拮抗剂方案取卵后雌激素下降幅度对新鲜胚胎移植结局的影响

doi:10.12280/gjszjk.20220104

摘要/Abstract

摘要：

目的：探讨拮抗剂方案取卵后48 h雌二醇（estradiol,E₂）水平较取卵前24 h下降幅度对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2017年1月—2021年3月在南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心采用拮抗剂方案超促排卵并行新鲜胚胎移植413个周期的临床资料,根据取卵后48 h较取卵前24 h E₂下降幅度按四分位数分为4组。A组：降低幅度范围在总体降低范围的0~25.0%;B组：25.1%~50.0%;C组：50.1%~75.0%;D组：75.1%~100.0%。比较各组促排卵情况、胚胎参数及妊娠结局,并通过Logistic回归分析E₂降低幅度与活产率的关系。结果：4组的促性腺激素（gonadotropins,Gn）总量、拮抗剂使用时间、活产率、种植率和临床妊娠率比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。A组活产率大于D组,B组活产率大于C组及D组,A组、B组种植率大于D组,差异均有统计学意义（均P<0.008 3）。校正组间差异因素后,A、B组的活产率均高于于D组（OR=2.079,95%CI：1.138~3.799,P=0.017;OR=2.187,95%CI：1.213~3.944,P=0.009）。结论：在拮抗剂方案中,取卵后48 h较取卵前24 h E₂降低幅度较大的患者新鲜胚胎移植的活产率低于变化较小的患者。

关键词: 促性腺素释放激素, 雌二醇, 排卵诱导, 体外受精, 精子注射,细胞质内, 胚胎移植, 活产, 妊娠结局

Abstract:

Objective: To study the effect of the descend range of estradiol (E₂) at 48 h after oocyte retrieval compared with 24 h before oocyte retrieval on the pregnancy outcomes of fresh embryo transfer in the antagonist regimen. Methods: A retrospective study was done on the clinical data from 413 cycles of fresh embryo transfer, from January 2017 to March 2021. According to the descend range of E₂ 48 h after oocyte retrieval compared with 24 h before oocyte retrieval, they were divided into four groups according to the quartile method. Group A: The descend range is 0-25.0% of the overall descend range; Group B: 25.1%-50.0%; Group C: 50.1%-75.0%; Group D: 75.1%-100.0%. The ovulation induction, embryological outcome and pregnancy outcomes were compared, and the relationship between E₂ reduction and live birth rates was analyzed by logistic regression. Results: There were significant differences in the total amount of Gn, days of antagonist use, live birth rates, implantation rates and clinical pregnancy rates among the four groups (all P<0.05). The live birth rate of group A was higher than group D, group B was higher than those of group C and group D, and the implantation rates of group A and group B were higher than group D (all P<0.008 3). After adjusting for the factors of differences among groups, the live birth rates of groups A and B were significantly higher than those of group D (OR=2.079, 95%CI: 1.138-3.799, P=0.017; OR=2.187, 95%CI: 1.213-3.944, P=0.009). Conclusions: In the antagonist regimen, the live birth rate of fresh embryo transfer in patients with a greater descend range of E₂ at 48 h after oocyte retrieval is lower than that in patients with less descend range of E₂.

Key words: Gonadotropin-releasing hormone, Estradiol, Ovulation induction, Fertilization in vitro, Sperm injections, intracytoplasmic, Embryo transfer, Live birth, Pregnancy outcome

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图/表 4

参考文献 20

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组别	n	年龄（岁）		BMI（kg/m²）			基础FSH（U/L）		基础LH（U/L）			基础E₂（pmol/L）			AMH（ng/mL）		AFC（个）
A组	104	31.0（28.0,34.0）		23.4（20.9,25.5）			7.5（6.4,9.5）		3.5（2.7,4.8）			131.8（92.0,188.5）			3.2（1.9,4.5）		10.0（7.0,13.0）
B组	103	29.0（27.0,33.0）		20.8（19.6,23.8）			7.9（6.7,9.3）		4.0（3.2,5.6）			146.4（119.0,186.7）			3.0（2.2,4.3）		11.0（8.0,13.0）
C组	103	31.0（28.0,33.0）		21.6（19.6,23.9）			8.4（6.7,9.6）		3.9（3.2,5.1）			150.1（102.5,197.6）			2.7（1.6,4.1）		9.0（7.0,12.0）
D组	103	31.0（28.0,35.0）		21.5（19.8,22.9）			9.0（7.6,10.6）		4.1（3.2,5.5）			153.7（108.0,197.6）			2.3（1.5,3.7）		8.0（6.0,11.0）
H或 χ²		7.331		24.942			18.467		7.997			2.733			10.132		15.252
P		0.062		<0.001			<0.001		0.046			0.435			0.017		0.002
组别	n	不孕原因						不孕类型			不孕时间（年）		移植胚胎数（枚）			授精方式
组别	n	女方因素	男方因素		混合因素	不明原因		原发性		继发性	不孕时间（年）		1	2		IVF		ICSI
A组	104	41（39.4）	32（30.8）		19（18.3）	12（11.5）		48（46.2）		56（53.8）	3.0（1.0,5.0）		7（6.7）	97（93.3）		86（82.7）		18（17.3）
B组	103	34（33.0）	44（42.7）		15（14.6）	10（9.7）		60（58.3）		43（41.7）	3.0（2.0,4.5）		4（3.9）	99（96.1）		94（91.3）		9（8.7）
C组	103	40（38.8）	23（22.3）		28（27.2）	12（11.7）		48（46.6）		55（53.4）	3.0（2.0,5.0）		2（1.9）	101（98.1）		83（80.6）		20（19.4）
D组	103	41（39.8）	28（27.2）		23（22.3）	11（10.7）		52（50.5）		51（49.5）	2.0（1.0,5.0）		5（4.9）	98（95.1）		85（82.5）		18（17.5）
H或 χ²		13.084						3.885			1.389		2.964			5.285
P		0.159						0.274			0.708		0.397			0.152

