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    2022年, 第41卷, 第1期
    刊出日期:2022-01-15

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    论著
    病例报告
    综述
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    论著
    预期卵巢低反应患者不同促排卵方案的结局分析
    李婉晴, 洪名云, 唐志霞
    2022, 41 (1):  1-5.  doi: 10.12280/gjszjk.20210346
    摘要 ( 2599 )   HTML ( 806 )   PDF(889KB) ( 6455 )  

    目的: 比较拮抗剂方案、微刺激方案及高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案在预期卵巢低反应(POR)患者中的应用效果。方法: 选取2016年1月—2020年12月于安徽医科大学附属妇幼保健院行体外受精(IVF)/卵细胞质内单精子注射(ICSI)助孕的预期POR患者为研究对象,按促排卵方案分为拮抗剂组(A组,161个周期)、微刺激组(B组,300个周期)和PPOS组(C组,153个周期),分析3组促排卵结局。由于C组方案对子宫内膜容受性有影响,未进行鲜胚移植,且A组、B组鲜胚移植周期少,故仅收集3组方案行冻融胚胎移植(FET)周期(A组120个周期,B组114个周期,C组65个周期)的临床结局。结果: A组患者促性腺激素(Gn)用量高于B组及C组,B组Gn时间比A组少(均P<0.05)。A组获卵数最多,B组次之,C组最少,差异有统计学意义(均P<0.05)。A组MⅡ卵数多于B组和C组(均P<0.05)。C组的周期取消率大于A组和B组(P<0.05)。3组患者可用胚胎数、优质胚胎数、受精率和卵裂率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3组行FET患者的着床率、临床妊娠率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论: 与拮抗剂方案相比,微刺激方案Gn用量及Gn时间少;与PPOS方案比,微刺激方案具有更低的周期取消率。3种方案获胚胎后行FET周期的结局相似,微刺激方案对于预期POR患者是更适合的促排卵方案。

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    氯米芬微刺激方案中成熟卵母细胞及可移植胚胎的预测因子分析
    朱媛, 易善玲, 周建军
    2022, 41 (1):  6-11.  doi: 10.12280/gjszjk.20210361
    摘要 ( 2437 )   HTML ( 385 )   PDF(1003KB) ( 6403 )  

    目的: 探讨氯米芬微刺激方案体外受精/卵细胞质内单精子注射(IVF/ICSI)周期中获得成熟卵母细胞及可移植胚胎的预测因子。方法: 收集2014年1月—2015年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心采用氯米芬微刺激方案促排卵且成功获卵的IVF/ICSI患者的1 029个周期的临床资料,分析患者基本情况、促排卵参数与获得成熟卵母细胞及可移植胚胎的相关性。结果: 人绒毛膜促性腺激素(hCG)日最大优势卵泡直径(P=0.024)、优势卵泡数(P<0.001)、优势卵泡雌二醇(E2)水平(P=0.003)是获得成熟卵母细胞的独立预测因子。hCG日最大优势卵泡直径(P=0.031)和优势卵泡数(P<0.001)是获得可移植胚胎的独立预测因子。hCG日E2水平是单个卵泡发育周期获得可移植胚胎的独立预测因子(P=0.018)。受试者工作特征(ROC)曲线分析提示,单个卵泡发育周期中hCG日E2水平预测有可移植胚胎的最佳临界值为1 931.25 pmol/L,ROC曲线下面积(AUC)为0.605,预测获可移植胚胎的敏感度为74.4%,特异度为46.3%,高于最佳临界值组可移植胚胎率(52.08%)显著高于低于最佳临界值组(30.28%),差异有统计学意义(P<0.001)。结论: 氯米芬微刺激方案中hCG日最大优势卵泡直径越大、优势卵泡数越多、优势卵泡E2水平越高获得成熟卵母细胞的概率越大,hCG日最大优势卵泡直径越大和优势卵泡数越多获得可移植胚胎的概率越大;单个卵泡发育周期hCG日E2水平越高获得可移植胚胎的概率越大。

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    帕金森病15型基因突变携带者行胚胎植入前单基因遗传学检测助孕成功一例
    王志强, 倪亚莉, 安锦霞, 王同光, 张风霞
    2022, 41 (1):  12-17.  doi: 10.12280/gjszjk.20210326
    摘要 ( 2582 )   HTML ( 353 )   PDF(6689KB) ( 6488 )  

