国际生殖健康/计划生育杂志

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人羊膜间充质干细胞改善高龄小鼠睾丸功能的实验研究

张月鑫, 刘菡文, 施陈楠, 宁松, 周静, 李楚玉, 杨晓玉, 覃莲菊, 刘嘉茵, 胡艳秋, 崔毓桂

2021, 40 (4): 265-271. doi: 10.12280/gjszjk.20210138

摘要 ( 2431 )

HTML ( 186 )

PDF(3119KB) ( 7661 )

目的: 探讨人羊膜间充质干细胞（hAMSC）改善高龄雄性小鼠睾丸功能的作用。方法: 以36周龄雄性小鼠为高龄模型组,10周龄小鼠为年轻对照组。31只高龄模型组小鼠随机分为5组,分别为生理盐水对照组、1%人血清白蛋白对照组和治疗组,其中生理盐水对照组3只,其余各组每组7只。治疗组小鼠尾静脉注射hAMSC,剂量分别为3.4×10⁶细胞/kg（低剂量组）、6.7×10⁶细胞/kg（中剂量组）、1.4×10⁷细胞/kg（高剂量组）。每周注射1次,治疗4次后小鼠继续饲养,5周后取血检测小鼠血清睾酮水平;行附睾内精子的分析;免疫荧光检测睾丸组织内STEM121和CD105的表达和定位,观察睾丸组织病理学改变,检测类固醇激素生成急性调节蛋白（StAR）、17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的表达水平。结果: 与年轻雄鼠比较,治疗前高龄雄鼠体质量增加、睾丸体质比下降、睾周脂肪质量增加（均P<0.01）,血清睾酮水平下降（P<0.05）,精子活动率降低、正常形态精子率下降（均P<0.05）。治疗前高龄雄鼠的精子计数、睾丸组织StAR和17β-HSD蛋白表达水平与年轻雄鼠比较差异无统计学意义（均P>0.05）。hAMSC治疗后,睾丸间质区可见STEM121和CD105表达的细胞;高剂量组血清睾酮水平升高（P<0.05）;睾丸组织StAR蛋白表达无显著差异（P>0.05）,但高剂量组17β-HSD蛋白表达上调（P<0.05）。中剂量组和高剂量组睾丸组织的生精小管细胞层数较人血清白蛋白对照组增多（P<0.05）。结论: 初步实验结果表明,hAMSC对睾丸衰老具有保护作用,并促进雄激素合成。

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SOD在五味子乙素降低PM2.5对HTR细胞毒性中的作用

杨宁宁, 董渠龙, 焦立媛

2021, 40 (4): 272-276. doi: 10.12280/gjszjk.20200644

摘要 ( 1690 )

HTML ( 27 )

PDF(1808KB) ( 7614 )

目的: 探讨超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）在五味子乙素（Schisandrin B,Sch B）降低PM2.5对人早孕胎盘绒毛膜外滋养层（human trophoblast HTR-8/SVneo,HTR）细胞毒性中的作用。方法: 体外培养HTR细胞,利用小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）转染技术降低SOD蛋白的表达,并以不同浓度PM2.5（0~150 μg/mL）处理细胞。MTS细胞增殖实验观察HTR细胞增殖。实时聚合酶链反应（real-time PCR）检测SOD mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测SOD蛋白的表达水平。 结果: SOD siRNA转染后,150 μg/mL浓度的PM2.5对HTR细胞增殖的抑制率上升至33.97%,0.25、0.5、1、2 μmol/L Sch B组对HTR细胞的保护率由转染前的2.74%、7.91%、10.31%、14.07%分别降至1.39%、4.98%、7.75%、9.55%。SOD siRNA转染后,0.25、0.5、1、2 μmol/L Sch B组的SOD mRNA的表达量从转染前是对照组的1.26、1.47、1.86、2.25倍分别降至1.13、1.25、1.43、1.77倍。SOD siRNA转染后,0.25、0.5、1、2 μmol/L Sch B组的SOD蛋白表达量从转染前是对照组的1.19、1.36、1.60、1.94倍分别降至1.09、1.16、1.27、1.41倍。 结论: SOD基因的激活在Sch B降低PM2.5对HTR细胞毒性作用中起到重要作用。

