang S, Sun Z. Frozen embryo transfer at the cleavage stage can be performed within the first menstrual cycle following the freeze-all strategy without adversely affecting the live birth rate: A STROBE-compliant retrospective study[J]. Medicine(Baltimore), 2019, 98(38):e17329. doi: 10.1097/MD.0000000000017329. doi: 10.1097/MD.0000000000017329
[18]	Li H, Sun X, Yang J, et al. Immediate versus delayed frozen embryo transfer in patients following a stimulated IVF cycle: a randomised controlled trial[J]. Hum Reprod, 2021, 36(7):1832-1840. doi: 10.1093/humrep/deab071. doi: 10.1093/humrep/deab071 URL
[19]	Song JY, Dong FY, Li L, et al. Immediate versus delayed frozen embryo transfer in women following a failed IVF-ET attempt: a multicenter randomized controlled trial[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2021, 19(1):131. doi: 10.1186/s12958-021-00819-9. doi: 10.1186/s12958-021-00819-9 URL
[20]	J, Kubandová J, et al. The effect of maternal stress on blastocyst quality depends on maternal physiological status[J]. Gen Physiol Biophys, 2017, 36(1):53-63. doi: 10.4149/gpb_2016019. doi: 10.4149/gpb_2016019 URL
[21]	Liu G, Dong Y, Wang Z, et al. Restraint stress delays endometrial adaptive remodeling during mouse embryo implantation[J]. Stress, 2015, 18(6):699-709. doi: 10.3109/10253890.2015.1078305. doi: 10.3109/10253890.2015.1078305 URL
[22]	Junovich G, Mayer Y, Azpiroz A, et al. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF[J]. Am J Reprod Immunol, 2011, 65(2):146-153. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x. URL
[23]	Conrad KP, Baker VL. Corpus luteal contribution to maternal pregnancy physiology and outcomes in assisted reproductive technologies[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2013, 304(2):R69-R72. doi: 10.1152/ajpregu.00239.2012. doi: 10.1152/ajpregu.00239.2012
[24]	Santos-Ribeiro S, Polyzos NP, Lan VT, et al. The effect of an immediate frozen embryo transfer following a freeze-all protocol: a retrospective analysis from two centres[J]. Hum Reprod, 2016, 31(11):2541-2548. doi: 10.1093/humrep/dew194. doi: 10.1093/humrep/dew194 URL
[25]	Zuo N, Gao Y, Zhang N, et al. Effects of immediate versus delayed frozen embryo transfer in high responder patients undergoing freeze-all cycles[J]. BMC Pregnancy Childbirth, 2021, 21(1):455. doi: 10.1186/s12884-021-03919-x. doi: 10.1186/s12884-021-03919-x URL
[26]	Labarta E, Martínez-Conejero JA, Alamá P, et al. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis[J]. Hum Reprod, 2011, 26(7):1813-1825. doi: 10.1093/humrep/der126. doi: 10.1093/humrep/der126 URL

