国际生殖健康/计划生育杂志 ›› 2024, Vol. 43 ›› Issue (3): 177-184.doi: 10.12280/gjszjk.20240083
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收稿日期:
2024-02-18
出版日期:
2024-05-15
发布日期:
2024-05-14
通讯作者:
张学红,E-mail:
LI Ning, ZHANG An-ni, HE Xiao-xia, ZHANG Xue-hong()
Received:
2024-02-18
Published:
2024-05-15
Online:
2024-05-14
Contact:
ZHANG Xue-hong, E-mail: 摘要:
目的:探讨冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)妊娠后妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)发病的影响因素,构建HDP发病的预测模型。方法:纳入2019年1月—2023年5月于兰州大学第一医院生殖医学中心行FET的周期临床资料,根据排除标准剔除不符合的周期,对所纳入患者的一般临床资料、FET相关资料和HDP发病情况进行统计分析。采用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归技术对预测因子进行选择,按照7∶3的比例将最终纳入的4 079个周期随机分配为训练集(n=2 855)和验证集(n=1 224)。采用多因素Logistic回归分析建立HDP发病的预测模型并采用列线图表示。采用曲线下面积(area under the curve,AUC)、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型。结果:根据LASSO回归分析计算选择7个非零系数变量,进行多因素Logistic回归分析后,将内膜准备方案、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)、子宫内膜异位症、卵巢储备功能减退、女方高血压家族史、体质量指数和妊娠囊数量共7个因素作为预测因子建立模型并用列线图展示,训练集AUC为0.728,验证集AUC为0.734,Hosmer-Lemeshow检验显示该模型拟合好(P=0.867,平均绝对误差=0.004),DCA提示当患者临床妊娠的阈值概率在7%~64%之间时,应用该列线图可增加净收益。结论:建立的FET妊娠HDP发病预测模型具有一定的区分能力,可为临床提供参考,但仍需进一步开发更有效的预测因子。
李宁, 张安妮, 何晓霞, 张学红. 冻融胚胎移植后妊娠期高血压疾病发生的列线图预测模型构建[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2024, 43(3): 177-184.
LI Ning, ZHANG An-ni, HE Xiao-xia, ZHANG Xue-hong. A Nomogram Prediction Model for Gestational Hypertension after Frozen Embryo Transfer[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2024, 43(3): 177-184.
因素 | 变量类型 | 说明 |
---|---|---|
女方年龄 | 数值变量 | 女方进入该周期时的年龄 |
男方年龄 | 数值变量 | 男方进入该周期时的年龄 |
女方HBV感染史 | 分类变量 | 若女方既往存在HBV感染,则为1;反之则为0 |
男方HBV感染史 | 分类变量 | 若男方既往存在HBV感染,则为1;反之则为0 |
女方结核病史 | 分类变量 | 若女方既往存在结核病史,则为1;反之则为0 |
剖宫产史 | 分类变量 | 女方既往存在剖宫产则为1;反之则为0 |
活产史 | 分类变量 | 女方既往存在活产则为1;反之则为0 |
女方高血压家族史 | 分类变量 | 女方一级直系亲属中存在高血压患者则为1,二级直系亲属存在高血压患者则为2,反之则为0 |
女方BMI | 数值变量 | 女方进入该周期时BMI[BMI=体质量(kg)/身高(m)2] |
女方收缩压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的收缩压 |
女方舒张压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的舒张压 |
女方平均动脉压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的平均动脉压[平均动脉压=(收缩压+2×舒张压)÷3] |
AFC(个) | 分类变量 | 若AFC≤5个则为0,6~10个为1,11~20个为2,21~40个为3,>40为4 |
AMH(ng/mL) | 分类变量 | 若AMH<1.2 ng/mL则为0,1.2~5.99 ng/mL为1,6.0~10.0 ng/mL为2,>10.0 ng/mL为3 |
TSH(mIU/mL) | 数值变量 | 女方进入该周期时TSH水平 |
CA125(U/mL) | 数值变量 | 进入该周期后最近一次CA125数值 |
女方空腹血糖(mmol/L) | 数值变量 | 女方最近一次测量的空腹血糖 |
不孕类型 | 分类变量 | 继发性不孕则为1;原发性不孕为0 |
DOR | 分类变量 | 若女方患有DOR,则为1;反之则为0 |
PCOS | 分类变量 | 若女方患有PCOS,则为1;反之则为0 |
EMs | 分类变量 | 若女方患有EMs,则为1;反之则为0 |
男方少精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有少精子症,则为1,反之则为0 |
