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    宫寒型反复种植失败患者子宫内膜蛋白质组学研究
    宫政, 赵晓丽, 王宝娟, 董融, 刘凇含, 王聪, 夏天
    国际生殖健康/计划生育杂志    2025, 44 (1): 1-8.   DOI: 10.12280/gjszjk.20240448
    摘要317)   HTML258)    PDF (11974KB)(77)   

    目的:基于4D-DIA定量蛋白质组学技术探究宫寒型反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)患者的发病机制。方法:选择2023年10月—2024年2月8例宫寒型RIF女性为宫寒组,选择同期年龄匹配、因男方因素或输卵管因素不孕的女性5例为对照组,取受试者种植窗期子宫内膜进行蛋白质提取,胰酶酶解和液相色谱-质谱联用进行蛋白质组学分析,依据筛选标准获得差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果:2组共筛选出333个差异蛋白,其中包含150个上调蛋白和183个下调蛋白。对差异表达蛋白进行功能分类统计,主要涉及生物发育、物质代谢、蛋白质结合、细胞运输、分解代谢、信号转导和蛋白质折叠等。GO富集分析显示,上调的蛋白主要富集在氧化还原酶活性、棕榈酰-辅酶A连接酶活性、蛋白聚体形成、长链脂肪酰-辅酶A生物合成等过程;下调的蛋白富集在信号受体活性、分子转换器活性、清道夫受体活性、低密度脂蛋白颗粒结合、刺猬蛋白结合、视黄醇结合和Wnt蛋白结合途径中。KEGG通路富集分析结果提示,上调的蛋白主要富集在甲状腺激素合成、内分泌调节、唾液分泌、蛋白酶体、雌激素信号通路、胰岛素通路、内质网中的蛋白质加工、醛固酮的合成和分泌、谷氨酸能突触、组氨酸代谢、昼夜节律调节、皮质醇合成和分泌等通路;下调的蛋白主要富集在小脑传入神经通路、钙信号通路、泛素介导的蛋白水解、内吞作用、糖代谢通路、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)-蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号等通路。结论:宫寒型RIF患者子宫内膜蛋白质组学提示能量代谢紊乱、分解代谢途径减缓、信号通路紊乱、异常产物积聚等途径的异常。课题组后续研究将设置更合理对照组,利用蛋白质组学寻找显著差异表达蛋白作为宫寒型RIF的生物学标志物,对揭示宫寒型RIF生物学基础将具有重要意义。

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    尿道下裂术后狭窄纤维化的微生物组及转录组探索
    王欣, 张振华, 张东正, 关勇, 詹江华
    国际生殖健康/计划生育杂志    2025, 44 (3): 177-183.   DOI: 10.12280/gjszjk.20240501
    摘要243)   HTML417)    PDF (14930KB)(70)   

    目的:评估尿道下裂术后尿道狭窄与尿道菌群微环境的关系。方法:选择2020年1月—2023年12月临床和随访资料相近的尿道下裂术后1年内未发生尿道狭窄和发生尿道狭窄的患儿各15例。将尿道组织分为3组:术后1年内未发生尿道狭窄患儿,首次治疗修剪的正常尿道组织为对照组织(control normal tissue,CT)组;术后1年内发生尿道狭窄患儿,首次治疗修剪的正常尿道组织为前狭窄组织(pre-stricture tissue,PST)组;这部分患儿再次手术治疗狭窄时修剪的狭窄尿道组织样本为狭窄组织(stricture tissue,ST)组。通过16S rRNA测序探索3组微生物组特征,根据16S rRNA测序结果通过转录组测序分析CT组和ST组转录组特征,并与16S rRNA联合分析,明确两者相关性。结果:16S rRNA测序结果提示CT组的微生物菌落丰度高于ST组,而ST组和PST组的微生物菌落丰度没有差异。CT组和ST组尿道菌群差异较大的菌属分别是鼠肠菌(Muribaculaceae)、普雷沃菌(Prevotella)、肽链球菌属(Peptoniphilus)、江崎氏菌属(Ezakiella)、肠埃希菌属(Escherichia)、拟杆菌属(Bacteroides)、毛螺菌属(Lachnospira)、乳杆菌属(Lactobacillus)、小杆菌属(Dialister)和阿利斯特普菌属(Alistipes)。CT组和ST组共有1 413个差异基因,与CT组相比,ST组上调基因1 060个(75.02%),下调基因353个(24.98%)。整合分析提示转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及Smad4可能与肠埃希菌属相关。结论:菌群失衡可能是尿道狭窄的一个诱因,高丰度的肠埃希菌属可能通过TGF-β/Smad信号通路诱发尿道狭窄。