组别		n		年龄（岁）	BMI （kg/m²）			不孕类型						不孕时间（年）				不孕因素
组别		n		年龄（岁）	BMI （kg/m²）			原发性			继发性			不孕时间（年）				输卵管		排卵障碍			卵巢功能减退		男方因素			其他
立即移植组		206		31.2±4.2	23.38±3.89			97（47.1）			109（52.9）			2.0（1.0,5.0）				105（51.0）		15（7.3）			42（20.3）		23（11.2）			21（10.2）
延迟移植组		377		30.8±4.1	23.42±3.76			188（49.9）			189（50.1）			3.0（1.0,4.0）				201（53.3）		31（8.2）			68（18.1）		35（9.3）			42（11.1）
t或U或χ²				0.931	-0.142			0.412						38 352.5									1.264
P				0.352	0.887			0.521						0.802									0.868
组别	n		基础FSH （mIU/mL）				基础LH （mIU/mL）			基础E₂ （pg/mL）		AMH （ng/mL）			Gn时间（d）		Gn总量（IU）					扳机日E₂ （pg/mL）				扳机日孕酮（ng/mL）				获卵数（枚）
立即移植组	206		8.1±2.2				4.27±2.13			43.9±17.6		2.6（1.5,4.1）			8.8±1.4		2 225.2±569.1					2 516.0（1 774.0,3 680.5）				1.11±0.52				7.2±3.0
延迟移植组	377		8.0±2.0				4.29±1.96			43.2±18.6		2.8（1.7,4.5）			8.9±1.3		2 231.4±554.3					2 729.0（1 868.5,3 898.0）				1.14±0.54				7.4±3.3
t或U或χ²			0.418				-0.115			0.431		36 489.5			-0.529		-0.128					36 083.5				-0.671				-0.791
P			0.676				0.908			0.667		0.228			0.597		0.898					0.158				0.503				0.429
组别		n		内膜准备方案									转化日内膜厚度（mm）			胚胎发育阶段					移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			胚胎受精方式
组别		n		人工周期		自然周期			促排卵周期				转化日内膜厚度（mm）			D3			D5/D6		移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			IVF		ICSI
立即移植组		206		138（67.0）		56（27.2）			12（5.8）				9.5±1.7			93（45.1）			113（54.9）		2.0（2.0,2.0）			1（0,1）			166（80.6）		40（19.4）
延迟移植组		377		251（66.6）		104（27.6）			22（5.8）				9.6±1.6			172（45.6）			205（54.4）		2.0（2.0,2.0）			1（0,1）			319（84.6）		58（15.4）
t或U或χ²						0.011							-0.762			0.012					37 204.500			38 034.000			1.549
P						0.994							0.446			0.912					0.250			0.660			0.213

组别		n		年龄（岁）	BMI （kg/m²）			不孕类型						不孕时间（年）				不孕因素
组别		n		年龄（岁）	BMI （kg/m²）			原发性			继发性			不孕时间（年）				输卵管		排卵障碍			卵巢功能减退		男方因素			其他
立即移植组		206		31.2±4.2	23.38±3.89			97（47.1）			109（52.9）			2.0（1.0,5.0）				105（51.0）		15（7.3）			42（20.3）		23（11.2）			21（10.2）
延迟移植组		377		30.8±4.1	23.42±3.76			188（49.9）			189（50.1）			3.0（1.0,4.0）				201（53.3）		31（8.2）			68（18.1）		35（9.3）			42（11.1）
t或U或χ²				0.931	-0.142			0.412						38 352.5									1.264
P				0.352	0.887			0.521						0.802									0.868
组别	n		基础FSH （mIU/mL）				基础LH （mIU/mL）			基础E₂ （pg/mL）		AMH （ng/mL）			Gn时间（d）		Gn总量（IU）					扳机日E₂ （pg/mL）				扳机日孕酮（ng/mL）				获卵数（枚）
立即移植组	206		8.1±2.2				4.27±2.13			43.9±17.6		2.6（1.5,4.1）			8.8±1.4		2 225.2±569.1					2 516.0（1 774.0,3 680.5）				1.11±0.52				7.2±3.0
延迟移植组	377		8.0±2.0				4.29±1.96			43.2±18.6		2.8（1.7,4.5）			8.9±1.3		2 231.4±554.3					2 729.0（1 868.5,3 898.0）				1.14±0.54				7.4±3.3
t或U或χ²			0.418				-0.115			0.431		36 489.5			-0.529		-0.128					36 083.5				-0.671				-0.791
P			0.676				0.908			0.667		0.228			0.597		0.898					0.158				0.503				0.429
组别		n		内膜准备方案									转化日内膜厚度（mm）			胚胎发育阶段					移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			胚胎受精方式
组别		n		人工周期		自然周期			促排卵周期				转化日内膜厚度（mm）			D3			D5/D6		移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			IVF		ICSI
立即移植组		206		138（67.0）		56（27.2）			12（5.8）				9.5±1.7			93（45.1）			113（54.9）		2.0（2.0,2.0）			1（0,1）			166（80.6）		40（19.4）
延迟移植组		377		251（66.6）		104（27.6）			22（5.8）				9.6±1.6			172（45.6）			205（54.4）		2.0（2.0,2.0）			1（0,1）			319（84.6）		58（15.4）
t或U或χ²						0.011							-0.762			0.012					37 204.500			38 034.000			1.549
P						0.994							0.446			0.912					0.250			0.660			0.213

