国际生殖健康/计划生育杂志

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非高龄卵巢功能减退患者血清中抗核抗体、抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体的检测价值

张园, 夏心如, 蒋春艳, 舒黎, 吴畏, 高彦, 黄洁, 冒韵东, 刘嘉茵, 马翔

2020, 39 (6): 445-449.

摘要 ( 1434 )

PDF(910KB) ( 9976 )

目的：探讨抗核抗体（ANA）、抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（aβ2GP1）是否可作为非高龄卵巢功能减退（DOR）患者行体外受精/胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）前病因筛查的检测指标。方法：收集2018年1月—2019年4月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科接受IVF/ICSI助孕的非高龄DOR患者（非高龄DOR组，127例）和因男方因素行IVF/ICSI助孕的女性患者（对照组，82例）为研究对象，收集血清，采用免疫荧光法检测ANA，酶联免疫吸附法检测aCL和aβ2GP1。结果：非高龄DOR组3项抗体中至少1项阳性的总阳性率（24.41%，31/127）高于对照组（12.20%，10/82），差异有统计学意义（P＜0.05）；非高龄DOR组ANA阳性率（3.15%，4/127）虽高于对照组（1.22%，1/82），但差异无统计学意义（P＞0.05）；非高龄DOR组aCL总阳性率（8.66%，11/127）与对照组（6.10%，5/82）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；非高龄DOR组aβ2GP1阳性率（15.75%，20/127）高于对照组（6.10%，5/82），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：非高龄DOR患者aβ2GP1阳性率较高，对非高龄DOR患者推荐在IVF/ICSI助孕前进行血清ANA、aCL和aβ2GP1联合筛查。

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荧光定量聚合酶链反应联合拷贝数变异测序技术在产前诊断中的应用研究

李琴, 魏兆莲, 乔金平, 陈薇, 方慧琴, 袁静

2020, 39 (6): 450-455.

摘要 ( 1387 )

PDF(926KB) ( 9624 )

目的：回顾性分析采用荧光定量聚合酶链反应（QF-PCR）联合全基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）技术对270例胎儿常见染色体非整倍体进行快速产前诊断并检测＞100 kb的全基因组拷贝数变异的检测结果。方法：对270例早中孕期因产前血清学筛查异常或母亲血胎儿游离DNA（无创DNA）行产前筛查结果提示高风险孕妇人群进行产前诊断的羊水样本，通过短串联重复序列（STR）位点比对后行13、18、21、X、Y染色体非整倍体的快速诊断并联合高通量DNA测序法CNV-Seq技术对染色体全基因组拷贝数变异进行检测；同时与染色体核型结果进行比较和分析。结果：QF-PCR结果中胎儿5种常见染色体（13、18、21、X、Y染色体）非整倍体共计19例，阳性率7.03%（19/270），其中21三体12例，18三体3例，XXY综合征2例，XYY综合征2例。染色体核型提示非整倍体结果与此一致。二者染色体非整倍体检出率和准确性一致。染色体核型结果中尚有11例染色体多态性。CNV-Seq异常总数43例，阳性率15.9%（43/270）；其中19例为染色体非整倍体，24例微缺失微重复（明确致病CNV-Seq 9例，致病性未知CNV-Seq 5例，良性可能CNV-Seq 10例）。QF-PCR联合CNV-Seq技术检测周期平均1～2周左右，而染色体核型检测周期5周左右且有1例培养失败（后重新羊膜腔穿刺采集羊水标本）。结论：QF-PCR联合CNV-Seq技术在临床上可快速准确筛查产前高风险孕妇人群，有利于二级预防实施和减少出生缺陷，提高优生优育。

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非意愿妊娠妇女性伴侣避孕意识关联因素的调查分析

王小云, 王士玉, 杨永彬, 邬素芳

2020, 39 (6): 456-459.

