国际生殖健康/计划生育杂志

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复发性流产患者生殖道菌群特征的初步研究

蔺凯丽, 郭洁, 任姝晴, 宋殿荣, 张继雯, 赵琳, 鲁娣, 王润景

2022, 41 (3): 177-183. doi: 10.12280/gjszjk.20220153

摘要 ( 2501 )

HTML ( 662 )

PDF(5329KB) ( 5778 )

目的：分析和比较正常早孕女性和复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者的生殖道菌群特征。方法：选取2021年3—9月在我院拟行清宫术的37例RSA患者为RSA组,同期拟行人工流产术的25例正常早孕女性为正常早孕组。对其阴道分泌物及子宫蜕膜组织进行16S rRNA测序,比较2组阴道和宫腔菌群的特征及差异。结果：与正常早孕女性相比,RSA患者阴道菌群多样性显著增多（P<0.05）,个体间菌群结构相似度较低,但优势菌未改变,仍为乳杆菌属,而乳杆菌属丰度显著降低（P<0.05）,且加德纳菌属、普雷沃菌属、巨型球菌属、李斯特菌属和厌氧球菌属丰度显著增加（P<0.05）;RSA患者宫腔菌群多样性及个体间菌群结构相似度无显著变化（P>0.05）,但优势菌种发生改变,正常早孕女性宫腔优势菌种为卷曲乳杆菌,RSA患者宫腔优势菌种为惰性乳杆菌,RSA患者宫腔菌群中两歧双歧杆菌和不能培养的不动杆菌丰度显著减少（P<0.05）,而拟杆菌属、大肠埃希菌/志贺菌属和瘤胃菌属团显著增加（P<0.05）。结论：正常的阴道和宫腔存在微生物菌群,宫腔比阴道的菌群多样性更高,但宫腔优势菌丰度较低。阴道细菌的上行定植可能与宫腔菌群的形成存在一定的相关性。而宫腔特有菌群的存在,尤其是宫腔优势菌种的改变和致病菌的出现,可能与RSA的发生相关。

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复发性流产患者阴道菌群特征

程阳, 赵敏

2022, 41 (3): 184-188. doi: 10.12280/gjszjk.20220143

摘要 ( 2510 )

HTML ( 323 )

PDF(7328KB) ( 5658 )

目的：分析复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者阴道菌群特征。方法：采集2020年12月—2021年9月就诊于山西省妇幼保健院的20例不明原因RSA患者（RSA组）和20例正常早孕人工流产患者（对照组）的阴道分泌物,采用16S rRNA高通量测序技术分析2组患者阴道菌群的差异。结果：α多样性分析显示,2组Chao1指数、Shannon指数、Observed_OTU指数比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。β多样性分析显示,2组阴道细菌群落结构显著不同（P<0.05）。分类学分析显示,在门、科、属水平,2组共同的优势菌为假单胞菌（变形菌门）,假单胞菌在RSA组中门、科、属水平的丰度分别为22.8%、21.9%、21.9%,在对照组中的丰度分别为17.9%、17.3%、17.3%,RSA组假单胞菌的丰度明显增加。结论：RSA患者存在阴道菌群失衡,特定菌属（如假单胞菌）可能与RSA发生、发展有关。

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全胚冷冻后移植时机对冻融胚胎移植妊娠结局的影响

季慧, 董丽, 赵纯, 凌秀凤, 丁卉

2022, 41 (3): 189-194. doi: 10.12280/gjszjk.20220063

摘要 ( 2667 )

HTML ( 294 )

PDF(879KB) ( 5731 )

目的：探讨全胚冷冻后立即移植与延迟移植2种策略对冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2019年6月—2021年3月全胚冷冻后FET治疗患者的临床资料,按移植时机分为取卵后第1次月经来潮进行内膜准备（立即移植组,216例）和取卵后第2次月经来潮进行内膜准备（延迟移植组,1 315例）,按照样本量1∶2进行倾向性评分匹配,最终纳入研究的2组样本量分别为206例和377例。比较2组一般情况及妊娠结局。结果：2组一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2组种植率、临床妊娠率、持续妊娠率和活产率比较差异无统计学意义（P>0.05）,立即移植组早期流产率高于延迟移植组,差异有统计学意义（22.0% vs. 11.5%,P=0.009）。二元Logistic回归校正混杂因素后,2组早期流产率比较差异有统计学意义（aOR=2.094,95%CI：1.138~3.852,P=0.018）。结论：全胚冷冻后立即FET患者的早期流产风险增加,但活产结局与延迟FET类似,该策略可以缩短到达妊娠时间,减少患者精神及心理压力。