组别	n	年龄（岁）		BMI（kg/m²）			基础FSH（U/L）		基础LH（U/L）			基础E₂（pmol/L）			AMH（ng/mL）		AFC（个）
A组	104	31.0（28.0,34.0）		23.4（20.9,25.5）			7.5（6.4,9.5）		3.5（2.7,4.8）			131.8（92.0,188.5）			3.2（1.9,4.5）		10.0（7.0,13.0）
B组	103	29.0（27.0,33.0）		20.8（19.6,23.8）			7.9（6.7,9.3）		4.0（3.2,5.6）			146.4（119.0,186.7）			3.0（2.2,4.3）		11.0（8.0,13.0）
C组	103	31.0（28.0,33.0）		21.6（19.6,23.9）			8.4（6.7,9.6）		3.9（3.2,5.1）			150.1（102.5,197.6）			2.7（1.6,4.1）		9.0（7.0,12.0）
D组	103	31.0（28.0,35.0）		21.5（19.8,22.9）			9.0（7.6,10.6）		4.1（3.2,5.5）			153.7（108.0,197.6）			2.3（1.5,3.7）		8.0（6.0,11.0）
H或 χ²		7.331		24.942			18.467		7.997			2.733			10.132		15.252
P		0.062		<0.001			<0.001		0.046			0.435			0.017		0.002
组别	n	不孕原因						不孕类型			不孕时间（年）		移植胚胎数（枚）			授精方式
组别	n	女方因素	男方因素		混合因素	不明原因		原发性		继发性	不孕时间（年）		1	2		IVF		ICSI
A组	104	41（39.4）	32（30.8）		19（18.3）	12（11.5）		48（46.2）		56（53.8）	3.0（1.0,5.0）		7（6.7）	97（93.3）		86（82.7）		18（17.3）
B组	103	34（33.0）	44（42.7）		15（14.6）	10（9.7）		60（58.3）		43（41.7）	3.0（2.0,4.5）		4（3.9）	99（96.1）		94（91.3）		9（8.7）
C组	103	40（38.8）	23（22.3）		28（27.2）	12（11.7）		48（46.6）		55（53.4）	3.0（2.0,5.0）		2（1.9）	101（98.1）		83（80.6）		20（19.4）
D组	103	41（39.8）	28（27.2）		23（22.3）	11（10.7）		52（50.5）		51（49.5）	2.0（1.0,5.0）		5（4.9）	98（95.1）		85（82.5）		18（17.5）
H或 χ²		13.084						3.885			1.389		2.964			5.285
P		0.159						0.274			0.708		0.397			0.152

指标	n		Gn启动剂量（IU）		Gn使用时间（d）		Gn总量（IU）		GnRH_A启动剂量（mg）		GnRH_A使用时间（d）		GnRH_A 总量（mg）		hCG日激素情况
指标	n		Gn启动剂量（IU）		Gn使用时间（d）		Gn总量（IU）		GnRH_A启动剂量（mg）		GnRH_A使用时间（d）		GnRH_A 总量（mg）		LH（U/L）	E₂（pmol/L）			孕酮（nmol/L）
A组	104		240.99±36.35		8.73±1.37		2 231.25±526.05		0.19±0.08		3.30±1.41		0.72±0.45		2.3（1.5,3.4）	7 535.7（5 688.6,10 442.0）			3.0（2.3,4.1）
B组	103		229.98±40.19		8.38±1.28		1 961.41±468.88		0.20±0.08		3.49±0.92		0.78±0.28		2.7（1.7,3.9）	9 230.5（7 353.6,12 894.2）			3.2（2.2,4.1）
C组	103		239.81±39.60		8.75±1.33		2 141.75±446.63		0.17±0.06		3.69±1.05		0.77±0.30		2.5（1.9,3.4）	8 608.3（6 478.2,12 395.7）			3.1（2.3,4.1）
D组	103		244.42±40.02		8.82±1.13		2 214.93±459.08		0.19±0.08		3.88±1.17		0.85±0.38		2.7（1.8,3.7）	9 969.8（7 271.2,12 930.8）			3.2（2.4,4.4）
F或H或 χ²			2.593		2.428		6.947		2.008		4.998		2.348		4.707	14.601			0.416
P			0.052		0.065		<0.001		0.112		0.002		0.072		0.195	0.002			0.937
指标		n		hCG日内膜厚度（mm）		获卵数（枚）		MⅡ卵子数（枚）		2PN数（枚）		受精率		可利用胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）	优质胚胎率
A组		104		9.77±1.62		6.86±2.76		6.79±2.69		5.47±2.86		80.6（569/706）		5.08±2.65			3.52±2.48	71.0（375/528）
B组		103		9.85±1.68		7.66±2.65		7.47±2.70		5.66±2.42		75.8（583/769）		5.34±2.40			3.87±2.24	73.1（402/550）
C组		103		9.72±1.54		7.06±4.12		6.67±2.60		5.22±2.62		78.4（538/686）		4.83±2.46			3.36±2.17	70.5（351/498）
D组		103		9.37±1.36		6.54±2.45		6.65±2.33		5.03±2.18		75.6（518/685）		4.81±2.17			3.36±2.09	71.3（353/495）
F或H或 χ²				1.845		2.430		2.303		1.232		6.865		1.084			1.199	1.004
P				0.138		0.065		0.076		0.298		0.076		0.356			0.310	0.800

