降调节激素替代方案中雌激素启动时机对冻融胚胎移植妊娠结局的影响

doi:10.12280/gjszjk.20200355

摘要/Abstract

摘要：

目的：研究降调节激素替代方案中雌激素启动时机对冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）妊娠结局的影响。方法：对采用降调节激素替代方案行FET的436个周期进行研究。雌激素启动前持续监测血清雌二醇（estradiol,E₂）水平,根据E₂处于上升或下降趋势分为2组。A组雌激素类药物使用前E₂呈上升趋势,共262个周期;B组雌激素类药物使用前E₂呈下降趋势,共174个周期。比较2组患者的一般情况、降调节后的临床指标及妊娠结局。结果：2组患者的年龄、体质量指数（BMI）、不孕年限、基础性激素水平等基本情况差异无统计学意义（均P>0.05）。A组使用雌激素时间及雌激素用量低于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。A组早期流产率低于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：FET周期中,注射长效促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin- releasing hormone agonist,GnRHa）降调节后,待血清雌激素水平呈上升趋势时启动,可以缩短外源性雌激素用药时间,节省外源性雌激素用量,有利于降低早期流产率,改善妊娠结局。

关键词: 降调节, 促性腺素释放激素, 激素替代疗法, 冻融胚胎移植, 胚胎移植, 子宫内膜准备方案, 雌激素启动时机, 早期流产

Abstract:

Objective: To study the effect of estrogen starting time on the outcome of frozen-thawed embryo transfer (FET) in hormone replacement treatment (HRT) after GnRHa down regulation. Methods: The 436 cycles of FET with GnRHa down regulation + HRT protocol were studied retrospectively. According to the rising or falling trend of serum estrogen level (E₂) before the start of estrogen, these cycles were divided into two groups. Group A: E₂ showed an upward trend before estrogen starting, 262 cycles; Group B, E₂ showed a downward trend before estrogen starting, 174 cycles. The baseline characteristics, clinical indicators after down regulation and pregnancy outcome between the two groups were compared. Results: There were no statistically significant differences in baseline characteristics such as age, body mass index (BMI), years of infertility, and baseline of serum hormone between the two groups (P>0.05). The average days of estrogen use and the amount of estrogen in the group A were significantly lower than those in the group B (both P<0.05). The early miscarriage rate in the group A was lower than that in the group B (P<0.05). Conclusions: During the GnRHa down regulation + HRT cycles, estrogen starting when the level of serum estrogen shows an upward trend can shorten the using days of exogenous estrogen, save the amount of exogenous estrogen, decrease early miscarriage, and improve the pregnancy outcome in the end.

Key words: Down regulation, Gonadotropin-releasing hormone, Hormone replacement therapy, Frozen-thawed embryo transfer, Embryo transfer, Endometrial preparation protocol, Estrogen starting time, Early miscarriage

邢雅纯, 苏雁, 赵纯, 李欣, 凌秀凤. 降调节激素替代方案中雌激素启动时机对冻融胚胎移植妊娠结局的影响[J]. 国际生殖健康/计划生育, 2021, 40(2): 89-92.

XING Ya-chun, SU Yan, ZHAO Chun, LI Xin, LING Xiu-feng. Effect of Estrogen Starting Time on the Outcome of Frozen-Thawed Embryo Transfer in Hormone Replacement Treatment after GnRHa Down Regulation[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2021, 40(2): 89-92.