摘要 ( 1184 )

PDF(800KB) ( 9542 )

目的：对特定育龄期男性的避孕认知、态度和实践进行调研，为减少非意愿妊娠提供干预依据。方法：对2017年10月—2019年3月陪同性伴侣于上海交通大学附属第一人民医院行人工流产术的男性进行避孕相关知识自填式问卷调查，探讨影响男性避孕认知及态度的关键因素。结果：收到有效问卷984份。该群体绝大多数都有一定的避孕意识，采用安全套避孕是选择最多的避孕方式；嫌避孕麻烦和一次不避孕不会妊娠的侥幸心理是男性不能坚持使用安全套的主要原因；低文化程度、低经济收入、无业者、自由职业者和农民工等群体的避孕积极度较差。结论：针对人工流产妇女及其性伴侣同时进行避孕宣教，尤其是对低收入与低文化程度育龄期男性群体进行避孕相关认知的强化宣教，仍是我国现阶段减少非意愿妊娠、保护生殖健康的有效举措。

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不孕症超重/肥胖患者孕前体质量控制情况及影响因素研究

邵洁郭静波廖娟赵晴王董慧杨媛胡俊平

2020, 39 (6): 460-464.

摘要 ( 1207 )

PDF(877KB) ( 9500 )

目的：调查不孕症超重/肥胖患者孕前体质量控制情况并分析其影响因素，为今后不孕症超重/肥胖患者体质量管理措施提供依据。方法：采用便利抽样的方法选取2019年7月—2020年1月兰州大学第一医院生殖医学中心不孕症患者130例，应用一般资料调查表进行问卷调查，并进行体质量监测，收集体质量控制前后相关数据，采用SPSS 20.0软件分析体质量控制影响因素。结果：获得有效问卷126例。不孕症超重/肥胖患者孕前体质量平均减轻（7.10±4.00）kg，38.89%（49/126）的患者减质量/原始体质量≥10%。多元线性回归分析结果显示，影响不孕症超重/肥胖患者体质量控制效果的主要因素有患者的基础代谢、原始体质量指数（BMI）、超重/肥胖持续时间及体质量控制时间。结论：不孕症超重/肥胖患者孕前体质量控制效果有待提高，需加强体质量控制健康教育，并根据患者基础代谢、超重/肥胖持续时间制定个性化体质量控制方案，提高减重效果，改善妊娠结局。

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X-常染色体易位伴卵巢早衰二例并文献复习

吴艳花, 包慧, 陈英剑

2020, 39 (6): 465-469.

摘要 ( 1260 )

PDF(904KB) ( 9527 )

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是导致女性不孕症的一个重要原因，其发病机制复杂多样，涉及遗传学、自身免疫、感染和医源性等因素，但是大部分POF发病机制尚不明确。染色体异常是导致POF的常见因素之一，约占10%～15%；其中尤以X染色体异常最为常见，包括X染色体数目异常、结构异常及X-常染色体易位。本文报道2例X-常染色体易位伴POF患者并进行文献回顾，对X-常染色体易位与POF相关性进行探讨。

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DYNC2H1基因纯合突变致短肋-胸廓发育不良3型一例

曾婧, 谢建生

2020, 39 (6): 470-472.

摘要 ( 1464 )

PDF(864KB) ( 9530 )

本文对1例短肋-胸廓发育不良3型（SRTD3）进行遗传学分析，以了解其临床及基因突变特点。该患者超声提示为短肋、胸廓狭小、长骨短小的胎儿，采集胎儿脐带和父母外周血进行外显子组测序，Sanger验证。全外显子测序检测出胎儿为DYNC2H1基因纯合突变，为c.4267C>T（p.Arg1423Cys），基因及表型均符合SRTD3的诊断，通过Sanger验证，均遗传于表型正常父母亲。该研究结果提示了DYNC2H1基因的c.4267C>T纯合突变是导致该SRTD3病例的致病原因，属于隐性遗传，孕前应加强优生优育门诊咨询，必要时采用辅助生殖获得健康后代。

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妊娠晚期合并新型冠状病毒肺炎一例并文献复习

冯琴琴, 王芬, 游爱平, 谌章舟

2020, 39 (6): 473-476.