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卵泡发育不良女性氯米芬与来曲唑诱导排卵的助孕结局比较

倪丽莉, 王菁, 刁飞扬, 马翔, 刘嘉茵

2021, 40 (4): 277-281. doi: 10.12280/gjszjk.20210002

摘要 ( 2506 )

HTML ( 74 )

PDF(886KB) ( 7570 )

目的: 探讨卵泡发育不良女性氯米芬（CC）与来曲唑（LE）诱导排卵后供精人工授精（AID）周期的助孕结局。方法: 回顾性分析我院生殖医学科2012年1月—2019年8月卵泡发育不良女性CC、LE诱导排卵后AID周期的临床资料,包括小卵泡排卵女性的320个周期、卵泡发育停滞或闭锁女性的286个周期;分别按诱导排卵方案分为CC组和LE组,采用单因素及多因素Logistic回归分析比较2种方案的AID助孕结局。结果: 与CC组相比,LE组小卵泡排卵女性宫内妊娠率差异无统计学意义（27.68% vs. 21.68%,P=0.196）,妊娠丢失率降低约0.72倍（10.20% vs. 29.03%,OR=0.278,P=0.038）,活产率增加约0.88倍（24.86% vs. 15.38%,OR=1.875,P=0.031）。与LE组相比,CC组卵泡发育停滞或闭锁女性宫内妊娠率略高（32.22% vs. 22.45%）,但优势未达显著水平（OR=1.679,P=0.071）;妊娠丢失率差异无统计学意义（10.34% vs. 18.18%,OR=1.926,P=0.366）,活产率增加约0.89倍（28.89%vs. 18.37%,OR=1.886,P=0.035）。结论: AID助孕周期小卵泡排卵女性采用LE诱导排卵的助孕结局优于CC;卵泡发育停滞、闭锁女性采用CC诱导排卵的助孕结局优于LE。

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石家庄地区新生儿G6PD缺乏症筛查结果及基因突变分析

封露露, 李丽欣, 马翠霞, 封纪珍, 李扬

2021, 40 (4): 282-285. doi: 10.12280/gjszjk.20200696

摘要 ( 3244 )

HTML ( 92 )

PDF(1058KB) ( 7614 )

目的: 明确葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率,进一步分析致病基因突变情况。方法: 收集石家庄地区2018年9月—2020年11月出生的共237 312例新生儿足跟血,制成滤纸干血斑,采用荧光法进行G6PD活性筛查,疑似患儿进行基因测序。结果: 237 312例新生儿中,筛查阳性142例,确诊114例,患病率为0.05%。114例患儿中男性105例,占92.1%,筛查结果均值（范围）为1.8（0.4~3.7）U/g Hb;女性9例,占7.9%,筛查结果均值（范围）为2.9（1.8~4.0）U/g Hb。114例患儿中56例进行了基因诊断（另外58例患儿家属拒绝进行基因诊断）,56例患儿基因检测结果均为杂合突变,突变位点分析发现19种突变类型,其中16种已报道,分别为c.1376G>T、c.1024C>T、c.1388G>A、c.871G>A、c.95 A>G、c.487 G>A、c.1478 G>A、c.406 C>T、c.577 G>A、c.925A>T、c.185 A>G、c.961 G>A、c.482 G>T、c.653 C>T、c.392 G>T、c.1466 G>T;3种未见报道,分别为c.1316 G>A、c.575G>C、c.1400 C>T;突变频率较高的分别为c.1376G>T（0.25）、c.1024C>T（0.16）、c.1388G>A（0.14）。结论: 初步明确了G6PD缺乏症在石家庄地区新生儿中的患病率;进一步明确了基因突变位点的分布情况;发现了3种新的基因突变类型,丰富了基因突变的数据库。