图/表 3

参考文献 17

[1]	张少娣, 耿嘉瑄, 路锦, 等. 促性腺激素释放激素激动剂降调节方案对子宫内膜容受性的研究进展[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2017,37(8):675-678. doi: 10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2017.08.015.
[2]	王利群, 李萌, 汤小晗, 等. 促性腺激素释放激素类似物在子宫内膜形态不良者冷冻胚胎移植前干预的临床价值[J]. 中国计划生育和妇产科, 2020,12(1):42-47. doi: 10.3969/j.issn.1674-4020.2020.01.10.
[3]	李艳梅, 张莉莉, 马晓玲, 等. 两种内膜准备方法对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2019,39(9):725-729. doi: 10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2019.09.007.
[4]	周丽颖, 宋蕊, 雷玲玲, 等. GnRH-a降调节及种植窗后移对反复种植失败患者妊娠结局的影响[J]. 中国优生与遗传杂志, 2018,26(5):102-104. doi: 10.13404/j.cnki.cjbhh.2018.05.042.
[5]	张琴, 邓伟芬, 王凤, 等. 长效长方案垂体降调节后促性腺激素启动时机对助孕结局的影响[J]. 生殖医学杂志, 2018,27(7):637-641. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.07.007.
[6]	赵纯, 李秀玲, 王培, 等. 超长方案促性腺激素启动时机对体外受精-胚胎移植结局的影响[J]. 江苏医药, 2014,40(18):2135-2138. doi: 10.19460/j.cnki.0253-3685.2014.18.010.
[7]	陈彩虹, 郭艺红. 卵泡期长效长方案促排卵早期思考[J]. 生殖医学杂志, 2019,28(10):1130-1132. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2019.10.005.
[8]	刘思邈, 邓成艳. 垂体降调节后促性腺激素启动时机的选择[J]. 生殖医学杂志, 2017,26(11):1092-1094. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2017.11.008.
[9]	Altmäe S, Tamm-Rosenstein K, Esteban FJ, et al. Endometrial transcriptome analysis indicates superiority of natural over artificial cycles in recurrent implantation failure patients undergoing frozen embryo transfer[J]. Reprod Biomed Online, 2016,32(6):597-613. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.03.004. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.03.004 URL pmid: 27090967
[10]	Bourdon M, Santulli P, Kefelian F, et al. Prolonged estrogen (E2) treatment prior to frozen-blastocyst transfer decreases the live birth rate[J]. Hum Reprod, 2018,33(5):905-913. doi: 10.1093/humrep/dey041. doi: 10.1093/humrep/dey041 URL pmid: 29529202
[11]	Shao J, Li MQ, Meng YH, et al. Estrogen promotes the growth of decidual stromal cells in human early pregnancy[J]. Mol Hum Reprod, 2013,19(10):655-664. doi: 10.1093/molehr/gat034. doi: 10.1093/molehr/gat034 URL
[12]	Berkane N, Liere P, Oudinet JP, et al. From Pregnancy to Preeclampsia: A Key Role for Estrogens[J]. Endocr Rev, 2017,38(2):123-144. doi: 10.1210/er.2016-1065. doi: 10.1210/er.2016-1065 URL pmid: 28323944
[13]	Mandalà M. Influence of Estrogens on Uterine Vascular Adaptation in Normal and Preeclamptic Pregnancies[J]. Int J Mol Sci, 2020,21(7):2592. doi: 10.3390/ijms21072592. doi: 10.3390/ijms21072592 URL
[14]	Zhang T, De Carolis C, Man G, et al. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update[J]. Autoimmun Rev, 2018,17(10):945-955. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.017. doi: 10.1016/j.autrev.2018.03.017 URL pmid: 30107265
[15]	Abdulhussain G, Azizieh F, Makhseed M, et al. Effects of Progesterone, Dydrogesterone and Estrogen on the Production of Th1/Th2/Th17 Cytokines by Lymphocytes from Women with Recurrent Spontaneous Miscarriage[J]. J Reprod Immunol, 2020,140:103132. doi: 10.1016/j.jri.2020.103132. doi: 10.1016/j.jri.2020.103132 URL pmid: 32380371
[16]	Pillai RN, Konje JC, Tincello DG, et al. Role of serum biomarkers in the prediction of outcome in women with threatened miscarriage: a systematic review and diagnostic accuracy meta-analysis[J]. Hum Reprod Update, 2016,22(2):228-239. doi: 10.1093/humupd/dmv054. doi: 10.1093/humupd/dmv054 URL pmid: 26663220
[17]	黄帅, 胡倩, 李叶, 等. 雌激素对早孕期妊娠结局的预测[J]. 生殖医学杂志, 2019,28(12):1449-1452. doi: 10.3760/cma.j.issn.0529-567X.2020.01.009.

组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	不孕时间（年）	基础LH（IU/mL）	基础FSH（IU/mL）	基础E₂（pg/mL）
A组	262	29.80±3.82	22.83±3.38	3.000（2.000,4.000）	8.36±4.62	7.31±2.11	47.48±23.47
B组	174	29.66±3.84	22.54±2.86	3.000（2.000,4.000）	9.06±4.66	7.40±2.79	47.50±21.56
t或Z		-0.381	-0.947	-0.549	1.546	0.362	0.007
P		0.704	0.344	0.583	0.123	0.717	0.995

组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	不孕时间（年）	基础LH（IU/mL）	基础FSH（IU/mL）	基础E₂（pg/mL）
A组	262	29.80±3.82	22.83±3.38	3.000（2.000,4.000）	8.36±4.62	7.31±2.11	47.48±23.47
B组	174	29.66±3.84	22.54±2.86	3.000（2.000,4.000）	9.06±4.66	7.40±2.79	47.50±21.56
t或Z		-0.381	-0.947	-0.549	1.546	0.362	0.007
P		0.704	0.344	0.583	0.123	0.717	0.995

组别	周期数	雌激素启动日LH（IU/mL）	雌激素启动日FSH（IU/mL）	降调节时间（d）	雌激素使用时间（d）	雌激素用量（mg）	移植前子宫内膜厚度（cm）	移植胚胎数（个）	优质胚胎数（个）
A组	262	2.69±1.07	3.39±1.37	20.10±3.50	13.19±2.03	85.48±23.82	1.00（0.90,1.10）	1.92±0.35	1.67±0.50
B组	174	2.74±0.92	3.16±1.47	20.43±2.67	13.86±2.53	93.60±32.01	0.98（0.90,1.10）	1.88±0.38	1.60±0.50
t或Z		0.567	-1.634	1.043	2.945	2.862	-1.515	-1.156	-1.440
P		0.571	0.103	0.297	0.003	0.005	0.130	0.248	0.151

组别	周期数	雌激素启动日LH（IU/mL）	雌激素启动日FSH（IU/mL）	降调节时间（d）	雌激素使用时间（d）	雌激素用量（mg）	移植前子宫内膜厚度（cm）	移植胚胎数（个）	优质胚胎数（个）
A组	262	2.69±1.07	3.39±1.37	20.10±3.50	13.19±2.03	85.48±23.82	1.00（0.90,1.10）	1.92±0.35	1.67±0.50
B组	174	2.74±0.92	3.16±1.47	20.43±2.67	13.86±2.53	93.60±32.01	0.98（0.90,1.10）	1.88±0.38	1.60±0.50
t或Z		0.567	-1.634	1.043	2.945	2.862	-1.515	-1.156	-1.440
P		0.571	0.103	0.297	0.003	0.005	0.130	0.248	0.151

组别	周期数	胚胎种植率	临床妊娠率	早期流产率	活产率
A组	262	40.36（203/503）	60.69（159/262）	9.43（15/159）	51.91（136/262）
B组	174	35.28（115/326）	56.32（98/174）	19.39（19/98）	44.25（77/174）
χ²		2.160	0.823	5.233	2.452
P		0.142	0.364	0.022	0.117