男方弱精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有弱精子症,则为1,反之则为0 |
男方畸形精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有畸形精子症,则为1,反之则为0 |
供精 | 分类变量 | 供精为1;反之为0 |
内膜准备方案 | 分类变量 | 自然周期为0,促排卵周期为1,非降调节人工激素替代周期为2,降调节人工激素替代周期为3 |
决定解冻日内膜厚度(mm) | 分类变量 | 即决定转化内膜的日期(孕激素用药前1天),决定解冻日内膜厚度<6 mm为0,6~13 mm为1,>13 mm为2 |
决定解冻日内膜类型 | 分类变量 | 决定解冻日内膜类型A为0,A~B为1,B为2,B~C为3,C为4 |
受精方式 | 分类变量 | 移植胚胎的受精方式若为IVF则为0,ICSI为1,RICSI为2 |
单囊胚移植 | 分类变量 | 若单囊胚移植则为1;否则为0 |
移植胚胎数量(个) | 数值变量 | 该周期移植胚胎数量 |
移植优质胚胎数量(个) | 数值变量 | 该周期移植优质胚胎数量 |
妊娠囊数量(个) | 数值变量 | 移植4周左右经阴道超声检查宫内妊娠囊数量 |
表1 变量类型及赋值情况
因素 | 变量类型 | 说明 |
---|---|---|
女方年龄 | 数值变量 | 女方进入该周期时的年龄 |
男方年龄 | 数值变量 | 男方进入该周期时的年龄 |
女方HBV感染史 | 分类变量 | 若女方既往存在HBV感染,则为1;反之则为0 |
男方HBV感染史 | 分类变量 | 若男方既往存在HBV感染,则为1;反之则为0 |
女方结核病史 | 分类变量 | 若女方既往存在结核病史,则为1;反之则为0 |
剖宫产史 | 分类变量 | 女方既往存在剖宫产则为1;反之则为0 |
活产史 | 分类变量 | 女方既往存在活产则为1;反之则为0 |
女方高血压家族史 | 分类变量 | 女方一级直系亲属中存在高血压患者则为1,二级直系亲属存在高血压患者则为2,反之则为0 |
女方BMI | 数值变量 | 女方进入该周期时BMI[BMI=体质量(kg)/身高(m)2] |
女方收缩压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的收缩压 |
女方舒张压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的舒张压 |
女方平均动脉压(mmHg) | 数值变量 | 女方进入该周期时门诊测量的平均动脉压[平均动脉压=(收缩压+2×舒张压)÷3] |
AFC(个) | 分类变量 | 若AFC≤5个则为0,6~10个为1,11~20个为2,21~40个为3,>40为4 |
AMH(ng/mL) | 分类变量 | 若AMH<1.2 ng/mL则为0,1.2~5.99 ng/mL为1,6.0~10.0 ng/mL为2,>10.0 ng/mL为3 |
TSH(mIU/mL) | 数值变量 | 女方进入该周期时TSH水平 |
CA125(U/mL) | 数值变量 | 进入该周期后最近一次CA125数值 |
女方空腹血糖(mmol/L) | 数值变量 | 女方最近一次测量的空腹血糖 |
不孕类型 | 分类变量 | 继发性不孕则为1;原发性不孕为0 |
DOR | 分类变量 | 若女方患有DOR,则为1;反之则为0 |
PCOS | 分类变量 | 若女方患有PCOS,则为1;反之则为0 |
EMs | 分类变量 | 若女方患有EMs,则为1;反之则为0 |
男方少精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有少精子症,则为1,反之则为0 |
男方弱精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有弱精子症,则为1,反之则为0 |
男方畸形精子症 | 分类变量 | 供精为0;采用夫精者男方患有畸形精子症,则为1,反之则为0 |
供精 | 分类变量 | 供精为1;反之为0 |
内膜准备方案 | 分类变量 | 自然周期为0,促排卵周期为1,非降调节人工激素替代周期为2,降调节人工激素替代周期为3 |
决定解冻日内膜厚度(mm) | 分类变量 | 即决定转化内膜的日期(孕激素用药前1天),决定解冻日内膜厚度<6 mm为0,6~13 mm为1,>13 mm为2 |
决定解冻日内膜类型 | 分类变量 | 决定解冻日内膜类型A为0,A~B为1,B为2,B~C为3,C为4 |
受精方式 | 分类变量 | 移植胚胎的受精方式若为IVF则为0,ICSI为1,RICSI为2 |
单囊胚移植 | 分类变量 | 若单囊胚移植则为1;否则为0 |
移植胚胎数量(个) | 数值变量 | 该周期移植胚胎数量 |
移植优质胚胎数量(个) | 数值变量 | 该周期移植优质胚胎数量 |
妊娠囊数量(个) | 数值变量 | 移植4周左右经阴道超声检查宫内妊娠囊数量 |
组别 | 周期数 | 女方年龄 (岁) | 男方年龄 (岁) | 剖宫 产史 | 活产史 | 女方 结核 病史 | HBV感染史 | 女方高血压家族史 | BMI (kg/m2) | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
女方 | 男方 | 一级直系 亲属 | 二级直系 亲属 | |||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 31.000(28.500,34.000) | 32.000(30.000,35.000) | 14 | 20 | 13 | 25 | 22 | 2 | 13 | 23.400(21.500,25.450) | |||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 31.000(29.000,33.000) | 32.000(30.000,35.000) | 110 | 362 | 184 | 269 | 289 | 6 | 77 | 22.000(20.100, 24.000) | |||||||||||||||