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剖宫产术后阴道分娩的产时影响因素分析

刘广谱, 赵玲, 王胜普, 任玮娜, 张惠欣

2022, 41 (3): 195-198. doi: 10.12280/gjszjk.20220001

摘要 ( 2283 )

HTML ( 312 )

PDF(763KB) ( 5631 )

目的：探讨产时因素对剖宫产术后阴道分娩（VBAC）的影响。方法：回顾性分析2016年1月—2021年11月于河北医科大学第四医院进行剖宫产术后再次妊娠阴道试产（TOLAC）的孕妇资料,纳入病例均为单次剖宫产后首次阴道试产的孕妇,统计的病历资料包括孕妇年龄、临产时胎头位置、潜伏期时长、产程中是否催产素加强宫缩、活跃期起始阶段（宫口开大4~5 cm）胎头位置及胎方位。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析TOLAC成功的产时影响因素。结果：①纳入行TOLAC的孕妇319例,其中236例成功阴道分娩,VBAC率为74.0%。②单因素分析结果显示,活跃期起始（宫口开大4~5 cm）胎头位于坐骨棘水平及以下（85.3% vs. 59.9%,OR=3.895,95%CI：2.282~6.647）、胎方位为枕前位（83.6% vs. 62.8%,OR=3.020,95%CI：1.787~5.104）的孕妇TOLAC成功率较高;而产程中需催产素加强宫缩的孕妇TOLAC成功率较低（61.2% vs. 77.4%,OR=0.461,95%CI：0.260~0.818）。不同的孕妇年龄、临产时胎头位置、潜伏期时长者TOLAC成功率差异无统计学意义（均P>0.05）。③多因素分析结果显示,产程中需催产素加强宫缩（OR=0.502,95%CI：0.267~0.943）、活跃期起始（宫口开大4~5 cm）胎头位于坐骨棘水平及以下（OR=3.467,95%CI：1.990~6.042）、胎方位为枕前位（OR=2.633,95%CI：1.515~4.575）是VBAC的独立影响因素。结论：对于TOLAC,当产程进展至活跃期起始阶段、胎头仍位于坐骨棘水平以上、胎方位为枕横/后位,或产程中使用催产素加强宫缩者,应严密监测母胎情况及产程进展。必要时放宽指征及时行剖宫产,以保障母胎安全。

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GFM1基因突变致儿童线粒体病一例并文献复习

戴小娟, 郑丽玲, 陈柔, 杨小云

2022, 41 (3): 199-203. doi: 10.12280/gjszjk.20210554

摘要 ( 2794 )

HTML ( 289 )

PDF(1288KB) ( 5887 )

线粒体病（mitochondrial disease,MD）是由于线粒体基因或核基因突变引起线粒体代谢酶功能缺陷,致使ATP合成障碍、能量产生不足而导致的一组全身多系统性病变,临床表现多样、复杂且预后差,目前尚无特效治疗。回顾性分析1例因GFM1基因突变导致的儿童MD的临床特征及基因突变位点,女性患儿1岁,主要表现为反复代谢性酸中毒,高乳酸血症,生长发育落后,GFM1基因存在c.688G>A的纯合突变,氨基酸改变为p.Gly230Ser（甘氨酸>丝氨酸）,并复习相关文献中病例情况,旨在提高临床医师对MD的认识,并为产前诊断提供一定的指导。

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先天性双侧输精管缺如伴生精功能障碍一例

付旭, 周莹, 顾怡栋, 王家雄, 杨慎敏

2022, 41 (3): 204-206. doi: 10.12280/gjszjk.20220012

摘要 ( 2924 )

HTML ( 226 )

PDF(2830KB) ( 5675 )

先天性双侧输精管缺如（congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD）是梗阻性无精子症的常见原因之一,睾丸生精功能一般正常,除了常见的囊性纤维化穿膜传导调节蛋白（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）基因突变外,黏附G蛋白耦联受体G2（adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2）基因突变以及拷贝数变异也被认为是CBAVD的发病机制。本文报告1例CBAVD伴生精功能障碍的病例,睾丸组织病理学提示唯支持细胞综合征。全外显子组测序未发现该患者CFTR、ADGRG2以及无精子症相关基因存在致病变异,拷贝数变异分析也未发现有意义的拷贝数变异。该病例的确切遗传学病因尚未可知。CBAVD与生精功能障碍并存的临床现象,提示无精子症遗传病因的复杂性。