    目的: 对携带FBXO7(F-box only protein 7)基因突变的夫妇行胚胎植入前单基因遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders,PGT-M),以阻断帕金森病15型致病基因向子代传递。方法: 在1个携带FBXO7基因突变的家系中,对先证者FBXO7基因的突变位点c.402G>A和c.872-1G>A进行Sanger测序验证,并且在该家系的基因组DNA(genomic DNA,gDNA)样本中进行FBXO7基因上下游2 Mb范围内单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)多重扩增,以构建家系SNP单体型,从而区分携带致病突变的单体型。通过控制性卵巢刺激获取卵母细胞,行卵细胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)及胚胎培养,至第5~6天行囊胚滋养层细胞活检。经PGT-M技术后,选择不致病胚胎移植。结果: 本周期共获卵15枚,ICSI后正常受精9枚,通过囊胚培养形成5枚可活检囊胚。活检示5枚囊胚均成功扩增,胚胎非整倍性检测显示其中2枚胚胎染色体为非整倍体,剩余3枚胚胎为二倍体。但其中2枚携带父源突变,1枚为同时携带父源和母源复合杂合突变的胚胎。母亲在冻融胚胎移植周期移植1枚携带父源突变的胚胎(形态学评分为5BB)并成功妊娠。妊娠期经过胎儿颈项透明层厚度(nuchal translucency,NT)、系统B超和羊水穿刺三联筛查证实与前期PGT-M胚胎检测结果一致。于2020年4月3日产下一携带父源突变但不致病的男婴。结论: PGT-M技术可帮助FBXO7基因突变导致的常染色体隐性遗传性帕金森病家庭获得健康子代,阻断该基因突变向子代垂直传递。

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    新生儿高脯氨酸血症串联质谱筛查结果及基因突变分析
    封露露, 贾立云, 弓苗, 马翠霞, 封纪珍
    2022, 41 (1):  18-21.  doi: 10.12280/gjszjk.20210433
    摘要 ( 3090 )   HTML ( 45 )   PDF(1437KB) ( 6383 )  

    目的: 回顾性分析石家庄市新生儿高脯氨酸血症筛查情况,了解其患病率及脯氨酸脱氢酶(proline dehydrogenase,PRODH)突变情况。方法: 采用串联质谱技术-非衍生法检测滤纸干血斑中脯氨酸浓度,对石家庄市2014年1月—2020年12月出生的活产新生儿进行筛查,进一步采用基因测序技术对筛查阳性患儿进行PRODH基因突变检测,Sanger测序验证。结果: 172 895例新生儿中筛查阳性患儿10例,基因确诊5例,患病率为1/34 579。5例患儿中PRODH基因复合杂合突变4例;基因整体杂合缺失1例。基因突变分析发现点突变4种,其中文献已报道2种,分别为c.1322T>C和c.1363G>T;文献尚未报道2种,分别为c.273+1G>C和c.334delA。随访结果发现,除1例患儿语言发育稍落后,其余均正常。结论: 石家庄市新生儿高脯氨酸血症患病率为1/34 579;检测到基因突变确诊5例患儿,发现2种未报道基因突变,丰富了基因数据库。

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    病例报告
    子宫内膜异位症体外受精移植未见原核胚胎成功妊娠一例
    兰云竹, 王芳, 黄桂英, 陈绍威
    2022, 41 (1):  22-24.  doi: 10.12280/gjszjk.20210246
    摘要 ( 2384 )   HTML ( 70 )   PDF(1832KB) ( 6470 )  

    报告1例因输卵管粘连分离+输卵管伞端造口术+子宫内膜异位病灶清除术后的患者,采用辅助生殖技术助孕,移植未见原核胚胎后成功妊娠。患者因输卵管粘连分离+输卵管伞端造口术+子宫内膜异位病灶清除术后6个月余未孕,于2018年10月采用超长方案后获得2枚未见原核胚胎,并于2019年1月采用亮丙瑞林3.75 mg降调节后替代周期冻融胚胎移植后妊娠,妊娠期严密随访最终获得活产女婴。该病例启发临床医生对于子宫内膜异位症患者选择助孕方案的个体化思考,同时对未见原核胚胎临床利用的利弊进行了探索,以期最终获得满意的妊娠结局。

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    产后子宫肌瘤剔除术后早期炎性肠梗阻一例
    陈燕芬, 卢如玲, 郑聪聪, 曾蕾, 刘冠彤, 谢琳玲, 曾宇华
    2022, 41 (1):  25-29.  doi: 10.12280/gjszjk.20210324
    摘要 ( 2211 )   HTML ( 89 )   PDF(3519KB) ( 6436 )  