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    胎源性卵巢早衰及宫内编程机制的研究进展
    龚肖涵,汪晖,徐丹
    国际生殖健康/计划生育    2019, 38 (5): 401-406.  
    摘要1240)      PDF (860KB)(9104)   
    卵巢的结构和功能对于女性生育力的维系具有重要意义。卵巢的发育主要受下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)以及卵巢局部因子[如转化生长因子β(TGF-β)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等]调节。研究发现,孕期不良母体环境(如孕期外源有害物或易成瘾物的暴露、母体营养紊乱与疾病等)会编程子代生殖发育,引起子代成年后生殖能力早衰[如卵巢早衰(POF)]等卵巢功能异常。胎源性POF的发生机制与胎儿时期"宫内编程"改变有关,主要涉及神经内分泌编程和表观遗传修饰异常。深入阐明胎源性POF的宫内编程机制,探寻早期预警标志物和防治靶标,有重要的理论价值和现实意义。
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    辅助生殖技术助孕患者痛苦表露的潜在剖面分析
    宋丹妮, 朱蓉, 蒲丛珊, 王义婷, 姜微微, 胡双, 单春剑
    国际生殖健康/计划生育杂志    2024, 43 (6): 441-446.   DOI: 10.12280/gjszjk.20240311
    摘要370)   HTML497)    PDF (1079KB)(353)   

    目的:了解辅助生殖技术助孕患者痛苦表露潜在类别,分析各类别的影响因素。方法:采用便利抽样法,选取2023年8—10月在南京医科大学附属妇产医院接受辅助生殖技术治疗的患者作为调查对象。采用一般资料问卷和痛苦表露指数量表进行调查。采用Mplus 8.0软件进行潜在剖面分析,使用SPSS 27.0软件进行单因素分析和多分类Logistic回归分析。结果:本研究共调查192例辅助生殖技术助孕患者,痛苦表露指数量表中位得分为39.00(31.00,47.00)分。痛苦表露共分为3种潜在剖面:低水平表露型(n=41,21.4%)、中等水平表露型(n=82,42.7%)和高水平表露型(n=69,35.9%)。多分类Logistic回归分析结果显示,文化程度、长期居住地、辅助生殖技术治疗周期数、生育压力主要来源、感知治疗期间经济负担、不孕原因是不同类别辅助生殖技术助孕患者痛苦表露的影响因素(均P<0.05)。结论:辅助生殖技术助孕患者痛苦表露具有明显的分类特征,医护人员应对不同痛苦表露特征的患者进行鉴别并针对性地采取护理支持措施,鼓励患者通过自我表露,减轻心理困扰。

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    miR-20a在妇科常见恶性肿瘤中的作用机制
    楚漫微, 陈欢欢, 王倩, 王祎玟, 李丹, 杨淑珺, 张翠莲
    国际生殖健康/计划生育杂志    2024, 43 (2): 172-176.   DOI: 10.12280/gjszjk.20230406
    摘要344)   HTML21)    PDF (649KB)(231)   

    宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌作为妇科最常见的三大恶性肿瘤,其发病率近年来在各年龄段中呈上升趋势,已严重威胁我国女性健康。尽管多种靶向药物的应用已使该类患者的生存期明显延长,但其仍是一类无法被精准诊断和治疗的疾病。miR-17-92基因簇作为最早被确定为癌基因的微小RNA(micro RNA,miRNA)家族,其作用机制一直被广泛关注。miR-20amiR-17-92基因簇中的一员,可通过降低或上调表达的方式发挥转录后调控功能,进而影响下游基因通路,调控恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移,并最终实现恶性肿瘤的发生及进展。根据目前研究进展,miR-20a在宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌中表达特异性升高通常与疾病的恶性进展有关,综述miR-20a在妇科常见三大恶性肿瘤发病机制中作用的最新研究。