指标	n		Gn启动剂量（IU）		Gn使用时间（d）		Gn总量（IU）		GnRH_A启动剂量（mg）		GnRH_A使用时间（d）		GnRH_A 总量（mg）		hCG日激素情况
指标	n		Gn启动剂量（IU）		Gn使用时间（d）		Gn总量（IU）		GnRH_A启动剂量（mg）		GnRH_A使用时间（d）		GnRH_A 总量（mg）		LH（U/L）	E₂（pmol/L）			孕酮（nmol/L）
A组	104		240.99±36.35		8.73±1.37		2 231.25±526.05		0.19±0.08		3.30±1.41		0.72±0.45		2.3（1.5,3.4）	7 535.7（5 688.6,10 442.0）			3.0（2.3,4.1）
B组	103		229.98±40.19		8.38±1.28		1 961.41±468.88		0.20±0.08		3.49±0.92		0.78±0.28		2.7（1.7,3.9）	9 230.5（7 353.6,12 894.2）			3.2（2.2,4.1）
C组	103		239.81±39.60		8.75±1.33		2 141.75±446.63		0.17±0.06		3.69±1.05		0.77±0.30		2.5（1.9,3.4）	8 608.3（6 478.2,12 395.7）			3.1（2.3,4.1）
D组	103		244.42±40.02		8.82±1.13		2 214.93±459.08		0.19±0.08		3.88±1.17		0.85±0.38		2.7（1.8,3.7）	9 969.8（7 271.2,12 930.8）			3.2（2.4,4.4）
F或H或 χ²			2.593		2.428		6.947		2.008		4.998		2.348		4.707	14.601			0.416
P			0.052		0.065		<0.001		0.112		0.002		0.072		0.195	0.002			0.937
指标		n		hCG日内膜厚度（mm）		获卵数（枚）		MⅡ卵子数（枚）		2PN数（枚）		受精率		可利用胚胎数（枚）			优质胚胎数（枚）	优质胚胎率
A组		104		9.77±1.62		6.86±2.76		6.79±2.69		5.47±2.86		80.6（569/706）		5.08±2.65			3.52±2.48	71.0（375/528）
B组		103		9.85±1.68		7.66±2.65		7.47±2.70		5.66±2.42		75.8（583/769）		5.34±2.40			3.87±2.24	73.1（402/550）
C组		103		9.72±1.54		7.06±4.12		6.67±2.60		5.22±2.62		78.4（538/686）		4.83±2.46			3.36±2.17	70.5（351/498）
D组		103		9.37±1.36		6.54±2.45		6.65±2.33		5.03±2.18		75.6（518/685）		4.81±2.17			3.36±2.09	71.3（353/495）
F或H或 χ²				1.845		2.430		2.303		1.232		6.865		1.084			1.199	1.004
P				0.138		0.065		0.076		0.298		0.076		0.356			0.310	0.800

组别	n	种植率	临床妊娠率	早期流产率	晚期流产率	异位妊娠率	活产率
A组	104	44.8（90/201）	64.4（67/104）	9.0（6/67）	1.5（1/67）	4.5（3/67）	54.8（57/104）
B组	103	44.6（90/202）	64.1（66/103）	7.6（5/66）	1.5（1/66）	3.0（2/66）	56.3（58/103）
C组	103	35.3（72/204）	52.4（54/103）	14.8（8/54）	7.4（4/54）	5.6（3/54）	37.9（39/103）^b
D组	103	30.8（62/201）^ab	46.6（48/103）	14.6（7/48）	6.3（3/483）	8.3（4/48）	33.0（34/103）^ab
χ²		12.243	9.858	2.495	4.594	1.696	17.388
P		0.007	0.020	0.476	0.204	0.638	0.001