生长激素预处理在前次IVF/ICSI失败非DOR患者中的临床应用

doi:10.12280/gjszjk.20230027

摘要/Abstract

摘要：

目的： 探讨生长激素（growth hormone，GH）预处理对前次体外受精（in vitro fertilization，IVF）/卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）失败的非卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）不孕症患者临床结局的影响。方法： 采用回顾性、自身前后对照研究分析174例2018年1月1日—2021年12月31日因前次IVF/ICSI失败（对照组）后于南京医科大学第一附属医院生殖医学中心行第二周期IVF/ICSI前行GH预处理治疗（GH组）的非DOR不孕症患者这2个周期的临床结局情况。结果： GH组Gn每日用量、获卵数、2PN卵裂率、优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率均高于自身对照组，促性腺激素（gonadotropin，Gn）使用时间低于自身对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且临床妊娠率不受控制性促排卵方案的影响。2组Gn总量、移植日子宫内膜厚度、受精率、流产率比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。GH组按照年龄分组结果显示，<35岁组的窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）、临床妊娠率、活产率高于≥35岁组（均P<0.05），2组的体质量指数（body mass index，BMI）、抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、基础卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、Gn使用时间、Gn总量、移植日子宫内膜厚度、获卵数、受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、胚胎种植率、流产率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论： GH预处理可以提高前次IVF/ICSI失败、非DOR不孕症患者的卵巢功能及反应性，改善临床结局，尤其是年轻患者。

关键词: 生长激素, 体外受精, 胚胎移植, 精子注射, 细胞质内, 卵巢储备功能减退, 妊娠结局

Abstract:

Objective： To investigate the effect of growth hormone(GH) supplementation on the clinical outcomes in non-diminished ovarian reserve(DOR) patients with previous in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) failure. Methods： It was a retrospective, self-controlled study. The clinical outcomes of the first and second IVF/ICSI cycle in 174 non-DOR patients undergoing the second IVF/ICSI cycle with GH supplement, from January 1st, 2018 to December 31st, 2021 in our center, were analyzed. Results： The gonadotropin(Gn) dosage per day, number of oocytes retrieved, 2PN cleavage rate, high-quality embryo rate, embryo implantation rate and clinical pregnancy rate were significantly increased, and Gn duration were significantly decreased in the GH group compared with control group(P<0.05). The clinical pregnancy rate was not affected by the ovarian stimulation protocol, while the differences of Gn dosage, endometrial thickness, fertilization rate and abortion rate were not statistically significant (all P>0.05). Subgroup analysis indicated that the antral follicle count (AFC), clinical pregnancy rate and live birth rate in the <35 years group were higher than those in the ≥35 years group (all P<0.05)，while there were no significant differences in body mass index (BMI), anti-mullerian hormone (AMH), basic follicle stimulating hormone(FSH), Gn duration and dosage, endometrial thickness on the day of embryo transfer, number of oocytes retrieved, fertilization rate, 2PN cleavage rate, high-quality embryo rate, embryo implantation rate and abortion rate between the two groups(all P>0.05). Conclusions： GH supplementation can improve the ovarian function and response, and clinical outcome for those non-DOR patients with previous IVF/ICSI failure, especially for young patients.

Key words: Growth hormone, Fertilization in vitro, Embryo transfer, Sperm injections, intracytoplasmic, Diminished ovarian reserve, Pregnancy outcome

陈楸妍, 鲁南, 刘嘉茵. 生长激素预处理在前次IVF/ICSI失败非DOR患者中的临床应用[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2023, 42(3): 184-188.

CHEN Qiu-yan, LU Nan, LIU Jia-yin. Clinical Application of Growth Hormone Supplementation in Non-DOR Patients with Previous IVF/ICSI Failure[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2023, 42(3): 184-188.

