女性低体质量指数对冻融胚胎移植结局的影响

doi:10.12280/gjszjk.20210292

摘要/Abstract

摘要：

目的: 探讨女性低体质量指数（body mass index,BMI）对冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）临床及围生期结局的影响。方法: 回顾性分析2015年1月—2020年6月在本中心行FET的5 952例患者的临床资料,按BMI分为A组（低BMI组,BMI<18.5 kg/m²,697例）和B组（正常BMI组,BMI为18.5~23.9 kg/m², 5 255例）;按移植胚胎数将A组和B组分为A1亚组（178例）和B1亚组（1 275例）,各移植1枚胚胎;A2亚组（519例）和B2亚组（3 980例）,各移植2枚胚胎。比较①A1与A2亚组、A1与B1亚组及A2与B2亚组的妊娠结局;②A组与B组单胎分娩的围生期结局。结果: ①A1亚组的胚胎种植率（P=0.000）、单胎活产率（P=0.000）、妊娠时间（P=0.003）和新生儿出生体质量（P=0.000）高于A2组,双胎活产率（P=0.000）、早产率（P=0.004）和低出生体质量儿发生率（P=0.000）显著低于A2组;A1亚组的新生儿出生体质量低于B1亚组（P=0.013）;A2亚组的胚胎种植率（P=0.000）、临床妊娠率（P=0.000）、活产率（P=0.000）、单胎活产率（P=0.006）、早产率（P=0.035）显著低于B2亚组。②二元Logistic回归校正混杂因素后,A组巨大儿和大于胎龄儿（>90th）的发生率仍显著低于B组（aOR=0.493,95%CI：0.296~0.821,P=0.007;aOR=0.645,95%CI：0.473~0.878,P=0.005）。结论: FET周期中,低BMI患者移植1枚胚胎能显著降低早产率和多胎率,提高胚胎种植率和新生儿出生体质量,改善妊娠及围生期结局。

关键词: 人体质量指数, 冻融胚胎移植, 胚胎移植, 低温保存, 冷冻, 妊娠结局

Abstract:

Objective: To investigate the impacts of female low body mass index (BMI) on pregnancy and perinatal outcomes of frozen-thawed embryo transfer (FET). Methods: The clinical data of 5 952 women underwent FET in our center from January 2015 to June 2020 were retrospectively analyzed. These cases were divided into two groups according to BMI: group A (BMI<18.5 kg/m², 697 cases) and group B (BMI=18.5~23.9 kg/m², 5 255 cases). Then, group A and group B were subgrouped into A1 (1 embryo transferred, 178 cases) and A2 (2 embryos transferred, 519 cases), B1 (1 embryo transferred, 1 275 cases) and B2 (2 embryos transferred, 3 980 cases) according to the transferred embryos. ①The pregnancy outcomes were compared between A1 and A2 subgroup, A1 and B1 subgroup, A2 and B2 subgroup; ②The perinatal outcomes of singleton women were compared between group A and B group. Results: ①The embryo implantation rate (P=0.000), single live birth rate(P=0.000), gestational age (P=0.003) and neonatal birth weight (P=0.000) in subgroup A1 were significantly higher than those in subgroup A2, while the live birth rate of twins(P=0.000), preterm birth rate(P=0.004) and low birth weight rate(P=0.000) in subgroup A1 were significantly lower than those in subgroup A2. The neonatal birth weight in subgroup A1 was significantly lower than that in subgroup B1 (P=0.013). The embryo implantation rate(P=0.000), clinical pregnancy rate (P=0.000), live birth rate(P=0.000), single birth rate(P=0.006) and preterm birth rate (P=0.035) in subgroup A2 were significantly lower than those in subgroup B2. ②After adjusting the confounding factors through multiple logistic regression, the rates of macrosomia and large for gestational age (>90th) in A group was significantly lower than those in B group (aOR=0.493, 95%CI: 0.296-0.821, P=0.007; aOR=0.645, 95%CI=0.473-0.878, P=0.005). Conclusions: In FET cycle, transfering one embryo in the patients with low BMI can significantly reduce the preterm birth rate and multiple pregnancy rate with the advantages of increasing embryo implantation rate and neonatal birth weight and improving pregnancy and perinatal outcomes.

Key words: Body mass index, Frozen-thawed embryo transfer, Embryo transfer, Cryopreservation, Freezing, Pregnancy outcome

谢奇君, 李欣, 姜薇, 赵纯, 凌秀凤. 女性低体质量指数对冻融胚胎移植结局的影响[J]. 国际生殖健康/计划生育, 2021, 40(6): 446-451.