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胎盘嵌合型16三体合并胎儿生长受限一例

李姗姗, 申永梅, 卫卓, 陈凌, 姚立英, 张蕾, 李雯, 曹家松, 常颖

2022, 41 (3): 207-209. doi: 10.12280/gjszjk.20220014

摘要 ( 3036 )

HTML ( 268 )

PDF(3467KB) ( 5721 )

报告1例胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）孕妇,该孕妇因无创产前筛查提示16号染色体偏多行产前诊断,羊水基因组拷贝数变异测序（copy number variants sequencing,CNV-Seq）结果显示16三体嵌合体（16%）。孕37⁺²周因胎儿小于孕周3周于天津市中心妇产科医院就诊,因胎儿宫内窘迫行急诊剖宫产,新生儿为足月小样低体质量儿。对新生儿外周血及胎盘多位点取样分别进行核型分析和高通量测序,结果显示新生儿核型为46, XX, 16qh+,胎盘检测结果为16三体嵌合体。随访至出生5个月,生长发育正常。该病例及文献复习提示羊水穿刺仅CNV-Seq一项检测显示染色体嵌合体者,有必要结合荧光原位杂交技术或单核苷酸多态性-微阵列比较基因组杂交技术验证,并密切监测超声,给予合理的遗传咨询;限制性胎盘嵌合型16三体引起胎盘功能障碍可导致FGR。

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无症状子宫黏膜下子宫囊性腺肌病一例诊治体会

王碧辉, 李雪建, 贾阿冉, 李瑶琪, 王卉菲, 郭宇婧, 贾赞慧

2022, 41 (3): 210-213. doi: 10.12280/gjszjk.20210590

摘要 ( 2338 )

HTML ( 250 )

PDF(8834KB) ( 5683 )

子宫囊性腺肌病是子宫腺肌病的一种少见类型。报告1例通过宫腔镜诊断并治疗的位于子宫黏膜下且无明显症状的子宫囊性腺肌病患者情况。该病例病灶凸向宫腔,且无明显的临床症状,术前B超多次提示子宫壁或宫腔有异常表现,行宫腔镜检查时降低膨宫压力才发现位于黏膜下的2处病灶。在治疗过程中保留囊肿底部囊壁,使其成为子宫内膜的一部分,术后行3个月雌孕激素序贯治疗,最终通过体外受精-胚胎移植技术获得妊娠。通过对此特殊病例进行回顾性分析,加深对特殊位置的子宫囊性腺肌病的认识及诊断,当B超多次提示子宫壁或宫腔有异常表现,而宫腔镜检查却无明显异常时,应考虑黏膜下子宫囊性腺肌病的可能,建议降低宫内压后再观察宫腔内病灶。在治疗过程中也可采取“开窗术”,术后再给予雌孕激素序贯治疗从而改变妊娠结局。

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宫腔微生物与女性生殖健康疾病的关系

张明玮, 漆倩荣, 谢青贞

2022, 41 (3): 214-218. doi: 10.12280/gjszjk.20220111

摘要 ( 2740 )

HTML ( 215 )

PDF(789KB) ( 5704 )

近年,应用二代测序和微生物组学技术证实,宫腔内存在独特的微生物菌群定植,宫腔微生物的变化不仅与生理因素有关,更与女性生殖健康疾病密切相关。然而,对宫腔核心微生物组成以及宿主-微生物间的关系仍未阐明。宫腔内微生物菌群紊乱与慢性子宫内膜炎症、胚胎反复植入失败、子宫内膜异位症和宫腔粘连等生殖系统疾病的发生、发展有关,但对于宫腔微生态失调的评估方案及纠正菌群紊乱的最佳治疗方案仍未达成共识。研究发现,经阴道给予益生菌/益生元可在一定程度上辅助治疗宫腔内微生物紊乱,改善妊娠结局。综述宫腔微生物及其与女性生殖健康状态的关系。

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蜕膜自然杀伤细胞在反复妊娠丢失中的作用及相关治疗

王璐, 李洋, 杜伯涛

2022, 41 (3): 219-224. doi: 10.12280/gjszjk.20210615

摘要 ( 2322 )

HTML ( 215 )

PDF(864KB) ( 5677 )