组别	n	种植率	临床妊娠率	早期流产率	持续妊娠率	活产率
立即移植组	206	43.4（158/364）	59.7（123/206）	22.0（27/123）	46.6（96/206）	45.6（94/206）
延迟移植组	377	43.9（300/683）	60.2（227/377）	11.5（26/227）	53.3（201/377）	51.5（194/377）
χ²		0.026	0.014	6.841	2.403	1.810
P		0.872	0.906	0.009	0.121	0.179

组别	n	种植率	临床妊娠率	早期流产率	持续妊娠率	活产率
立即移植组	206	43.4（158/364）	59.7（123/206）	22.0（27/123）	46.6（96/206）	45.6（94/206）
延迟移植组	377	43.9（300/683）	60.2（227/377）	11.5（26/227）	53.3（201/377）	51.5（194/377）
χ²		0.026	0.014	6.841	2.403	1.810
P		0.872	0.906	0.009	0.121	0.179

组别			n			年龄（岁）		BMI （kg/m²）			不孕类型						不孕时间（年）				不孕因素
组别			n			年龄（岁）		BMI （kg/m²）			原发性			继发性			不孕时间（年）				输卵管			排卵障碍			卵巢功能减退		男方因素			其他
早期流产组			53			30.8±4.4		24.2±4.5			28（52.8）			25（47.2）			3.0（2.0,5.0）				26（49.1）			4（7.5）			15（28.3）		5（9.4）			3（5.7）
对照组			297			30.5±4.0		23.7±4.0			158（53.2）			139（46.8）			2.0（2.0,4.5）				151（50.8）			30（10.1）			49（16.57）		33（11.1）			34（11.4）
t或U或χ²						0.558		0.766			0.002						7 383.000				5.298
P						0.577		0.444			0.961						0.464				0.258
组别		n			基础FSH（mIU/mL）				基础LH（mIU/mL）			基础E₂ （pg/mL）			AMH （ng/mL）				Gn时间（d）			Gn总量（IU）			扳机日E₂ （pg/mL）					扳机日孕酮（ng/mL）			获卵数（枚）
早期流产组		53			8.0±2.2				4.1±2.2			45.0±18.4			2.2（1.5,3.3）				8.9±1.5			2 291.5±625.2			2 455.0（1 745.0,3 541.5）					1.2±0.5			6.9±2.6
对照组		297			7.9±2.0				4.4±2.1			43.0±18.8			3.0（1.7,4.8）				8.9±1.3			2 219.7±561.7			2 819.0（1 898.5,4 000.0）					1.2±0.6			7.9±3.3
t或U或χ²					0.535				-0.972			0.708			6 021.000				-0.184			0.842			6836.500					0.071			-2.377
P					0.593				0.332			0.480			0.006				0.854			0.400			0.128					0.944			0.020
组别	n			内膜准备方案									内膜厚度（mm）			胚胎发育阶段				移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			受精方式					移植策略
组别	n			人工周期			自然周期			促排卵周期			内膜厚度（mm）			D3		D5/D6		移植胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）			IVF		ICSI			延迟移植			立即移植
早期流产组	53			40（75.5）			9（17.0）			4（7.5）			9.6±2.0			24（45.3）		29（54.7）		2.0（2.0,2.0）			1（0,1）			44（83.0）		9（17.0）			26（49.1）			27（50.9）
对照组	297			197（66.3）			80（27.0）			20（6.7）			9.6±1.6			110（37.07）		187（63.07）		2.0（2.0,2.0）			1（0,2）			242（81.5）		55（18.5）			201（67.7）			96（32.3）
t或U或χ²				0.241									-0.292			1.294				7 429.500			6 280.000			0.071					6.841
P				0.294									0.772			0.255				0.374			0.012			0.790					0.009