XIE Qi-jun, LI Xin, JIANG Wei, ZHAO Chun, LING Xiu-feng. Impacts of Female Low Body Mass Index on Pregnancy and Perinatal Outcomes of Frozen-Thawed Embryo Transfer[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2021, 40(6): 446-451.

图/表 5

参考文献 17

[1]	Rich-Edwards JW, Spiegelman D, Garland M, et al. Physical activity, body mass index, and ovulatory disorder infertility[J]. Epidemiology, 2002, 13(2):184-190. doi: 10.1097/00001648-200203000-00013. doi: 10.1097/00001648-200203000-00013 pmid: 11880759
[2]	Provost MP, Acharya KS, Acharya CR, et al. Pregnancy outcomes decline with increasing body mass index: analysis of 239,127 fresh autologous in vitro fertilization cycles from the 2008-2010 Society for Assisted Reproductive Technology registry[J]. Fertil Steril, 2016, 105(3):663-669. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.008. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.008 URL
[3]	Catalano PM, Ehrenberg HM. The short- and long-term implications of maternal obesity on the mother and her offspring[J]. BJOG, 2006, 113(10):1126-1133. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00989.x. doi: 10.1111/j.1471-0528.2006.00989.x URL
[4]	Xiong YQ, Liu YM, Qi YN, et al. Association between prepregnancy subnormal body weight and obstetrical outcomes after autologous in vitro fertilization cycles: systematic review and meta-analysis[J]. Fertil Steril, 2020, 113(2):344-353.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.09.025. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.09.025 URL
[5]	首都儿科研究所, 九市儿童体格发育调查协作组. 中国不同出生胎龄新生儿出生体重、身长和头围的生长参照标准及曲线[J]. 中华儿科杂志, 2020, 58(9):738-746. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20200316-00242. doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20200316-00242
[6]	Rittenberg V, Seshadri S, Sunkara SK, et al. Effect of body mass index on IVF treatment outcome: an updated systematic review and meta-analysis[J]. Reprod Biomed Online, 2011, 23(4):421-439. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.06.018. doi: 10.1016/j.rbmo.2011.06.018 pmid: 21885344
[7]	吴海霞, 潘家坪, 滕晓明. 超重及肥胖对女性体外受精-胚胎移植结局的影响[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2015, 34(3):217-219.doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2015.03.011. doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2015.03.011
[8]	Milone M, Sosa Fernandez LM, Sosa Fernandez LV, et al. Does Bariatric Surgery Improve Assisted Reproductive Technology Outcomes in Obese Infertile Women?[J]. Obes Surg, 2017, 27(8):2106-2112. doi: 10.1007/s11695-017-2614-9. doi: 10.1007/s11695-017-2614-9 pmid: 28233264
[9]	Romanski PA, Bortoletto P, Chung A, et al. Reproductive and obstetric outcomes in mildly and significantly underweight women undergoing IVF[J]. Reprod Biomed Online, 2021, 42(2):366-374. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.10.011. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.10.011 pmid: 33243662
[10]	许月明, 张杰, 尹力, 等. 低体质量对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2020, 39(2):101-103. doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2020.02.003. doi: 10.3969/j.issn.1674-1889.2020.02.003
[11]	Singh N, Gupta P, Mittal S, et al. Correlation of body mass index with outcome of in vitro fertilization in a developing country[J]. Arch Gynecol Obstet, 2012, 285(1):259-263. doi: 10.1007/s00404-011-2013-8. doi: 10.1007/s00404-011-2013-8 URL
[12]	Cai J, Liu L, Zhang J, et al. Low body mass index compromises live birth rate in fresh transfer in vitro fertilization cycles: a retrospective study in a Chinese population[J]. Fertil Steril, 2017, 107(2):422-429.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.029. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.029 URL
[13]	许定飞, 伍琼芳, 夏雷震. 女性低体质量指数和移植胚胎数与体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植妊娠结局的相关性[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2020, 40(6):476-480. doi: 10.3760/cma.j.cn101441-20190603-00242. doi: 10.3760/cma.j.cn101441-20190603-00242
[14]	Guidance on the limits to the number of embryos to transfer: a committee opinion[J]. Fertil Steril, 2017, 107(4):901-903. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.02.107. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.02.107 URL
[15]	孙贻娟, 黄国宁, 孙海翔, 等. 关于胚胎移植数目的中国专家共识[J]. 生殖医学杂志, 2018, 27(10):940-945. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.10.003. doi: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.10.003
[16]	Chen YH, Li L, Chen W, et al. Pre-pregnancy underweight and obesity are positively associated with small-for-gestational-age infants in a Chinese population[J]. Sci Rep, 2019, 9(1):15544. doi: 10.1038/s41598-019-52018-7. doi: 10.1038/s41598-019-52018-7 URL
[17]	金海霞, 吕爱香, 宋文妍, 等. 体质量指数对新鲜及首次冻融胚胎移植周期临床结局的影响[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2019, 39(5):357-364. doi: 10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2019.05.003. doi: 10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2019.05.003