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    槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展
    杨英;曹阳;张婷婷;朱焰;曹霖
    国际生殖健康/计划生育    2011, 30 (1): 69-72.  
    摘要3795)      PDF (246KB)(7517)   
    槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来,有关槲皮素的研究很多,其中在雌激素相关
    性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中,槲皮素主要表
    现为诱导肿瘤细胞凋亡,调节破骨细胞分化,调控体内雌激素代谢,对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都
    有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比,槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制
    呈多元化,大体概括为两方面:①抗氧化作用,诱导细胞凋亡,调控雌激素代谢。②雌激素受体(ER)调节作
    用,调控ER 下游许多底物及信号通路。
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    肠道菌群在多囊卵巢综合征中的作用机制
    石百超, 常惠, 王宇, 卢凤娟, 王凯悦, 关木馨, 马良, 吴效科
    国际生殖健康/计划生育杂志    2024, 43 (3): 238-242.   DOI: 10.12280/gjszjk.20240078
    摘要365)   HTML25)    PDF (918KB)(219)   

    肠道微生物群是存在于人体肠道且含量丰富的微生物,通过神经、内分泌等多种途径影响机体生命活动,进而参与许多疾病过程。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一。肠道菌群可能是PCOS发展的潜在致病因素,其组成改变与胰岛素抵抗、高雄激素血症、慢性炎症和肥胖等临床特征相关。同样,胆汁酸和短链脂肪酸等肠道菌群代谢产物参与PCOS病理过程。在这种情况下,应用粪菌移植、益生菌、益生元和合生元制剂,以及生物碱、黄酮类和多酚等天然产物能够改变肠道菌群组成和代谢产物水平,并且通过调节肠道菌群功能来改善PCOS的内分泌和代谢紊乱。鉴于此,对近几年肠道菌群研究进行综述,以期为临床治疗PCOS提供参考。

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    功能失调性子宫出血诊治规范
    胡燕军;朱依敏;黄荷凤
    国际生殖健康/计划生育    2011, 30 (4): 319-321.  
    摘要1615)      PDF (288KB)(6335)   
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    45,X/46,XY嵌合体性发育异常诊治进展
    王聪;吴庆华;史惠蓉
    国际生殖健康/计划生育    2016, 35 (2): 132-136.  
    摘要1907)      PDF (927KB)(7836)   
    45,X/46,XY嵌合体性发育异常是临床上比较少见的疾病,其发生机制可能与Y染色体微缺失、Y染色体性别决定基因(SRY)或其他性别决定基因发生突变或调节异常有关。患者的临床表型特点主要为外生殖器及性腺发育异常、身材矮小伴或不伴Turner综合征相关表型异常。细胞及分子遗传学检查可明确诊断,外生殖器男性化评分、激素水平测定、影像检查、腹腔镜探查及性腺活检等对指导后续治疗具有重要意义。在患者的性别分配、激素补充治疗、是否行性腺切除、手术干预的时机及方式等方面仍有很多争议。多学科综合诊断及个体化的治疗原则虽已逐渐成为共识,还应更好地实施。
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    孤核受体NR4A1通过线粒体机制调控细胞凋亡
    朱青,刁飞扬,刘嘉茵
    国际生殖健康/计划生育    2017, 36 (6): 488-491.  
    摘要1842)      PDF (821KB)(9093)   
     孤核受体NR4A1参与调节细胞生存和凋亡。亚细胞定位研究发现,NR4A1定位于细胞核,表明其核因子的功能;在细胞质中也存在NR4A1,主要定位在线粒体,提示其通过线粒体机制调节细胞凋亡和自噬功能。在细胞核内,NR4A1作为一种促进细胞增殖的核因子发挥功能;在细胞质中,NR4A1与Bcl-2家族基因相互作用,通过直接或间接影响线粒体功能,导致细胞色素C释放入胞质,经线粒体相关的信号机制促进细胞凋亡,或在细胞自噬过程中发挥作用。现综述NR4A1通过线粒体参与细胞内的凋亡和自噬过程,探讨NR4A1在细胞质中的功能。
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    长链非编码RNA-02075参与调节子宫内膜异位症内膜基质细胞糖酵解的实验研究
    朱佩佩, 李凯全, 钟晨怡, 舒黎, 吴春香, 刘金勇, 侯振, 刁飞扬, 冒韵东
    国际生殖健康/计划生育杂志    2023, 42 (4): 265-271.   DOI: 10.12280/gjszjk.20230047
    摘要1312)   HTML47)    PDF (4942KB)(2190)   