    子宫肌瘤是育龄女性最常见的生殖系统良性肿瘤。妊娠合并子宫肌瘤是常见的妊娠合并症,属于产科高危妊娠的范畴。目前对于妊娠合并子宫肌瘤的管理仍存在一些争议。报告近期广州中医药大学第一附属医院妇科收治的1例妊娠合并肌壁间子宫肌瘤患者自然分娩后子宫肌瘤红色变性并发产褥感染,经腹式子宫肌瘤剔除术剔除病灶,同时并发术后早期炎性肠梗阻的病例诊治情况。手术病理证实为子宫平滑肌瘤伴红色变性及坏死,慢性化脓性子宫内膜炎;术中宫腔分泌物细菌培养结果为苛养颗粒链菌(Granulicatella elegans)。同时探讨子宫肌瘤妊娠前及妊娠期管理、妊娠合并子宫肌瘤红色变性及产褥期并发症如产褥感染、产后出血的处理策略,以及术后早期炎性肠梗阻的预防措施和诊治方案。

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    综述
    46, XY性发育异常的诊断和外科治疗研究进展
    郭强, 邱剑光, 王德娟
    2022, 41 (1):  30-36.  doi: 10.12280/gjszjk.20210379
    摘要 ( 1783 )   HTML ( 52 )   PDF(2681KB) ( 6488 )  

    性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一种表型和遗传高度异质的先天性疾病,其中46, XY性发育异常的病因和临床表现最为复杂多样,不及时治疗可能会给患者和家庭带来深远的影响。应综合患者病史、体格检查、实验室检查、影像学检查和分子遗传学检查进行诊断。目前DSD的治疗方式仍以手术治疗为主,性别心理决定和性别分配是46, XY DSD患者治疗中最关键的一环,应综合多学科团队、家属和(或)患儿本人的意见,结合患者性心理、性角色和性取向、性腺癌变风险、生育潜能、后续治疗和社会文化环境等因素进行,避免成年后要求改变性别的情况出现。性别分配后应尽早进行内外生殖器切除或修复手术并帮助患儿更好地适应分配的社会性别。目前国内外对于该病仍缺乏系统完善的诊疗指南,尤其是在46, XY DSD的病因诊断和外科手术的性别选择方面。

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    精子tsRNA在父系遗传中的作用
    许钰薇, 李文婧, 茅欣怡, 马梲铫, 丁之德
    2022, 41 (1):  37-41.  doi: 10.12280/gjszjk.20210453
    摘要 ( 2091 )   HTML ( 20 )   PDF(881KB) ( 6471 )  

    tsRNA(tRNA-derived small RNA)是来源于成熟转运RNA(transfer RNA,tRNA)或tRNA前体的一种小非编码RNA(small non-coding RNA,sncRNA)。研究表明tsRNA是一种重要的RNA调控因子,有望作为疾病预防、诊断和治疗的生物标志物。不同tsRNA表达可能参与蛋白质合成、信使RNA(messenger RNA,mRNA)的翻译转录以及代谢性疾病等多种疾病的发生、发展,并且在精子成熟与代谢性疾病的代际遗传中也扮演了关键角色。阐述tsRNA的分类和生物学功能,尤其是在雄性生殖即精子成熟过程中的表达以及在父系相关代际遗传中的作用,对子代健康的保护具有重要意义。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    宫颈机能不全在辅助生殖技术中的研究进展
    倪丹玉, 季慧, 谢奇君, 凌秀凤
    2022, 41 (1):  42-45.  doi: 10.12280/gjszjk.20210383
    摘要 ( 2348 )   HTML ( 58 )   PDF(905KB) ( 6460 )  

    宫颈机能不全(CI)是导致妊娠中晚期流产和早产的重要原因。与自然妊娠女性相比,接受辅助生殖技术(ART)助孕的患者发生CI的风险更高。ART助孕中CI发生的高危因素可能与多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫畸形、宫颈机械性损伤、ART助孕药物以及多胎妊娠等有关。可以通过选择单胚胎移植、宫颈操作前充分促软化成熟和体质量管理等措施早期预防。目前临床上CI的治疗方式多样,主要包括卧床休息、阴道使用孕酮、宫颈托和宫颈环扎术等。对于宫颈长度较短的复发性流产患者,在排除CI以外的诱发因素后,推荐在妊娠12~14周行预防性腹腔镜宫颈峡部环扎术,对提高ART助孕临床妊娠率具有重要意义。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    宫腔粘连分离术后预防复发和改善生殖结局的辅助治疗措施
    邱丹儿, 张琬琳, 王晓红
    2022, 41 (1):  46-51.  doi: 10.12280/gjszjk.20210534
    摘要 ( 2358 )   HTML ( 53 )   PDF(908KB) ( 6393 )  