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miR-146a-5p在不明原因复发性流产蜕膜组织中的表达及其意义

冯玉婷, 罗姝红, 李兰, 苏琴, 程惊秋, 叶红霞

2021, 40 (4): 286-293. doi: 10.12280/gjszjk.20200669

摘要 ( 2378 )

HTML ( 104 )

PDF(8286KB) ( 7622 )

目的: 探讨miR-146a-5p在不明原因复发性流产（URSA）蜕膜组织中的表达变化并分析其可能作用机制。方法: 选取2019年1—12月在成都西囡妇科医院因URSA行清宫术患者（URSA组）及因无生育计划行人工流产术的正常妊娠者（正常妊娠组）各10例,收集2组所有对象的蜕膜组织。比较2组蜕膜组织中miR-146a-5p水平,利用生物信息学方法预测miR-146a-5p潜在靶基因和相关分子机制,并检测蜕膜组织中关键靶分子水平并分析其与miR-146a-5p水平之间的相关性。结果: URSA组miR-146a-5p水平低于正常妊娠组（P<0.001）。在至少3个数据库均预测到的miR-146a-5p靶基因共35个,其中IRAK1、CD80和TRAF6富集于Toll样受体（TLR）信号通路;IRAK1、SORT1和TRAF6富集于神经营养素（NT）信号通路,miR-146a-5p预测靶基因编码的功能蛋白之间存在3对相互作用关系。URSA组IRAK1、CD80、TRAF6和SORT1基因和蛋白水平均高于正常妊娠组（P<0.05）,miR-146a-5p水平与这4个分子基因和蛋白水平均呈负相关（P<0.05）。结论: 蜕膜组织中miR-146a-5p可能通过调控TLR和NT信号通路参与URSA发病机制,为后续URSA防治策略研究提供了新的思路和靶点。

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超声联合磁共振成像在胎儿疾病诊断中的应用

申永梅, 陈叙, 李姗姗, 赵晓敏, 张蕾, 李雯, 常颖

2021, 40 (4): 294-297. doi: 10.12280/gjszjk.20200587

摘要 ( 2284 )

HTML ( 77 )

PDF(796KB) ( 7527 )

目的: 探讨超声联合核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）在临床胎儿疾病诊断中的应用。方法: 回顾性分析2015年1月—2019年7月177例超声检测胎儿胸腔或腹腔异常的患者,并通过MRI进一步检测,排除失访和未复查的病例,按照MRI诊断结果进行分组,并根据随访所获得的妊娠结局分析超声诊断准确率。结果: 超声和MRI检测胎儿呼吸系统、泌尿系统异常的结果较一致,超声和MRI完全符合的比例分别45.9%和53.8%;在胎儿消化系统异常和卵巢囊肿方面,MRI多补充超声结果,MRI补充超声诊断的比例分别为57.7%和80%。MRI诊断胎儿消化系统疾病时,其准确率高于超声（P<0.05）;MRI与超声检测结构异常和回声增强的准确率之间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论: 超声检测胎儿呼吸系统和泌尿系统疾病诊断信息不充分时可选择MRI诊断;超声检测胎儿消化系统异常和卵巢囊肿时,无论结构异常还是回声增强,建议MRI检测。

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磁共振成像在妊娠期子宫嵌顿诊治中的应用探讨

周广金, 赵扬玉, 王学举

2021, 40 (4): 298-302. doi: 10.12280/gjszjk.20200525

摘要 ( 2226 )

HTML ( 79 )

PDF(3109KB) ( 7630 )

目的: 探讨磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）在妊娠期子宫嵌顿诊治中的应用价值。方法: 回顾性分析2010—2020年于北京大学第三医院产科诊治的4例妊娠期子宫嵌顿病例,回顾MRI和超声检查对该病例诊断的经验和术前评估的价值。结果: 2例初次超声提示完全性前置胎盘,2例超声提示宫颈及子宫下段回声杂乱,4例经MRI检查后明确诊断妊娠期子宫嵌顿,其中1例孕中期复位后自然分娩,1例因为合并胎盘植入孕中期终止妊娠,2例于孕晚期结合MRI图像制定围术期方案,母儿结局良好。结论：MRI 能够对疑似妊娠期子宫嵌顿的病例进行明确诊断,同时可以指导制定手术方案。超声疑似子宫嵌顿病例应及时完善MRI明确诊断,有助于改善母儿结局。