摘要 ( 1205 )

PDF(2120KB) ( 9545 )

新型冠状病毒肺炎作为一种传染性较强的新发传染病对孕产妇产生极大威胁，当前尚无疫苗等有效预防手段和特效治疗药物。2020年1月收治1例妊娠晚期妇女，经血常规和计算机断层扫描（CT）检查初步诊断为妊娠合并肺部感染、轻度贫血、胎儿窘迫。急诊实施剖宫产术终止妊娠，新生儿Apgar评分正常。患者进一步进行新型冠状病毒核酸检测为阳性，经营养支持和抗病毒等治疗后，病情好转且最终治愈。该病例提示妊娠晚期合并新型冠状病毒肺炎患者及时终止妊娠后母婴结局良好，但对其长远影响及是否存在母婴垂直传播尚待进一步研究。

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颗粒细胞和卵母细胞的自噬及其研究进展

施陈楠, 崔毓桂

2020, 39 (6): 477-481.

摘要 ( 1557 )

PDF(788KB) ( 9655 )

自噬（autophagy）是一种细胞内的降解途径，正常水平的自噬可以清除细胞内的有害物质和受损细胞器，维持细胞的正常功能；巨自噬是最常见的自噬形式，如线粒体自噬是选择性降解那些功能障碍的线粒体。自噬的异常激活与细胞的氧化应激损伤相关。调节自噬的经典通路有磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）和沉默信息调节因子1（SIRT1）等。研究证实，卵巢颗粒细胞和卵母细胞的自噬在调节始基卵泡池的建立、卵泡募集和闭锁等卵泡发育过程中发挥重要作用。多囊卵巢综合征（PCOS）、原发性卵巢功能不全（POI）等疾病往往伴随卵泡发育和闭锁功能障碍，导致卵子数量和质量下降，女性生育力减低；自噬可能参与了卵巢衰老、PCOS、POI的病理生理过程。本文综述卵巢颗粒细胞和卵母细胞的自噬及其机制，以及自噬参与卵泡发育和闭锁异常疾病的发生发展。

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颗粒细胞线粒体功能与卵母细胞发育相关性的研究进展

李贝贝, 杜馨, 张敏, 姜宏

2020, 39 (6): 482-485.

摘要 ( 1220 )

PDF(755KB) ( 9496 )

线粒体是一类属于母系遗传的细胞器，为众多细胞的活动提供能量，并参与活性氧簇（ROS）管理和细胞凋亡调控。颗粒细胞是与卵母细胞直接接触的唯一体细胞，可为卵母细胞腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）合成提供底物及类固醇激素、细胞因子等营养物质，并保护卵母细胞免受氧化应激损伤，在卵母细胞发育、成熟过程中起重要作用。颗粒细胞线粒体功能及颗粒细胞-卵母细胞间的相互作用是卵母细胞正常发育的必要条件。大量证据显示，颗粒细胞线粒体功能异常可导致ATP和多种生物合成中间体产生减少，进而影响卵母细胞正常发育。现对近年有关颗粒细胞线粒体功能与卵母细胞发育相关性的研究进展进行综述。

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卵母细胞线粒体DNA与胚胎质量的相关性研究进展

张敏, 杜馨, 李贝贝, 姜宏

2020, 39 (6): 486-489.

摘要 ( 1294 )

PDF(747KB) ( 9537 )

线粒体是真核细胞内重要的细胞器，提供细胞活动所需的能量。线粒体具有独立于核基因组之外的遗传物质即线粒体DNA（mtDNA），因其自身结构特点和独特的生物学环境，mtDNA突变率显著高于核基因组。线粒体是卵母细胞内最多的细胞器，其mtDNA拷贝数变异及结构突变累积可导致细胞内ATP合成减少，影响卵母细胞及早期胚胎的发育，引发不良妊娠结局。染色体形态学和遗传学检查可降低异常胚胎的移植率，但即使胚胎完好，仍有部分胚胎移植失败。故进一步阐明mtDNA与胚胎质量之间的关系，对改善胚胎质量及妊娠结局具有重要意义。现对近年发表的有关mtDNA变异与卵母细胞及胚胎质量相关性的文献进行综述，并探讨提高卵母细胞质量的方法及其临床意义。

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线粒体异常与复发性流产

黄慧群, 陆浩天, 纪冬梅

2020, 39 (6): 490-494.

