促性腺激素释放激素长方案和拮抗剂方案促排卵冻融胚胎移植周期结局的比较

doi:10.12280/gjszjk.20210519

摘要/Abstract

摘要：

目的： 探讨使用促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案促排卵后,冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）周期的妊娠结局和新生儿结局。方法： 回顾性分析2016年1月—2020年8月在南京市妇幼保健院生殖医学中心行FET的10 743个周期的临床资料,其中GnRH拮抗剂方案组8 304个周期,GnRH激动剂长方案组2 439个周期,比较2组患者的一般资料、促排卵情况、FET情况和结局。结果： 2组患者的年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、基础卵泡刺激素（follicle stimulation hormone,FSH）水平、不孕时间、不孕类型、产次、内膜准备方案、移植胚胎数和移植胚胎类型比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。GnRH激动剂长方案组的促性腺激素（gonadotropins,Gn）使用总量、Gn使用时间、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）扳机日雌二醇（estradiol,E₂）水平、获卵数和卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）发生率高于GnRH拮抗剂组（均P<0.05）。2组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、早期流产率、活产率、单双胎分娩孕周和出生体质量比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。结论： 在除外不同方案选择、鲜胚移植等因素后,GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案的FET周期的临床结局相似; 而GnRH拮抗剂方案的安全性相对较好。

关键词: GnRH拮抗剂方案, 排卵诱导, 妊娠结局, GnRH激动剂长方案, 冻融胚胎移植

Abstract:

Objective: To compare the clinical outcomes of frozen-thawed embryo transfer (FET) after GnRH-agonist long protocol and GnRH-antagonist protocol. Methods： The clinical data of 10 743 cycles of FET in our center from January 2016 to August 2020 were analyzed retrospectively, including GnRH-antagonist protocol (n=8 304) and GnRH-agonist long protocol (n=2 439). The general information, clinical and neonatal outcomes were compared between the two groups. Results： There were no significant differences in the age, body mass index (BMI), basic FSH level, duration of infertility, type of infertility, parity, endometrial preparation protocol, number of embryos transferred and type of embryos transferred between the two groups (all P>0.05). The dosage of gonadotropin (Gn) used, duration of Gn used, estradiol (E₂) level on hCG day, number of oocytes retrieved and incidence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) in the GnRH-agonist long protocol group were significantly higher than those in the antagonist group (all P<0.05). There was no significant difference in the embryo implantation rate, clinical pregnancy rate, early pregnancy loss rate, live birth rate, gestational age and birth weight of singletons and twins between the two groups (all P>0.05). Conclusions： After excluding two factors of the selection of different protocols and the fresh embryo transfer, there was no significant difference in the cycle outcomes of FET between the GnRH-agonist long protocol and GnRH-antagonist protocol while the safety of the GnRH-antagonist protocol was relatively higher.

Key words: GnRH-antagonist protocol, Ovulation induction, Pregnancy outcome, GnRH-agonist long protocol, Frozen-thawed embryo transfer

姜薇, 倪丹玉, 李欣, 卢莹. 促性腺激素释放激素长方案和拮抗剂方案促排卵冻融胚胎移植周期结局的比较[J]. 国际生殖健康/计划生育, 2022, 41(2): 101-105.

JIANG Wei, NI Dan-yu, LI Xin, LU Ying. Comparison of Outcomes of Frozen-Thawed Embryo Transfer after GnRH-Agonist Long Protocol and GnRH-Antagonist Protocol[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2022, 41(2): 101-105.