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TUBB8基因突变致早期胚胎发育停滞一例

李文澍, 刘雪梅

2021, 40 (4): 303-305. doi: 10.12280/gjszjk.20210068

摘要 ( 2854 )

HTML ( 115 )

PDF(787KB) ( 7578 )

青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖医学中心对1例反复体外受精/卵细胞质内单精子注射（IVF/ICSI）助孕后早期胚胎发育停滞的患者进行了全外显子基因检测,发现了一种新的TUBB8基因突变型（c.208C>T/p.Pro70Ser）,并进一步探讨了TUBB8基因突变与早期胚胎发育停滞之间的联系,为反复种植失败的诊断与治疗提供更多可能性。

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m⁶A动态调控网络在生殖系统中的作用

张萌卉, 刘笑聪, 郭艺红

2021, 40 (4): 306-309. doi: 10.12280/gjszjk.20200653

摘要 ( 2279 )

HTML ( 17 )

PDF(757KB) ( 7578 )

N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m⁶A）是真核生物中普遍存在的RNA修饰。m⁶A修饰在甲基化酶、去甲基化酶和结合蛋白的动态调控下,参与RNA剪接、出核、翻译等多种RNA代谢过程。近年研究表明,在卵母细胞发育成熟和精子发生等生殖过程中,RNA m⁶A修饰发挥不可或缺的作用。在卵母细胞成熟过程中,m⁶A动态调控网络通过参与RNA代谢过程,影响染色体、纺锤体组装,妨碍减数分裂进程,进而使卵泡发育受阻。颗粒细胞中m⁶A水平异常引起的颗粒细胞凋亡与早发性卵巢功能不全（POI）、多囊卵巢综合征（PCOS）等卵巢功能损害的疾病相关。在男性生殖系统中,m⁶A相关酶缺陷引起小鼠精子活力降低、数量和形态异常,人类弱精子症患者精液中m⁶A水平升高。人工智能等新技术与m⁶A测序技术的结合为未来m⁶A动态网络的探索提供了新的方向。

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甲状腺自身性免疫与辅助生殖

杨园, 王治鸿

2021, 40 (4): 310-313. doi: 10.12280/gjszjk.20200722

摘要 ( 2061 )

HTML ( 104 )

PDF(760KB) ( 7590 )

甲状腺自身抗体可能与流产风险增加有关,但是否存在因果关系及相关机制尚不明确。甲状腺自身性免疫（thyroid autoimmunity,TAI）对辅助生殖结局的影响尚存争议。现有研究表明使用左旋甲状腺素、糖皮质激素、免疫球蛋白等改善TAI女性辅助生殖结局的证据不足,有待进一步研究。未来研究应探索甲状腺自身抗体与不良妊娠之间的因果关系。在研究设计时应考虑到甲状腺自身抗体滴度、不同授精方式、进行新鲜胚胎移植及冻融胚胎移植等因素的影响。需进一步研究卵细胞质内单精子注射/冻融胚胎移植是否更有利于行辅助生殖治疗的TAI女性的妊娠结局。

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难治性薄型子宫内膜的发病因素及处理策略

王丽燕, 符晓倩, 李华, 杨一华

2021, 40 (4): 314-318. doi: 10.12280/gjszjk.20210037

摘要 ( 2120 )

HTML ( 41 )

PDF(793KB) ( 7521 )