    宫腔镜下宫腔粘连分离术是治疗宫腔粘连的最常用方法,但术后粘连复发率高,妊娠结局不理想,因此术后常需联合辅助治疗措施改善预后。传统辅助治疗措施主要包括物理屏障以及口服或局部应用药物等,其中宫内放置Foley导管常与口服雌激素联合应用,因其疗效稳定、性价比高等优点在临床上应用已久。近年来以生物制剂和生物材料为基础的多种新型辅助治疗措施逐渐应用于宫腔粘连分离术后,其中富血小板血浆和干细胞等生物制剂在促进子宫内膜修复、改善生殖结局等方面显示出了更好的治疗效果。此外,基于凝胶、支架等生物材料的新型辅助治疗措施也显示出了良好的治疗作用,为难治性宫腔粘连带来了希望。综述宫腔粘连分离术后传统及新型辅助治疗措施的研究进展,为宫腔粘连的综合治疗提供新的临床思路。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    RF酰胺相关肽3调节雌性哺乳动物生殖活动的研究进展
    李杨, 杨洪艳
    2022, 41 (1):  52-56.  doi: 10.12280/gjszjk.20210325
    摘要 ( 2234 )   HTML ( 40 )   PDF(859KB) ( 6401 )  

    雌性哺乳动物的生殖受下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary,HPO)轴调控,外周和中枢的诸多刺激因子参与其中并组成复杂的调节网络。哺乳动物下丘脑神经肽RF酰胺相关肽3(RFamide-related peptide 3,RFRP-3)是下丘脑中的HPO轴抑制因子,通过G蛋白耦联受体147(G protein-coupled receptor 147,GPR147)对HPO生殖轴产生抑制信号,并与其他神经肽协同影响哺乳动物交配行为和生殖活动。此外,RFRP-3具有调节下丘脑能量稳态信号的作用。目前对于RFRP-3在雌性哺乳动物代谢稳态以及生殖活动中的特定内源性作用研究者还未达成主要共识。故综述近年RFRP-3在雌性哺乳动物能量平衡、应激调节和生殖功能3个方面的作用,以期为哺乳动物的生殖及代谢相关疾病的发病机制及治疗干预措施提供新的见解。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    乙型肝炎病毒宫内传播机制研究进展
    袁里朝, 曲足, 白晓霞
    2022, 41 (1):  57-61.  doi: 10.12280/gjszjk.20210435
    摘要 ( 2227 )   HTML ( 46 )   PDF(880KB) ( 6470 )  

    慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者中母婴传播占50%以上,围生期HBV感染者90%以上会发展为慢性携带者,且有较高肝硬化和(或)肝癌的发生风险。宫内感染是乙型肝炎疫苗+乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫失败致HBV母婴传播的主要原因。HBV宫内感染途径有生殖细胞感染、经胎盘屏障渗漏、经胎盘细胞感染及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)4种途径。HBV可感染穿越胎盘屏障各细胞层尤其是滋养细胞层,其通过胞内囊泡转运系统穿越滋养细胞,多种细胞因子如白细胞介素等可调节HBV感染滋养细胞,诱导滋养细胞磷脂酰肌醇3激酶/磷酸化蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/phospho protein kinase B,PI3K/pAKT)和Smad信号通路、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/AKT信号通路激活及细胞凋亡减少,从而增加HBV母婴传播风险。对血HBV-DNA>2×105 IU/mL孕妇,妊娠24~28周后可以给予口服替诺福韦抗病毒治疗降低HBV母婴传播风险。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    抗氧化剂改善卵母细胞线粒体功能和不孕女性生育结局的研究进展
    武硕, 焦立媛, 侯海燕
    2022, 41 (1):  62-67.  doi: 10.12280/gjszjk.20210248
    摘要 ( 2225 )   HTML ( 21 )   PDF(914KB) ( 6372 )  

    线粒体是体内产生能量的工厂,在产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的同时还会产生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)。过多的ROS可诱导氧化应激并最终导致线粒体功能障碍。卵母细胞线粒体功能障碍可导致卵母细胞质量下降,影响胚胎发育和妊娠结局。最新的动物实验和临床试验均表明,白黎芦醇、辅酶Q10、褪黑素、叶酸和维生素E等抗氧化剂可通过改善线粒体功能、促进线粒体生物合成来提高人类卵母细胞和胚胎质量,改善多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等不孕患者的生育结局。辅助生殖助孕的患者在周期前口服抗氧化剂或在体外未成熟卵母细胞培养液中加入抗氧化剂可能改善助孕结局。综述抗氧化剂最新的动物实验结果和辅助生殖临床应用剂量、途径和效果。