    目的:比较子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者在位和异位内膜中长链非编码RNA-02075(LINC02075)的表达水平,研究LINC02075对内膜基质细胞糖酵解的调节作用。方法:收集10例23~36岁EMs患者的在位和异位内膜,以及10例25~36岁接受宫内节育器(intrauterine device,IUD)置入手术的健康女性的子宫内膜,采用实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测LINC02075的表达;培养异位内膜基质细胞,对其进行过表达LINC02075处理,以空白组作为对照,检测糖酵解相关酶的表达及细胞增殖、迁移和凋亡率。结果:LINC02075在内膜细胞的细胞核和细胞质中广泛表达。与正常内膜和EMs患者在位内膜比较,EMs患者异位内膜LINC02075的mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。在异位内膜基质细胞中过表达LINC02075导致其葡萄糖的消耗显著增加(P<0.05),乳酸生成量差异无统计学意义(P>0.05),同时与糖酵解相关的酶如己糖激酶1(hexokinase 1,HK1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter type 1,GLUT1)和醛缩酶A(aldolase A,ALDOA)的mRNA表达水平均呈上升趋势,其中LDHA mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜基质细胞的增殖和凋亡率均增加、迁移力降低(均P<0.05)。结论:EMs患者异位内膜中LINC02075的过表达可能通过增强糖酵解机制使异位内膜细胞增殖、迁移能力降低。

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    精液分析:新版《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》及其在精液和精液病理学研究中的应用
    Jequier AM
    国际生殖健康/计划生育    2010, 29 (3): 136-138.  
    摘要2154)      PDF (291KB)(7250)   
    评论最新的、全面的精液分析指南:第5 版《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》(简称手册)。该手册不但描述了精液分析中常规变量的测定方法,还描述了对精子功能检测具有重要价值但不常见的其他多种检测方法。手册记录了体外受精及宫腔内人工授精过程中精液处理的方法和技术,还详述了多种精液评价的实用技术。手册对进行精液分析的实验室均有指导意义。
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    合并基础疾病妇女避孕方法的选择 ——世界卫生组织《避孕方法选用的医学标准》重点解读
    金 力
    国际生殖健康/计划生育    2013, 32 (2): 143-148.  
    摘要1583)      PDF (808KB)(6254)   
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    多囊卵巢综合征神经内分泌病因机制的研究进展
    钱紫薇, 姚琦, 周阁, 任青玲, 胡荣魁
    国际生殖健康/计划生育    2021, 40 (1): 79-83.   DOI: 10.12280/gjszjk.20200249
    摘要1813)   HTML26)    PDF (886KB)(10732)   

    多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,PCOS的典型特征是高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变。高雄激素血症通常是由垂体黄体生成激素(LH)脉冲分泌增加所致。多数PCOS女性表现为血清LH水平升高,LH脉动分泌频率升高。LH脉动分泌频率异常升高反映了促性腺激素释放激素(GnRH)神经回路异常活跃,提示PCOS的病因或临床表型具有神经内分泌基础。PCOS临床前动物模型的一些研究已经证实了GnRH神经元及其上游传入神经回路的改变。发育过程中过量雄激素或抗苗勒管激素暴露的PCOS模型证实了GnRH神经元活性的增加,与Kisspeptinergic、GABAergic神经元刺激性支配GnRH神经元有关。就PCOS高频率GnRH/LH脉冲的病理临床表现及其神经网络调控机制进行了综述,探讨PCOS的神经内分泌起源。

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    肿瘤相关成纤维细胞在宫颈癌中的研究进展
    滕飞, 薛凤霞
    国际生殖健康/计划生育    2022, 41 (2): 166-171.   DOI: 10.12280/gjszjk.20210603
    摘要2110)   HTML150)    PDF (788KB)(6213)   

    宫颈癌的发生发展是肿瘤细胞与其周围微环境相互促进、共同演化的一个动态过程。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中主要的细胞成分,可起源于不同细胞,具有来源多样性和功能异质性,不同来源的CAFs具有不同的分子标志物。CAFs参与宫颈癌细胞增殖、侵袭和转移等关键过程,是促进肿瘤血管生成的重要因素,通过多种机制使TME处于免疫抑制状态,促进肿瘤细胞的免疫逃逸,同时CAFs与宫颈癌的代谢重编程、临床预后等也密切相关。近年对CAFs及其介导宫颈癌进展相关机制的深入研究为针对CAFs的靶向治疗提供了初步的线索与依据。综述CAFs的特点和来源,对宫颈癌发生发展的作用,并对靶向CAFs的治疗现状进行总结,以期为宫颈癌的治疗提供新的思路。