组别	n	年龄（岁）	不孕时间（年）	孕次（次）	产次（次）	吸烟史（例）*	不孕类型（例）		不孕因素（例）
组别	n	年龄（岁）	不孕时间（年）	孕次（次）	产次（次）	吸烟史（例）*	原发性	继发性	A	B	C	D	E
A组
A1亚组	178	29（27,32）	2.5（2.0,4.0）	0.5（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	5	94	84	112	8	26	17	15
A2亚组	519	29（27,31）	3.0（2.0,4.0）	0.0（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	1	316	203	352	21	84	27	35
B组
B1亚组	1 275	31（28,34）	2.0（1.0,4.0）	1.0（0.0,2.0）	0.0（0.0,1.0）	6	565	710	800	19	171	111	174
B2亚组	3 980	30（27,33）	3.0（1.0,4.0）	0.0（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	30	2 291	1 689	2 620	107	723	283	247
χ²或Z（P）
A1∶A2		2.889（0.360）	1.483（0.367）	9.025（0.004）	45.531（0.003）	-（0.005）	3.570（0.059）		5.245（0.263）
A1∶B1		0.018（0.000）	3.544（0.840）	9.518（0.007）	20.434（0.007）	-（0.006）	4.548（0.033）		11.150（0.025）
A2∶B2		12.451（0.000）	1.655（0.890）	22.838（0.000）	52.854（0.000）	-（0.252）	2.081（0.149）		6.894（0.142）

组别	n	年龄（岁）	不孕时间（年）	孕次（次）	产次（次）	吸烟史（例）*	不孕类型（例）		不孕因素（例）
组别	n	年龄（岁）	不孕时间（年）	孕次（次）	产次（次）	吸烟史（例）*	原发性	继发性	A	B	C	D	E
A组
A1亚组	178	29（27,32）	2.5（2.0,4.0）	0.5（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	5	94	84	112	8	26	17	15
A2亚组	519	29（27,31）	3.0（2.0,4.0）	0.0（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	1	316	203	352	21	84	27	35
B组
B1亚组	1 275	31（28,34）	2.0（1.0,4.0）	1.0（0.0,2.0）	0.0（0.0,1.0）	6	565	710	800	19	171	111	174
B2亚组	3 980	30（27,33）	3.0（1.0,4.0）	0.0（0.0,1.0）	0.0（0.0,0.0）	30	2 291	1 689	2 620	107	723	283	247
χ²或Z（P）
A1∶A2		2.889（0.360）	1.483（0.367）	9.025（0.004）	45.531（0.003）	-（0.005）	3.570（0.059）		5.245（0.263）
A1∶B1		0.018（0.000）	3.544（0.840）	9.518（0.007）	20.434（0.007）	-（0.006）	4.548（0.033）		11.150（0.025）
A2∶B2		12.451（0.000）	1.655（0.890）	22.838（0.000）	52.854（0.000）	-（0.252）	2.081（0.149）		6.894（0.142）

组别	n	FET内膜准备方案		ET日内膜厚度（mm）	受精方式		移植胚胎类型
组别	n	自然周期	人工周期	ET日内膜厚度（mm）	IVF	ICSI	D3	囊胚
A组
A1亚组	178	38	140	9.0（8.0,10.0）	125	53	13	165
A2亚组	519	87	432	9.0（8.2,10.0）	417	102	219	300
B组
B1亚组	1 275	249	1 026	9.0（8.0,10.0）	798	477	78	1 197
B2亚组	3 980	650	3 330	9.0（8.05,11.0）	3 151	829	1 394	2 586
χ²或Z（P）
A1∶A2		1.893（0.169）		0.157（0.435）	7.853（0.005）		72.671（0.000）
A1∶B1		0.326（0.568）		2.857（0.555）	3.931（0.047）		0.374（0.541）
A2∶B2		0.062（0.803）		5.392（0.052）	0.387（0.534）		10.267（0.001）