子宫内膜容受性是影响胚胎种植率的主要因素之一,而子宫内膜厚度是评价子宫内膜容受性的重要指标,薄型子宫内膜（thin endometrium,TE）患者的临床妊娠结局不良。大部分TE患者在接受雌激素治疗后子宫内膜能够达到胚胎种植需要的厚度,然而部分TE患者给予超生理剂量的雌激素后仍未能达到该厚度,这种情况被称为难治性薄型子宫内膜（treatment-resistant thin endometrium,TTE）。TTE的发病机制尚不明确,目前研究认为与雌激素受体不敏感、相关因子表达异常或内膜血供不足等因素有关。TTE的主要病因包括感染、宫腔操作和血流不足等,仍存在一部分TTE患者缺乏明确的病因。目前临床上TTE的治疗主要包括药物治疗、再生医学治疗及中医治疗等。尽管目前对于TTE的治疗方法多种多样,但治疗效果仍不尽满意。综述TTE的流行病学、高危因素和治疗方法等,为临床处理提供参考。

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子宫内膜干/祖细胞与子宫内膜异位症发病机制的研究进展

戴垒, 冒韵东

2021, 40 (4): 319-322. doi: 10.12280/gjszjk.20200720

摘要 ( 1901 )

HTML ( 18 )

PDF(778KB) ( 7616 )

子宫内膜干/祖细胞的发现为子宫内膜异位症发病机制的研究提供了新的思路。子宫内膜干/祖细胞根据其表面标志物及在人体中功能、位置的不同分为子宫内膜上皮祖细胞、子宫内膜间充质干细胞、侧群细胞、巢细胞等。子宫内膜干/祖细胞的发现完善了Sampson的经血逆流学说,为青春期子宫内膜异位症的发病提供了新的合理的解释。对子宫内膜干/祖细胞的深入研究将为子宫内膜异位症的诊断和治疗提供新的可能。

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CRISP2蛋白研究进展

姚宇童, 祁丛, 迪娜·叶尔努尔, 吴诗琪, 马婕, 刘强

2021, 40 (4): 323-327. doi: 10.12280/gjszjk.20200672

摘要 ( 1968 )

HTML ( 15 )

PDF(742KB) ( 7572 )

CRISPs（cysteine rich secretory proteins）蛋白家族有4个成员,CRISP2是唯一在睾丸中表达的CRISPs成员,组织特异性较高。精母细胞表达和分泌CRISP2,不受雄激素的影响。CRISP2分布于生精上皮内,定位于精母细胞和支持细胞间的连接处,可以增强精母细胞连接到支持细胞上的能力;继而存在于圆形精子细胞及延长型精子细胞,可结合到精子尾部和头部顶体,并最终定位于精子尾部以及顶体。CRISP2可能与精子顶体RyR3受体结合调节Ca²⁺内流;此外,CRISP2可能还具有调节RyR受体之外的其他离子通道（如抑制K⁺通道）的功能。研究表明,CRISP2参与了精子成熟和获能的全程,也在精卵结合的过程中起一定作用。综述CRISP2蛋白在睾丸的表达和分布、调控以及作用。

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雄激素在多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

彭洋洋, 谢青贞

2021, 40 (4): 328-333. doi: 10.12280/gjszjk.20210022

摘要 ( 1811 )

HTML ( 38 )

PDF(882KB) ( 7502 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病,且常伴肥胖、胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和脂代谢紊乱等代谢异常。非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是常见的慢性非酒精性肝脏疾病,包括非酒精性单纯性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌等一系列肝脏病变。近年来研究发现PCOS中NAFLD的发病率增加,且两者经常共存,越来越多的研究提出PCOS重要的病理生理机制之一高雄激素血症（hyperandrogenemia,HA）在PCOS相关NAFLD发病机制中发挥重要作用。

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肠道菌群在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗中的作用机制

柴宜红, 杨盼盼, 张学红

2021, 40 (4): 334-338. doi: 10.12280/gjszjk.20200654

摘要 ( 1797 )

HTML ( 54 )

PDF(898KB) ( 7506 )