图/表 7

参考文献 15

[1]	Huirne JA, Lambalk CB, van Loenen AC, et al. Contemporary pharmacological manipulation in assisted reproduction[J]. Drugs, 2004, 64(3):297-322. doi: 10.2165/00003495-200464030-00005. doi: 10.2165/00003495-200464030-00005 URL
[2]	Bosch E, De Vos M, Humaidan P. The Future of Cryopreservation in Assisted Reproductive Technologies[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2020, 11:67. doi: 10.3389/fendo.2020.00067. doi: 10.3389/fendo.2020.00067
[3]	Choi MH, Lee SH, Kim HO, et al. Comparison of assisted reproductive technology outcomes in infertile women with polycystic ovary syndrome: In vitro maturation, GnRH agonist, and GnRH antagonist cycles[J]. Clin Exp Reprod Med, 2012, 39(4):166-171. doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.166. doi: 10.5653/cerm.2012.39.4.166 pmid: 23346527
[4]	Kalinderis M, Kalinderi K, Srivastava G, et al. When Should We Freeze Embryos? Current Data for Fresh and Frozen Embryo Replacement IVF Cycles[J]. Reprod Sci, 2021, 28(11):3061-3072. doi: 10.1007/s43032-021-00628-w. doi: 10.1007/s43032-021-00628-w pmid: 34033111
[5]	Roque M, Haahr T, Geber S, et al. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes[J]. Hum Reprod Update, 2019, 25(1):2-14. doi: 10.1093/humupd/dmy033. doi: 10.1093/humupd/dmy033 URL
[6]	Zuo N, Gao Y, Zhang N, et al. Effects of immediate versus delayed frozen embryo transfer in high responder patients undergoing freeze-all cycles[J]. BMC Pregnancy Childbirth, 2021, 21(1):455. doi: 10.1186/s12884-021-03919-x. doi: 10.1186/s12884-021-03919-x URL
[7]	Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod, 2018, 33(9):1602-1618. doi: 10.1093/humrep/dey256. doi: 10.1093/humrep/dey256 URL
[8]	刘小连, 何玉洁. 促性腺激素释放激素拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的应用[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2016, 35(4):322-326.
[9]	Lambalk CB, Banga FR, Huirne JA, et al. GnRH antagonist versus long agonist protocols in IVF: a systematic review and meta-analysis accounting for patient type[J]. Hum Reprod Update, 2017, 23(5):560-579. doi: 10.1093/humupd/dmx017. doi: 10.1093/humupd/dmx017 pmid: 28903472
[10]	朱颖春, 孙彦欣, 刘景瑜, 等. 长效长方案与拮抗剂方案应用于PCOS不孕患者IVF/ICSI临床妊娠结局比较[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2021, 41(9):776-782. doi: 10.3760/cma.j.cn101441-20210112-00014. doi: 10.3760/cma.j.cn101441-20210112-00014
[11]	Xia M, Zheng J. Comparison of clinical outcomes between the depot gonadotrophin-releasing hormone agonist protocol and gonadotrophin-releasing hormone antagonist protocol in normal ovarian responders[J]. BMC Pregnancy Childbirth, 2021, 21(1):372. doi: 10.1186/s12884-021-03849-8. doi: 10.1186/s12884-021-03849-8 URL
[12]	Zhang D, Han M, Zhou M, et al. Down-regulation of S100P induces apoptosis in endometrial epithelial cell during GnRH antagonist protocol[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2021, 19(1):99. doi: 10.1186/s12958-021-00787-0. doi: 10.1186/s12958-021-00787-0 URL
[13]	Pereira N, Elias RT, Christos P, et al. Supraphysiologic estradiol is an independent predictor of low birth weight in full-term singletons born after fresh embryo transfer[J]. Hum Reprod, 2017, 32(7):1410-1417. doi: 10.1093/humrep/dex095. doi: 10.1093/humrep/dex095 URL
[14]	Tomás C, Toftager M, Løssl K, et al. Perinatal outcomes in 521 gestations after fresh and frozen cycles: a secondary outcome of a randomized controlled trial comparing GnRH antagonist versus GnRH agonist protocols[J]. Reprod Biomed Online, 2019, 39(4):659-664. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.05.010. doi: 10.1016/j.rbmo.2019.05.010 URL
[15]	Liang Z, Wang Y, Kuang Y. Live-Birth Outcomes and Congenital Malformations After Progestin-Primed Ovarian Stimulation in Maternal Endometriosis[J]. Drug Des Devel Ther, 2020, 14:5459-5467. doi: 10.2147/dddt.s263138. doi: 10.2147/dddt.s263138 URL

组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	基础FSH（U/L）	不孕时间（年）	不孕类型		产次
组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	基础FSH（U/L）	不孕时间（年）	原发性	继发性	0次	≥1次
A组	8 304	29.32±3.30	22.00（20.10,24.50）	6.94（5.86,8.17）	3（2,4）	4 919（59.2）	3 385（40.8）	7 369（88.7）	935（11.3）
B组	2 439	29.22±3.51	22.03（20.20,24.65）	6.91（5.96,8.05）	3（2,4）	1 471（60.3）	968（39.7）	2 187（89.7）	252（10.3）
t或Z或 χ²		1.365	-0.531	-0.607	-1.175	0.904		1.650
P		0.172	0.596	0.544	0.240	0.342		0.199