Z或χ2 | -0.593 | -0.540 | 5.560 | 0.802 | 0.039 | 2.783 | 0.384 | 15.494 | -5.275 | |||||||||||||||||
P | 0.553 | 0.589 | 0.018 | 0.370 | 0.843 | 0.095 | 0.535 | <0.001 | <0.001 | |||||||||||||||||
组别 | 周期数 | 收缩压 (mmHg) | 舒张压 (mmHg) | 平均动脉压 (mmHg) | AFC(个) | |||||||||||||||||||||
0~5 | 6~10 | 11~20 | 21~40 | >40 | ||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 115.000(110.000,118.000) | 69.000(68.000,72.000) | 85.000(82.333,87.167) | 26 | 33 | 65 | 44 | 11 | |||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 115.000(110.750,117.000) | 69.000(68.000,74.000) | 84.667(82.667,87.000) | 242 | 533 | 1 191 | 676 | 34 | |||||||||||||||||
Z或χ2 | -0.315 | -0.326 | -0.043 | 33.442 | ||||||||||||||||||||||
P | 0.753 | 0.745 | 0.965 | <0.001 | ||||||||||||||||||||||
组别 | 周期数 | AMH(ng/mL) | TSH (mIU/mL) | CA125 (U/mL) | 空腹血糖 (mmol/L) | |||||||||||||||||||||
<1.2 | 1.2~5.99 | 6.0~10.0 | >10.0 | |||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 32 | 102 | 25 | 20 | 3.429(2.135,4.151) | 16.100(10.600,21.350) | 4.850(4.625,5.100) | ||||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 428 | 1 577 | 407 | 264 | 3.050(2.071,3.891) | 15.500(11.100,21.300) | 4.850(4.590,5.060) | ||||||||||||||||||
Z或χ2 | 0.937 | -1.825 | -0.098 | -0.240 | ||||||||||||||||||||||
P | 0.816 | 0.068 | 0.922 | 0.810 |
表2 训练集2组一般临床资料比较
组别 | 周期数 | 女方年龄 (岁) | 男方年龄 (岁) | 剖宫 产史 | 活产史 | 女方 结核 病史 | HBV感染史 | 女方高血压家族史 | BMI (kg/m2) | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
女方 | 男方 | 一级直系 亲属 | 二级直系 亲属 | |||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 31.000(28.500,34.000) | 32.000(30.000,35.000) | 14 | 20 | 13 | 25 | 22 | 2 | 13 | 23.400(21.500,25.450) | |||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 31.000(29.000,33.000) | 32.000(30.000,35.000) | 110 | 362 | 184 | 269 | 289 | 6 | 77 | 22.000(20.100, 24.000) | |||||||||||||||
Z或χ2 | -0.593 | -0.540 | 5.560 | 0.802 | 0.039 | 2.783 | 0.384 | 15.494 | -5.275 | |||||||||||||||||
P | 0.553 | 0.589 | 0.018 | 0.370 | 0.843 | 0.095 | 0.535 | <0.001 | <0.001 | |||||||||||||||||
组别 | 周期数 | 收缩压 (mmHg) | 舒张压 (mmHg) | 平均动脉压 (mmHg) | AFC(个) | |||||||||||||||||||||
0~5 | 6~10 | 11~20 | 21~40 | >40 | ||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 115.000(110.000,118.000) | 69.000(68.000,72.000) | 85.000(82.333,87.167) | 26 | 33 | 65 | 44 | 11 | |||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 115.000(110.750,117.000) | 69.000(68.000,74.000) | 84.667(82.667,87.000) | 242 | 533 | 1 191 | 676 | 34 | |||||||||||||||||