图/表 6

参考文献 19

[1]	Ipsa E, Cruzat VF, Kagize JN, et al. Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor Action in Reproductive Tissues[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10:777. doi: 10.3389/fendo.2019.00777. doi: 10.3389/fendo.2019.00777 URL
[2]	Cai MH, Gao LZ, Liang XY, et al. The Effect of Growth Hormone on the Clinical Outcomes of Poor Ovarian Reserve Patients Undergoing in vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection Treatment: A Retrospective Study Based on POSEIDON Criteria[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10:775. doi: 10.3389/fendo.2019.00775. doi: 10.3389/fendo.2019.00775 URL
[3]	Liu FT, Wu Z, Yan J, et al. The Potential Role of Growth Hormone on the Endometrium in Assisted Reproductive Technology[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2020, 11:49. doi: 10.3389/fendo.2020.00049. doi: 10.3389/fendo.2020.00049 URL
[4]	Devesa J, Caicedo D. The Role of Growth Hormone on Ovarian Functioning and Ovarian Angiogenesis[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10:450. doi: 10.3389/fendo.2019.00450. doi: 10.3389/fendo.2019.00450 URL
[5]	Altmäe S, Aghajanova L. Growth Hormone and Endometrial Receptivity[J]. Front Endocrinol(Lausanne), 2019, 10:653. doi: 10.3389/fendo.2019.00653. doi: 10.3389/fendo.2019.00653
[6]	卵巢储备功能减退临床诊治专家共识专家组, 中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组. 卵巢储备功能减退临床诊治专家共识[J]. 生殖医学杂志, 2022, 31(4):425-434. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2022.04.001. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2022.04.001
[7]	Homburg R, Eshel A, Abdalla HI, et al. Growth hormone facilitates ovulation induction by gonadotrophins[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 1988, 29(1):113-117. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb00252.x. doi: 10.1111/j.1365-2265.1988.tb00252.x URL
[8]	Yang P, Wu R, Zhang H. The effect of growth hormone supplementation in poor ovarian responders undergoing IVF or ICSI: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2020, 18(1):76. doi: 10.1186/s12958-020-00632-w. doi: 10.1186/s12958-020-00632-w
[9]	Li XL, Wang L, Lv F, et al. The influence of different growth hormone addition protocols to poor ovarian responders on clinical outcomes in controlled ovary stimulation cycles: A systematic review and meta-analysis[J]. Medicine (Baltimore), 2017, 96(12):e6443. doi: 10.1097/MD.0000000000006443. doi: 10.1097/MD.0000000000006443 URL
[10]	Macedo JF, Oliveira MR, Gomes LMO, et al. Evaluation of growth hormone co-treatment in in vitro fertilization in patients responding better to the GnRH antagonist short protocol[J]. JBRA Assist Reprod, 2020, 24(2):147-151. doi: 10.5935/1518-0557.20190083. doi: 10.5935/1518-0557.20190083 pmid: 32155012
[11]	Lan KC, Lin PY, Chang YC, et al. Growth hormone supplementation may improve the pregnancy rate and endometrial receptivity among women aged more than 40 years undergoing in vitro fertilization[J]. Biomed J, 2019, 42(6):411-416. doi: 10.1016/j.bj.2019.05.003. doi: 10.1016/j.bj.2019.05.003 URL
[12]	Ob′edkova K, Kogan I, Krikheli I, et al. Growth hormone co-treatment in IVF/ICSI cycles in poor responders[J]. Gynecol Endocrinol, 2017, 33(suppl 1):15-17. doi: 10.1080/09513590.2017.1399693. doi: 10.1080/09513590.2017.1399693 URL
[13]	Gong Y, Zhang K, Xiong D, et al. Growth hormone alleviates oxidative stress and improves the IVF outcomes of poor ovarian responders: a randomized controlled trial[J]. Reprod Biol Endocrinol, 2020, 18(1):91. doi: 10.1186/s12958-020-00648-2. doi: 10.1186/s12958-020-00648-2
[14]	Gong Y, Luo S, Fan P, et al. Growth hormone alleviates oxidative stress and improves oocyte quality in Chinese women with polycystic ovary syndrome: a randomized controlled trial[J]. Sci Rep, 2020, 10(1):18769. doi: 10.1038/s41598-020-75107-4. doi: 10.1038/s41598-020-75107-4 pmid: 33127971
[15]	Keane KN, Ye Y, Hinchliffe PM, et al. Live birth outcomes of vitrified embryos generated under growth hormone stimulation are improved for women categorized as poor-prognosis[J]. Clin Exp Reprod Med, 2019, 46(4):178-188. doi: 10.5653/cerm.2019.00206. doi: 10.5653/cerm.2019.00206 pmid: 31739659
[16]	Lee YX, Shen MS, Tzeng CR. Low Dose Growth Hormone Adjuvant Treatment With Ultra-Long Ovarian Stimulation Protocol in Poor Responders Showed Non-inferior Pregnancy Outcome Compared With Normal Responders[J]. Front Endocrinol (Lausanne), 2019, 10:892. doi: 10.3389/fendo.2019.00892. doi: 10.3389/fendo.2019.00892 URL
[17]	Cui N, Li AM, Luo ZY, et al. Correction to: Effects of growth hormone on pregnancy rates of patients with thin endometrium[J]. J Endocrinol Invest, 2019, 42(1):103. doi: 10.1007/s40618-018-0937-6. doi: 10.1007/s40618-018-0937-6 pmid: 30128931
[18]	Yang JY, Li H, Lu N, et al. Influence of Growth Hormone Supplementation in Patients with Thin Endometrium Undergoing Frozen Embryo Transfer[J]. Reprod Dev Med, 2019, 3(1):49-53. doi:10.4103/2096-2924.255983. doi: 10.4103/2096-2924.255983 URL
[19]	Chen Y, Liu F, Nong Y, et al. Clinical efficacy and mechanism of growth hormone action in patients experiencing repeat implantation failure[J]. Can J Physiol Pharmacol, 2018, 96(9):929-932. doi: 10.1139/cjpp-2017-0786. doi: 10.1139/cjpp-2017-0786 URL