组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	基础FSH（U/L）	不孕时间（年）	不孕类型		产次
组别	周期数	年龄（岁）	BMI（kg/m²）	基础FSH（U/L）	不孕时间（年）	原发性	继发性	0次	≥1次
A组	8 304	29.32±3.30	22.00（20.10,24.50）	6.94（5.86,8.17）	3（2,4）	4 919（59.2）	3 385（40.8）	7 369（88.7）	935（11.3）
B组	2 439	29.22±3.51	22.03（20.20,24.65）	6.91（5.96,8.05）	3（2,4）	1 471（60.3）	968（39.7）	2 187（89.7）	252（10.3）
t或Z或 χ²		1.365	-0.531	-0.607	-1.175	0.904		1.650
P		0.172	0.596	0.544	0.240	0.342		0.199

组别	周期数	Gn使用总量（U）	Gn使用时间（d）	hCG日E₂ （pg/mL）	获卵数（枚）	OHSS	内膜准备方案			移植胚胎数（枚）		移植胚胎类型
组别	周期数	Gn使用总量（U）	Gn使用时间（d）	hCG日E₂ （pg/mL）	获卵数（枚）	OHSS	a	b	c	1	2	卵裂期胚胎	囊胚
A组	8 304	2 025.0 （1 725,2 250）	9 （8,10）	4 690 （3 181,6 302）	11 （8,14）	1.2 （96/8 304）	7.9 （659/8 304）	9.6 （796/8 304）	82.5 （6 849/8 304）	15.9 （1323/8 304）	84.1 （6 981/8 304）	34.2 （5 234/15 285）	65.8 （10 051/15 285）
B组	2 439	2 187.5 （1 825,2 625）	11 （10,12）	5 988 （4 562,8 823）	12 （9,15）	3.1 （75/2 439）	7.1 （174/2 439）	10.6 （258/2 439）	82.3 （2 007/2 439）	14.5 （354/2 439）	85.5 （2 085/2 439）	33.6 （1 519/4 524）	66.4 （3 005/4 524）
Z或χ²		-16.591	-43.124	-23.727	-10.873	44.320	3.467			2.877		0.690
P		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.177			0.090		0.406

组别	周期数	Gn使用总量（U）	Gn使用时间（d）	hCG日E₂ （pg/mL）	获卵数（枚）	OHSS	内膜准备方案			移植胚胎数（枚）		移植胚胎类型
组别	周期数	Gn使用总量（U）	Gn使用时间（d）	hCG日E₂ （pg/mL）	获卵数（枚）	OHSS	a	b	c	1	2	卵裂期胚胎	囊胚
A组	8 304	2 025.0 （1 725,2 250）	9 （8,10）	4 690 （3 181,6 302）	11 （8,14）	1.2 （96/8 304）	7.9 （659/8 304）	9.6 （796/8 304）	82.5 （6 849/8 304）	15.9 （1323/8 304）	84.1 （6 981/8 304）	34.2 （5 234/15 285）	65.8 （10 051/15 285）
B组	2 439	2 187.5 （1 825,2 625）	11 （10,12）	5 988 （4 562,8 823）	12 （9,15）	3.1 （75/2 439）	7.1 （174/2 439）	10.6 （258/2 439）	82.3 （2 007/2 439）	14.5 （354/2 439）	85.5 （2 085/2 439）	33.6 （1 519/4 524）	66.4 （3 005/4 524）
Z或χ²		-16.591	-43.124	-23.727	-10.873	44.320	3.467			2.877		0.690
P		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.177			0.090		0.406

组别	周期数	胚胎种植率	临床妊娠率	早期流产率	活产率	分娩方式		单胎活产率	双胎活产率
组别	周期数	胚胎种植率	临床妊娠率	早期流产率	活产率	阴道分娩	剖宫产	单胎活产率	双胎活产率
A组	8 304	42.8（6 547/15 285）	60.8（5 046/8 304）	11.3（571/5 046）	51.7（4 297/8 304）	18.1（776/4 297）	81.9（3 521/4 297）	37.6（3 120/8 304）	14.1（1 173/8 304）
B组	2 439	42.4（1 916/4 524）	60.5（1 476/2 439）	10.3（152/1 476）	51.0（1 245/2 439）	17.0（212/1 245）	83.0（1 033/1 245）	36.0（878/2 439）	15.0（365/2 439）
χ²		0.330	0.490	1.200	0.371	0.700		1.999	1.083
P		0.566	0.825	0.273	0.543	0.403		0.157	0.298