Z或χ2 | -0.315 | -0.326 | -0.043 | 33.442 | ||||||||||||||||||||||
P | 0.753 | 0.745 | 0.965 | <0.001 | ||||||||||||||||||||||
组别 | 周期数 | AMH(ng/mL) | TSH (mIU/mL) | CA125 (U/mL) | 空腹血糖 (mmol/L) | |||||||||||||||||||||
<1.2 | 1.2~5.99 | 6.0~10.0 | >10.0 | |||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 32 | 102 | 25 | 20 | 3.429(2.135,4.151) | 16.100(10.600,21.350) | 4.850(4.625,5.100) | ||||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 428 | 1 577 | 407 | 264 | 3.050(2.071,3.891) | 15.500(11.100,21.300) | 4.850(4.590,5.060) | ||||||||||||||||||
Z或χ2 | 0.937 | -1.825 | -0.098 | -0.240 | ||||||||||||||||||||||
P | 0.816 | 0.068 | 0.922 | 0.810 |
组别 | 周期数 | 不孕类型 | DOR | PCOS | EMs | 少精 子症 | 弱精 子症 | 畸形 精子症 | 供精 | 内膜准备方案 | ||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
原发 | 继发 | 自然 周期 | 促排卵 周期 | 非降调节人工 激素替代周期 | 降调节人工 激素替代周期 | |||||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 109 | 70 | 40 | 58 | 12 | 9 | 53 | 17 | 8 | 10 | 11 | 33 | 125 | ||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 1 495 | 1 181 | 369 | 557 | 104 | 227 | 660 | 271 | 133 | 463 | 340 | 561 | 1 312 | ||||||||||||||||
t或Z或χ2 | 1.722 | 10.010 | 13.329 | 3.417 | 2.641 | 2.190 | 0.073 | 0.090 | 34.715 | |||||||||||||||||||||
P | 0.189 | 0.002 | <0.001 | 0.065 | 0.104 | 0.139 | 0.786 | 0.765 | <0.001 | |||||||||||||||||||||
组别 | 周期数 | 决定解冻日内膜厚度(mm) | 决定解冻日内膜类型 | 受精方式 | 单囊胚移植 | 移植胚胎 数量(个) | 移植优质胚胎 数量(个) | 妊娠囊数量 (个) | ||||||||||||||||||||||
<6 | 6~13 | >13 | A | A~B | B | B~C | C | IVF | ICSI | RICSI | 否 | 是 | ||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 5 | 170 | 4 | 17 | 42 | 33 | 23 | 64 | 111 | 55 | 13 | 164 | 15 | 1.933±0.328 | 1.000(0.000,2.000) | 2.000(1.000,2.000) | |||||||||||||
对照组 | 2 676 | 28 | 2 549 | 99 | 224 | 588 | 622 | 277 | 965 | 1 704 | 705 | 267 | 2 388 | 288 | 1.891±0.365 | 1.000(0.000,2.000) | 1.000(1.000,2.000) | |||||||||||||
t或Z或χ2 | 5.429 | 3.112 | 2.544 | 1.004 | 1.514 | -2.271 | -5.500 | |||||||||||||||||||||||
P | 0.066 | 0.539 | 0.280 | 0.316 | 0.130 | 0.023 | <0.001 |
表3 训练集2组生殖障碍及FET相关因素比较
组别 | 周期数 | 不孕类型 | DOR | PCOS | EMs | 少精 子症 | 弱精 子症 | 畸形 精子症 | 供精 | 内膜准备方案 | ||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
原发 | 继发 | 自然 周期 | 促排卵 周期 | 非降调节人工 激素替代周期 | 降调节人工 激素替代周期 | |||||||||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 109 | 70 | 40 | 58 | 12 | 9 | 53 | 17 | 8 | 10 | 11 | 33 | 125 | ||||||||||||||||
对照组 | 2 676 | 1 495 | 1 181 | 369 | 557 | 104 | 227 | 660 | 271 | 133 | 463 | 340 | 561 | 1 312 | ||||||||||||||||