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    CRISPR/Cas9基因编辑技术的应用研究进展
    陈怡李,姚书忠
    国际生殖健康/计划生育    2017, 36 (6): 482-487.  
    摘要2593)      PDF (1123KB)(11009)   
    近年来,CRISPR/Cas9基因编辑技术经过不断完善和改造,正逐步取代锌指核酸酶(ZFN)技术和转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN)技术,成为具有广阔应用前景的第三代基因编辑技术。CRISPR/Cas9技术目前已广泛应用于细胞的基因编辑和基因调节、基因敲除动物模型的构建、人类疾病动物模型的治疗研究等领域。此外,已有相关实验证实该技术能够在人类胚胎中发挥基因编辑的作用,并且国内外已有2项CRISPR/Cas9临床试验正在开展,未来应用于临床靶向治疗前景广阔。现就CRISPR/Cas9系统的基本结构、作用原理及其应用的最新研究进展进行综述。
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    单细胞转录组测序在生殖发育领域应用进展
    李彤,徐家伟,孙莹璞
    国际生殖健康/计划生育    2019, 38 (3): 217-221.  
    摘要1206)      PDF (763KB)(9130)   
    细胞是生物体结构和功能的基本单位,细胞命运的决策是单细胞层面的过程。基因组和表观遗传的重编程,以及在细胞分裂和分化过程中出现的误差造成来自同一细胞系或个体的细胞呈现出不同的基因组、转录组和表观基因组,即细胞异质性。单细胞测序允许对单个细胞进行高通量分子检测,不仅在解决生物异质性方面有着强大的功能,同时在低数量的生物材料问题上有许多优势。单细胞转录组测序(scRNA-seq)在观察哺乳动物配子发育以及早期胚胎发育方面均有重要作用,对生殖领域的发展意义重大。现对scRNA-seq在方法学和技术应用的研究进展进行阐述。
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    肠道菌群与子宫内膜癌
    王瑀珊,马晓欣
    国际生殖健康/计划生育    2019, 38 (4): 345-348.  
    摘要1244)      PDF (748KB)(9105)   
    肠道菌群可完成宿主生理所需的多种功能,如保护宿主免受病原体入侵,调节代谢、发育,维持免疫和神经系统的稳态。尽管肠道菌群受年龄、生活习惯、生理活动、激素水平、抗生素及放射治疗等因素的影响,但其在健康成人体内仍保持稳态。近年来,许多研究报道肠道菌群组成改变与恶性肿瘤和其他疾病的发生发展有关,如炎性肠病、高血压、多囊卵巢综合征(PCOS)、肥胖、糖尿病、结直肠癌、乳腺癌等。有文献报道子宫内膜癌发生与PCOS、肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高雌激素水平和年龄等因素有关;肠道菌群稳态的破坏会促进肥胖、高血压、PCOS及高雌激素水平的发生,提示肠道菌群与子宫内膜癌之间可能存在某种关联。本文总结近年来关于肠道菌群与子宫内膜癌风险因素的关联以及可能的肿瘤发生机制的研究进展,为日后继续研究子宫内膜癌的新型诊断、预后和治疗策略提供参考。
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    男性激素避孕方法研究进展
    李宏军;谷翊群
    国际生殖健康/计划生育    2010, 29 (5): 340-342.  
    摘要2455)      PDF (564KB)(7466)   
    男性可采用的理想避孕方法应该具有高度的有效性、安全性、可接受性、可负担、作用时
    效长且有快速可复性、使用无文化背景冲突等特点。目前这样理想的避孕方法还没有,而激素避孕药是目
    前的研究热点,男性激素避孕的广泛应用将很快成为现实。系统总结目前男性激素避孕的常用方法,包括
    使用单剂睾酮、睾酮与孕激素配伍、睾酮与促性腺激素释放激素(GnRH)类似物配伍以及激素类免疫避
    孕,尤其是中国在男性激素避孕方面的领先研究结果,并介绍男性激素避孕的机制与研究进展。
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    男性迟发性性腺功能减退症的检查、治疗和监测:国际男科 学会(ISA)、国际老年男性研究会(ISSAM)、欧洲泌尿外科学 会(EAU)、欧洲泌尿外科学院(EAA)和美国男科学会(ASA) 联合推荐
    Wang C;Nieschlage E;Swerdloff R;Behre HM;Hellstrom WJ;Gooren LJ;Kaufman JM;Legros JJ;Lunenfeld B;Morales A;Morley JE;Schulman C;Thompson IM;Weidner W;Wu FCW
    国际生殖健康/计划生育    2011, 30 (1): 29-32.  
    摘要1844)      PDF (277KB)(6474)   
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