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种高度异质性的妇科内分泌疾病,临床表现多为排卵障碍、月经失调、多毛、痤疮甚至不孕,常伴有肥胖、胰岛素抵抗（IR）、血脂异常等代谢性疾病,其发病机制尚不明确。IR是PCOS的主要病理基础,与性激素分泌异常、卵泡发育异常、子宫内膜容受性降低等生殖功能改变密切相关。肠道菌群被称为人体第二基因组,在维持宿主内环境的稳态中发挥多种功能,如阻止病原体入侵宿主,调节营养物质吸收和代谢,维持机体免疫系统、神经系统的稳定性等。近年来,许多研究报道肠道菌群组成改变可通过内毒素血症、胆汁酸、慢性低度炎症等多种途径引起IR,从而促进PCOS的发生发展。

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同型半胱氨酸与不良妊娠结局的关系

申路路, 赵志梅

2021, 40 (4): 339-343. doi: 10.12280/gjszjk.20200737

摘要 ( 2116 )

HTML ( 86 )

PDF(789KB) ( 7517 )

同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）是蛋氨酸代谢的中间产物,HCY水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素。不良妊娠为临床妊娠疾病的一种类型,随着生活环境的改变,发生率逐年升高,但相关发病机制尚不明确。近年研究发现,HCY水平与一系列不良妊娠的发生密切相关,妊娠期女性HCY水平较妊娠前明显下降,对HCY损伤敏感性增强,其水平轻度升高可能导致一系列的血管损害,进而引起一系列不良妊娠的发生。相关酶异常、辅助因子缺乏、蛋氨酸摄入过多、某些疾病和某些药物的摄入是HCY水平升高的主要原因,降低HCY水平可有效改善不良妊娠发生,合理补充叶酸、B族维生素及生活方式干预是控制HCY水平、预防和治疗不良妊娠的有效措施。综述HCY与不良妊娠结局关系,以期为不良妊娠的预防和治疗提供有益参考。

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宫内外复合妊娠的诊断与治疗

常晓英, 王丽艳, 沈豪飞, 宋霁, 许灵波, 张学红

2021, 40 (4): 344-347. doi: 10.12280/gjszjk.20200687

摘要 ( 2366 )

HTML ( 62 )

PDF(741KB) ( 7527 )

宫内外复合妊娠（heterotopic pregnancy,HP）是一种病理性妊娠疾病,在自然妊娠中较为罕见,但随着辅助生殖技术的发展,其发病率逐渐增加。输卵管因素和辅助生殖技术的应用是HP发病的主要因素。经阴道超声和血人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）值的联合应用可提高对其诊断的敏感度,但早期因同时合并宫内妊娠且症状和体征缺乏特异性,易出现漏诊或延迟诊断。因此,对有高危因素的患者应提高警惕性,及早诊断,降低不良产科结局的发生率。HP的治疗以腹腔镜手术为主,其他治疗包括保守治疗、药物治疗等。由于患者生育需求不同,应采用个体化治疗方案,尽量减少对宫内妊娠的影响,争取获得较好的妊娠结局。HP若能早期明确诊断,积极治疗异位妊娠后,预后一般较好。

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卵巢透明细胞癌从耐药机制到靶向药物选择的新进展

杜媛媛, 王安生, 杨阳

2021, 40 (4): 348-352. doi: 10.12280/gjszjk.20200633

摘要 ( 2711 )

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PDF(802KB) ( 7622 )

卵巢透明细胞癌（OCCC）是上皮性卵巢癌（EOC）相对罕见的一种组织学亚型,恶性程度高,对常规细胞毒性药物和铂类化疗药物敏感性低,预后差,因此找到针对OCCC治疗的生物学治疗靶点是临床迫切需要解决的难题。目前已知的OCCC治疗新分子靶点可大致分为4类：①AT丰富结合域1A（ARID1A）相关染色质重构差异;②受体酪氨酸激酶的下游通路;③抗氧化应激分子;④免疫调节功能异常。针对这些靶点已经研发了几种抑制剂,在体外实验和（或）体内实验中对OCCC细胞发挥抑制作用,然而在临床试验研究中未能显示出足够的有效性。

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