t或Z或χ2 | 1.722 | 10.010 | 13.329 | 3.417 | 2.641 | 2.190 | 0.073 | 0.090 | 34.715 | |||||||||||||||||||||
P | 0.189 | 0.002 | <0.001 | 0.065 | 0.104 | 0.139 | 0.786 | 0.765 | <0.001 | |||||||||||||||||||||
组别 | 周期数 | 决定解冻日内膜厚度(mm) | 决定解冻日内膜类型 | 受精方式 | 单囊胚移植 | 移植胚胎 数量(个) | 移植优质胚胎 数量(个) | 妊娠囊数量 (个) | ||||||||||||||||||||||
<6 | 6~13 | >13 | A | A~B | B | B~C | C | IVF | ICSI | RICSI | 否 | 是 | ||||||||||||||||||
HDP组 | 179 | 5 | 170 | 4 | 17 | 42 | 33 | 23 | 64 | 111 | 55 | 13 | 164 | 15 | 1.933±0.328 | 1.000(0.000,2.000) | 2.000(1.000,2.000) | |||||||||||||
对照组 | 2 676 | 28 | 2 549 | 99 | 224 | 588 | 622 | 277 | 965 | 1 704 | 705 | 267 | 2 388 | 288 | 1.891±0.365 | 1.000(0.000,2.000) | 1.000(1.000,2.000) | |||||||||||||
t或Z或χ2 | 5.429 | 3.112 | 2.544 | 1.004 | 1.514 | -2.271 | -5.500 | |||||||||||||||||||||||
P | 0.066 | 0.539 | 0.280 | 0.316 | 0.130 | 0.023 | <0.001 |
变量 | β | SE | Waldχ2 | OR(95%CI) | P |
---|---|---|---|---|---|
内膜准备方案 | |||||
促排卵周期 | 0.187 | 0.450 | 0.173 | 1.206(0.499~2.914) | 0.678 |
非降调节人工激素替代周期 | 0.785 | 0.372 | 4.443 | 2.191(1.057~4.545) | 0.035 |
降调节人工激素替代周期 | 1.236 | 0.338 | 13.385 | 3.443(1.775~6.676) | <0.001 |
女方高血压家族史 | |||||
一级亲属高血压家族史 | 1.762 | 0.876 | 4.045 | 5.824(1.046~32.429) | 0.044 |
二级亲属高血压家族史 | 0.980 | 0.323 | 9.223 | 2.666(1.416~5.019) | 0.002 |
BMI(kg/m2) | 0.100 | 0.024 | 17.464 | 1.106(1.055~1.159) | <0.001 |
患有PCOS | 0.681 | 0.186 | 13.415 | 1.975(1.372~2.843) | <0.001 |
患有DOR | 0.753 | 0.207 | 13.186 | 2.123(1.414~3.188) | <0.001 |
患有EMs | 0.664 | 0.328 | 4.096 | 1.943(1.021~3.698) | 0.043 |
妊娠囊数量 | 0.836 | 0.149 | 31.662 | 2.307(1.724~3.087) | <0.001 |
表4 多因素Logistic回归分析结果
变量 | β | SE | Waldχ2 | OR(95%CI) | P |
---|---|---|---|---|---|
内膜准备方案 | |||||
促排卵周期 | 0.187 | 0.450 | 0.173 | 1.206(0.499~2.914) | 0.678 |
非降调节人工激素替代周期 | 0.785 | 0.372 | 4.443 | 2.191(1.057~4.545) | 0.035 |
降调节人工激素替代周期 | 1.236 | 0.338 | 13.385 | 3.443(1.775~6.676) | <0.001 |
女方高血压家族史 | |||||
一级亲属高血压家族史 | 1.762 | 0.876 | 4.045 | 5.824(1.046~32.429) | 0.044 |
二级亲属高血压家族史 | 0.980 | 0.323 | 9.223 | 2.666(1.416~5.019) | 0.002 |
BMI(kg/m2) | 0.100 | 0.024 | 17.464 | 1.106(1.055~1.159) | <0.001 |
患有PCOS | 0.681 | 0.186 | 13.415 | 1.975(1.372~2.843) | <0.001 |
患有DOR | 0.753 | 0.207 | 13.186 | 2.123(1.414~3.188) | <0.001 |
患有EMs | 0.664 | 0.328 | 4.096 | 1.943(1.021~3.698) | 0.043 |
妊娠囊数量 | 0.836 | 0.149 | 31.662 | 2.307(1.724~3.087) | <0.001 |
图6 模型DCA分析 注:蓝色实线表示训练集拟合的预测模型,“全部”表示对所有患者进行干预,“无”表示对所有患者全都不进行任何干预,此时净收益为0。当蓝色曲线的“净收益”大于0且大于“全部”时,得到对应的阈值范围为该模型适宜的阈值范围。DCA表明,当HDP阈值概率在7%~64%之间时,与全部干预或不干预策略相比,应用该模型可增加净收益。
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