摘要 ( 1373 )

PDF(780KB) ( 9580 )

复发性流产是临床上常见的妊娠期并发症，也是妇产科中较为棘手的疾病之一，严重影响患者的身心健康与生活质量，但是其发病原因仍不清楚。线粒体是为细胞活动提供能量的细胞器，大量证据显示了线粒体在卵母细胞发育中的重要作用，越来越多研究也表明线粒体异常与复发性流产有关。维持线粒体的功能对早期胚胎发育至关重要。线粒体DNA（mtDNA）异常包括mtDNA拷贝数异常和mtDNA突变，可导致胚胎发育异常。线粒体自身功能障碍引起ATP和活性氧簇（ROS）异常、诱导细胞凋亡，也影响胚胎发育。现就mtDNA异常和线粒体功能障碍两个方面与复发性流产的发生发展作一综述，希望有助于复发性流产患者的临床诊治。

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孕激素及其受体与蜕膜化

蒋莎, 陈璐, 王炜, 常卓, 张杨, 冯晓玲

2020, 39 (6): 495-498.

摘要 ( 1746 )

PDF(786KB) ( 9601 )

蜕膜化过程精密且复杂，受到激素、细胞和分子信号之间微妙的相互作用。孕激素是调控蜕膜化和胚胎着床的主要调节因子，在子宫内膜蜕膜化过程中起主导地位。在月经周期分泌晚期（月经周期的第24～28天），孕激素（progestogen）结合孕激素受体（progesterone receptor，PR）刺激子宫内膜蜕膜化标志物催乳素（prolactin，PRL）的合成，介导蜕膜化的发生。在复杂的蜕膜化机制中，孕激素与PR主要为控制上皮细胞增殖获得子宫容受性和刺激基质细胞分化建立妊娠。在流产疾病中，妊娠孕激素及孕激素受体的监测对预测妊娠早期胚胎丢失具有指导意义。本文对孕激素和PR在狭义蜕膜化中的作用及其机制进行综述。

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复发性流产免疫相关发病因素及研究进展

李琪雁, 王轶英, 汪田田, 魏利

2020, 39 (6): 499-503.

摘要 ( 1251 )

PDF(826KB) ( 9555 )

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）一般是指孕20周前与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产。关于RSA的发病原因，相关研究甚多，但至今不明。免疫相关因素是众多可能原因中较为重要的一环，与RSA相关的免疫异常因素不仅与母体自身免疫变化有关，还与母-胎界面免疫耐受失衡有关。因此深入研究RSA免疫相关因素对探讨RSA发病机制及新的治疗方式、改善RSA患者妊娠结局具有重要指导意义。综述RSA发病的免疫相关因素及其研究进展，以期从免疫学角度为RSA的诊治提供新思路及理论依据。

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干细胞治疗宫腔粘连及薄型子宫内膜的研究进展

郭杉, 刘英

2020, 39 (6): 504-508.

摘要 ( 1431 )

PDF(830KB) ( 9597 )

育龄女性子宫内膜经历随激素水平波动的增殖、分泌、脱落的周期性变化，或蜕膜化以接受胚胎种植等一系列变化。因先天性、人工或疾病等原因，子宫内膜受损，导致宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）及子宫内膜薄，进而使患者遭受不孕不育的困扰。目前，此类患者的临床治疗手段有限，治疗效果也不理想，干细胞治疗给这类患者带来了希望。近年许多临床研究表明，自体干细胞治疗可使部分子宫内膜因素致不孕不育患者宫腔粘连情况缓解，子宫内膜增厚，自然受孕成功。本文总结了目前在子宫内膜损伤修复相关的干细胞基础研究及临床应用进展。虽然干细胞疗法前期研究成果良好，但后续临床范围的推广仍需考虑干细胞治疗临床应用的安全性问题。并且，治疗选用的干细胞种类及来源性（自体或异体），也是需要探讨的科学问题。

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他莫昔芬在生殖领域的应用进展

陈丽, 孟昱时

2020, 39 (6): 509-513.