组别		n		Gn使用时间（d）		Gn每日用量（U/d）		Gn总量（U）		移植日子宫内膜厚度（mm）			获卵数（个）
GH组		174		9（8，11）		202.52（150.00，259.38）		1 800（1 500，2 475）		10.40（9.00，11.70）			8（5，11）
对照组		174		10（9，12）		187.50（150.00，225.00）		1 950（1 500，2 400）		10.30（9.00，11.40）			7（5，9）
Z或χ²				5.152		4.867		1.277		0.323			3.667
P				0.000		0.000		0.202		0.746			0.000
组别	n		受精卵数（个）		受精率		2PN卵裂数（个）		2PN卵裂率		优质胚胎数（个）	优质胚胎率
GH组	174		5（3，8）		68.77（991/1 441）		4（2，7）		83.55（828/991）		2（1，4）	51.57（427/828）
对照组	174		5（3，7）		68.25（847/1 241）		3（2，5）		76.86（651/847）		1（0，2）	35.02（228/651）
Z或χ²			2.690		0.084		3.643		13.014		5.869	40.444
P			0.007		0.772		0.000		0.000		0.000	0.000

组别		n		Gn使用时间（d）		Gn每日用量（U/d）		Gn总量（U）		移植日子宫内膜厚度（mm）			获卵数（个）
GH组		174		9（8，11）		202.52（150.00，259.38）		1 800（1 500，2 475）		10.40（9.00，11.70）			8（5，11）
对照组		174		10（9，12）		187.50（150.00，225.00）		1 950（1 500，2 400）		10.30（9.00，11.40）			7（5，9）
Z或χ²				5.152		4.867		1.277		0.323			3.667
P				0.000		0.000		0.202		0.746			0.000
组别	n		受精卵数（个）		受精率		2PN卵裂数（个）		2PN卵裂率		优质胚胎数（个）	优质胚胎率
GH组	174		5（3，8）		68.77（991/1 441）		4（2，7）		83.55（828/991）		2（1，4）	51.57（427/828）
对照组	174		5（3，7）		68.25（847/1 241）		3（2，5）		76.86（651/847）		1（0，2）	35.02（228/651）
Z或χ²			2.690		0.084		3.643		13.014		5.869	40.444
P			0.007		0.772		0.000		0.000		0.000	0.000

组别	n	胚胎种植率	临床妊娠率	流产率
GH组	106	36.02（67/186）	62.26（66/106）	4.72（5/106）
对照组	106	7.11（14/197）	11.32（12/106）	10.38（11/106）
χ²		47.966	59.146	2.434
P		0.000	0.000	0.119

组别	n	胚胎种植率	临床妊娠率	流产率
GH组	106	36.02（67/186）	62.26（66/106）	4.72（5/106）
对照组	106	7.11（14/197）	11.32（12/106）	10.38（11/106）
χ²		47.966	59.146	2.434
P		0.000	0.000	0.119

组别		n		BMI （kg/m²）		AMH （ng/mL）		AFC （个）		基础FSH （U/L）		Gn使用时间（d）		Gn总量（U）		Gn每日用量（U/d）
<35岁组		134		21.65（19.50，24.00）		3.45（2.11，4.90）		15（11，18）		7.01（5.96，8.16）		9（8，11）		1 800.00（1 481.25，2 400.00）		200.00（150.00，256.47）
≥35岁组		40		22.05（21.03，23.38）		2.86（1.80，4.73）		11（9，17）		7.26（6.04，8.01）		9（8，10）		1 975.00（1 575.00，2 662.50）		225.00（175.00，273.75）
Z或χ²				1.308		1.073		2.110		0.166		0.203		1.401		1.940
P				0.191		0.283		0.035		0.868		0.839		0.161		0.052
组别	n		移植日子宫内膜厚度（mm）		获卵数（个）		受精卵数（个）		受精率		2PN卵裂数（个）		2PN卵裂率		优质胚胎数（个）		优质胚胎率
<35岁组	134		10.00（9.00，11.40）		8（5，11）		5（3，8）		68.31（776/1 136）		4（2，7）		84.15（653/776）		2（1，4）		51.45（336/653）
≥35岁组	40		10.50（8.80，11.20）		7（4，11）		4（3，7）		70.49（215/305）		4（2，6）		81.40（175/215）		2（1，4）		52.00（91/175）
Z或χ²			1.080		1.031		0.392		0.533		0.697		0.929		0.068		0.016
P			0.280		0.303		0.695		0.465		0.486		0.335		0.946		0.898