    参考文献 | 相关文章 | 多维度评价
    胚胎反复种植失败的子宫内膜免疫因素及其研究进展
    臧朝雯, 代彩凤, 高景悦, 邓晓惠
    2022, 41 (1):  68-73.  doi: 10.12280/gjszjk.20210432
    摘要 ( 2362 )   HTML ( 86 )   PDF(897KB) ( 6396 )  

    胚胎反复种植失败(RIF)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床妊娠率的重要限制因素,而子宫内膜免疫相关因素对RIF发生有重要影响。子宫内膜中存在多种免疫细胞,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC)和T细胞等,在调节子宫内膜容受性和胚胎植入中发挥重要作用。内膜中免疫相关的细胞因子,包括白细胞介素6(IL-6)、IL-10、IL-15、 IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和核因子κB(NF-κB)等,对胚胎黏附、滋养细胞侵入、血管重构和免疫耐受的影响也参与决定胚胎植入和发育。子宫内膜免疫失衡在RIF发生中发挥重要作用,但目前对于RIF患者是否应使用免疫治疗尚无高级别循证医学证据。

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    复发性流产诊断标准的研究进展
    吕霄, 唐海, 张建伟
    2022, 41 (1):  74-78.  doi: 10.12280/gjszjk.20210434
    摘要 ( 1971 )   HTML ( 44 )   PDF(847KB) ( 6429 )  

    复发性流产(recurrent pregnancy loss,RPL)是受多因素影响的复杂性疾病。目前RPL的诊断标准尚未达成共识,通过文献检索,归纳整理出RPL诊断标准共23种,从规范化术语、流产次数、流产孕周、是否连续和妊娠的界定等方面进行综述。RPL的诊断标准在流产次数上主要是2次和3次的争议,流产孕周从10~28周不等,69.6%的诊断标准强调了流产的连续性,“丢失”的妊娠界定为临床确定的妊娠,但近年来逐渐将生化妊娠丢失或非可视化妊娠丢失包含在RPL的定义中。有学者建议应将符合RPL诊断标准的女性分为原发性组和继发性组,分亚组研究以避免产生偏倚风险。诊断标准的差异阻碍了RPL诊疗和科研的进一步发展,因此进行更深入全面的研究探讨,制定并推广规范标准化的RPL诊断标准应作为今后的研究重点。

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    卵巢癌腹膜转移腹腔化疗的研究进展
    安亚丽, 张廷凤, 许丽, 杨永秀
    2022, 41 (1):  79-83.  doi: 10.12280/gjszjk.20210481
    摘要 ( 2090 )   HTML ( 19 )   PDF(858KB) ( 6479 )  

    卵巢癌早期临床症状不明显,确诊时多为晚期,约75%的患者发生腹膜转移,手术难以完全清除肿瘤病灶,治疗效果差,易复发,死亡率高居所有妇科恶性肿瘤首位。晚期卵巢癌腹膜转移患者常伴有不同程度的癌性腹腔积液,多以控制局部发展为主要治疗目标,因此肿瘤细胞减灭术及腹腔注射化疗药物成为此类患者的主要治疗方式。与常规静脉应用化疗药物相比,腹腔热灌注化疗、加压腹腔气溶胶化疗等腹腔化疗方式在缩小肿瘤体积、控制恶性腹腔积液方面有突出优势,能够显著延长卵巢癌患者无复发生存期、无病生存期及总生存期,同时减轻治疗相关不良反应,提高患者的生存质量。综述卵巢癌腹腔化疗及其临床研究进展,以期为临床治疗提供参考。

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    机器学习在子宫内膜异位症诊断中的应用
    罗忆, 张丹丹
    2022, 41 (1):  84-88.  doi: 10.12280/gjszjk.20210297
    摘要 ( 1977 )   HTML ( 50 )   PDF(842KB) ( 6401 )  

    机器学习是一种多学科交叉下产生的人工智能学科。在大数据时代,从数据挖掘的角度出发,应用机器学习方法,通过在繁复的数据中寻找隐含的信息与规律,是探索子宫内膜异位症(EMs)诊断和预测标准的新契机。利用机器学习挖掘EMs相关数据、构建诊断及预测模型具有可行性,但目前机器学习模型用于EMs辅助诊断尚处于研究阶段。从用于机器学习的EMs生物标志物、机器学习模型在EMs诊断中的应用和机器学习与传统统计学比较方面,讨论机器学习模型相较于传统统计学模型的应用优势,突显出机器学习在EMs诊断中应用的广阔前景。

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