组别	n	FET内膜准备方案		ET日内膜厚度（mm）	受精方式		移植胚胎类型
组别	n	自然周期	人工周期	ET日内膜厚度（mm）	IVF	ICSI	D3	囊胚
A组
A1亚组	178	38	140	9.0（8.0,10.0）	125	53	13	165
A2亚组	519	87	432	9.0（8.2,10.0）	417	102	219	300
B组
B1亚组	1 275	249	1 026	9.0（8.0,10.0）	798	477	78	1 197
B2亚组	3 980	650	3 330	9.0（8.05,11.0）	3 151	829	1 394	2 586
χ²或Z（P）
A1∶A2		1.893（0.169）		0.157（0.435）	7.853（0.005）		72.671（0.000）
A1∶B1		0.326（0.568）		2.857（0.555）	3.931（0.047）		0.374（0.541）
A2∶B2		0.062（0.803）		5.392（0.052）	0.387（0.534）		10.267（0.001）

组别	n	胚胎种植率		临床妊娠率		流产率		早期流产率	晚期流产率		异位妊娠率		活产率		单胎活产率	双胎活产率
A组
A1亚组	178	64.6（115/178）		64.6（115/178）		17.4（20/115）		13.9（16/115）	3.5（4/115）		1.1（2/178）		52.2（93/178）		50.6（90/178）	1.7（3/178）
A2亚组	519	40.4（415/1 026）		61.1（317/519）		16.1（51/317）		13.9（44/317）	2.2（7/317）		1.2（6/519）		50.1（260/519）		34.1（177/519）	16.0（83/519）
B组
B1亚组	1 275	61.4（783/1 275）		61.4（783/1275）		15.8（124/783）		13.7（107/783）	2.2（17/783）		0.6（8/1 275）		51.1（651/1 275）		50.4（643/1 275）	0.6（8/1 275）
B2亚组	3 980	47.6（3 763/7 906）		70.6（2 808/3 980）		14.4（403/2 808）		11.5（324/2 808）	2.8（79/2 808）		0.7（28/3 980）		59.7（2 377/3 980）		40.4（1 608/3 980）	19.3（769/3 980）
A1∶A2
χ²或Z		35.925		0.700		0.104		0.000	-		-		0.245		15.191	25.083
P		0.000		0.403		0.747		0.993	0.493*		1.000*		0.620		0.000	0.000
A1∶B1
χ²或Z		0.675		0.675		0.180		0.005	-		-		0.088		0.001	-
P		0.411		0.411		0.671		0.942	0.331*		0.352*		0.766		0.974	0.142*
A2∶B2
χ²或Z		18.640		19.426		0.692		1.503	0.390		-		17.542		7.609	3.315
P		0.000		0.000		0.406		0.220	0.532		0.275*		0.000		0.006	0.069
组别	n	早产率	剖宫产率		妊娠时间（d）		新生儿出生体质量（g）			低出生体质量儿（%）		妊娠期糖尿病（%）		妊娠期高血压疾病（%）			前置胎盘（%）
A组
A1亚组	178	7.8（9/115）	79.6（74/93）		272（267,279）		3 250.0（3 062.5,3 550.0）			2.1（2/96）		3.2（3/93）		2.2（2/93）			1.1（1/93）
A2亚组	519	19.2（61/317）	81.5（212/260）		268（259,276）		2 900.0（2 500.0,3 400.0）			23.6（81/343）		3.1（8/260）		1.9（5/260）			0（0/260）
B组
B1亚组	1 275	8.4（66/783）	80.8（526/651）		271（267,276）		3 450.0（ 3 150.0,3 700.0）			4.4（29/659）		3.1（20/651）		2.6（17/651）			0.5（3/651）
B2亚组	3 980	24.6（690/2 808）	81.7（1 942/2 377）		268（257,275）		3 000.0（2 550.0,3 450.0）			21.5（677/3 146）		4.3（103/2 377）		3.7（87/2 377）			0.8（18/2 377）
A1∶A2
χ²或Z		8.101	0.173		2.382		11.916			22.681		-		-			-
P		0.004	0.678		0.003		0.000			0.000		1.000*		1.000*			0.263*
A1∶B1
χ²或Z		0.048	0.079		0.509		0.482			-		-		-			-
P		0.827	0.779		0.494		0.013			0.411*		1.000*		1.000*			0.414*
A2∶B2
χ²或Z		4.432	0.004		2.382		1.080			0.799		0.917		2.100			-
P		0.035	0.949		0.311		0.124			0.371		0.338		0.147			0.247*