摘要 ( 1648 )

PDF(788KB) ( 9512 )

他莫昔芬（tamoxifen，TAM）作为一种选择性雌激素受体调节剂，主要通过调节含有雌激素受体的细胞、组织和器官的反应，根据靶组织的不同发挥雌激素作用或抗雌激素效应。迄今为止，TAM在临床上主要用于治疗和预防雌激素受体阳性乳腺癌。随着医学研究的不断发展，尤其是关于TAM与疾病关系的研究日趋深入，目前已有一些临床试验表明TAM可能会使特定不孕患者群体获益。在女性，TAM通过雌激素和抗雌激素双重效应影响生殖系统功能，促进卵泡发育、成熟及子宫内膜增殖；在男性，TAM主要表现为抗雌激素效应，直接或间接地促进精子生成；TAM还能与肿瘤细胞雌激素受体相结合，有效地抑制肿瘤的生长。综述TAM药理作用、分析其作用机制，并着重对TAM在生殖领域应用的有效性及安全性的最新研究结果展开论述。

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精原干细胞体外三维培养法的研究进展

姚莹, 武露明, 何晓, 张学红

2020, 39 (6): 514-518.

摘要 ( 1443 )

PDF(789KB) ( 9530 )

精原干细胞（spermatogonial stem cells，SSCs）位于睾丸曲细精管基底膜上，既能自我更新又能定向分化产生精子。SSCs这一特性在辅助生殖技术应用中发挥关键作用。多年来，从啮齿类动物SSCs到人类SSCs的体外增殖分化研究取得了极大的进步，这在一定程度上取决于体外培养法的不断改进和完善，目前SSCs体外培养已从最初的二维培养发展到各种类型的三维培养，如：软琼脂三维培养法、甲基纤维素三维培养法、纳米纤维支架三维培养法、脱细胞生物支架三维培养法。SSCs体外培养法的不断改进对揭示雄性生殖细胞发生机制、治疗男性不育症等具有重要意义。为了探索提高SSCs体外培养效率的技术方法，建立长期稳定的SSCs培养体系，本文主要综述了SSCs体外三维培养法的研究进展。

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精子功能的生理机制及研究进展

任枚琪, 杨瀚云, 史潇

2020, 39 (6): 519-523.

摘要 ( 1696 )

PDF(1051KB) ( 9757 )

启动及激活精子功能是一个复杂的过程，涉及多种信号分子及信号通路。精子在睾丸中生成、附睾中获得运动能力后，进入雌性生殖道后发生超活化，为精子获能提供前提条件，随后精子在环磷酸腺苷-蛋白激酶A（cAMP-PKA）、细胞外信号调节激酶-丝裂原活化蛋白激酶（ERK-MAPK）、内源性大麻素等通路的介导下完成获能，并快速移动至卵子处。此时顶体反应启动，复杂的级联信号通路介导精子完成膜融合，释放顶体酶，帮助精子穿越卵丘细胞团间隙和透明带。成功进入卵周膜间隙的精子，识别并结合卵子细胞膜表面的蛋白，在热休克蛋白、精子赤道片段蛋白、半胱氨酸分泌蛋白以及整联蛋白金属蛋白酶-整合素（ADAM-Integrin）、Izumo1-Juno蛋白对的协助下，完成精卵膜融合。本文就精子获能、顶体反应、受精的生理机制进行综述。

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补充肌醇对不育男性精子质量的影响

张国忠, 郑杰, 胡艳梅△, 伍学一, 谢萍, 杨宗富

2020, 39 (6): 524-528.

摘要 ( 2798 )

PDF(796KB) ( 10033 )

前向运动精子数减少和畸形率增加是导致男性不育的最直接原因。在正常生理条件下，男性生殖系统中会产生一定水平的活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），在精子染色质凝聚、获能、运动和细胞防御等方面具有重要的作用。当ROS水平过高时会破坏机体的氧化平衡，形成氧化应激，对精子的运动、形态和DNA的稳定性产生负面影响，降低精子的某些功能和受精潜能。肌醇（inositol）及其衍生物广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，并发挥着重要的生物学功能。其参与了男性射精后精子活率、诱导、获能、顶体反应和与卵母细胞膜相互识别等一系列复杂的受精过程，可作为抗氧化剂治疗不育男性患者，体内补充肌醇可以显著改善弱精子症患者的精液质量，精子制备过程中补充肌醇可以显著改善弱精子症患者精液标本的精子活力。本文综述肌醇在不孕男性中的应用。

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