反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss,RPL）的发生率约为1%~5%。近年研究发现,母胎界面免疫微环境对妊娠结局有重要影响。蜕膜自然杀伤（decidual natural killer,dNK）细胞作为母胎界面重要的免疫细胞,可产生多种细胞因子,调节滋养细胞侵袭,促进子宫螺旋动脉重塑,参与妊娠早期母胎界面免疫耐受的建立,从而维持妊娠。而RPL患者的dNK细胞呈高活跃状态,其活性及功能发生改变,可能影响妊娠的免疫环境,进而导致妊娠失败。目前,通过改善dNK细胞活性及功能进而影响母胎界面微环境的治疗包括静脉滴注丙种球蛋白或脂肪乳、粒细胞集落刺激因子、糖皮质激素、间充质干细胞、枸橼酸西地那非和西罗莫司等,已成为RPL治疗中的新研究方向。

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多囊卵巢综合征患者反复妊娠丢失的因素

叶子, 马翔

2022, 41 (3): 225-229. doi: 10.12280/gjszjk.20220075

摘要 ( 2560 )

HTML ( 207 )

PDF(772KB) ( 5711 )

多囊卵巢综合征（PCOS）的多种病理改变与反复妊娠丢失相关。PCOS患者的高胰岛素血症和胰岛素抵抗可通过干扰正常的胎盘附着导致妊娠丢失;临床常用二甲双胍纠正胰岛素代谢异常,也可减少妊娠丢失。PCOS患者雄激素过多可能导致不孕、妊娠丢失及妊娠期并发症,尚需要更多高质量的临床研究探讨。此外,肥胖和血脂异常会增加PCOS患者发生RPL的概率,通过饮食结构调整、生活方式干预及体质量管理,以减少肥胖的不良影响,改善妊娠结局。本文从胰岛素代谢、糖脂代谢、雄激素、同型半胱氨酸和维生素D等多方面分析PCOS患者反复妊娠丢失的因素,以期为PCOS患者的生育和辅助生殖治疗提供指导。

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肥胖型PCOS患者的生物学特征和临床特征

王娇剑, 鲁娣, 陈然然, 宋殿荣

2022, 41 (3): 230-235. doi: 10.12280/gjszjk.20220067

摘要 ( 2887 )

HTML ( 207 )

PDF(817KB) ( 5678 )

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种内分泌代谢紊乱综合征,临床表现高度异质性。肥胖是PCOS异质性临床表现之一,超过50%的PCOS患者超重或肥胖。肥胖型PCOS主要表现为高雄激素血症、中心型肥胖和糖脂代谢紊乱,非肥胖型PCOS主要表现为黄体生成激素（luteinizing hormone,LH）水平异常升高。尽管肥胖型和非肥胖型PCOS均存在内分泌代谢异常,然而肥胖可加重PCOS糖脂代谢紊乱;肥胖型PCOS还表现脂肪代谢的异常。综述肥胖型PCOS患者的临床特征、性激素水平、糖脂代谢特征,旨在为肥胖型和非肥胖型PCOS患者新的分型诊治提供参考。

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淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用和机制

李铖, 崔毓桂, 覃莲菊, 胡文军

2022, 41 (3): 236-239. doi: 10.12280/gjszjk.20220051

摘要 ( 4869 )

HTML ( 261 )

PDF(762KB) ( 5698 )

淫羊藿是一种常用的中药材,淫羊藿苷是从淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,也是淫羊藿中最主要的活性物质。研究发现,淫羊藿苷具有促进成骨细胞的生成和活化、调节免疫、抗衰老和抗炎等多种功能。临床上淫羊藿（苷）用于治疗生殖系统、骨关节系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统和免疫系统等多种疾病。淫羊藿（苷）对男性生殖系统的作用及机制主要包括具有雄性激素样作用,促进睾内睾酮的合成和分泌。淫羊藿（苷）通过改善精子发生的微环境、增强睾丸抗氧化作用促进精子生成,增加精子密度,改善精子活力,减缓生殖衰退。此外,淫羊藿（苷）可促进阴茎勃起,治疗勃起功能障碍及早泄。

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单个核细胞在生殖系统疾病治疗中的应用

高景悦, 于璇, 臧朝雯, 邓晓惠

2022, 41 (3): 240-244. doi: 10.12280/gjszjk.20220034

摘要 ( 2728 )

HTML ( 232 )

PDF(809KB) ( 5679 )

单个核细胞（mononuclear cells,MNCs）是多种免疫细胞及多能干细胞/祖细胞组成的细胞群体,根据来源主要分为脐带血单个核细胞、骨髓单个核细胞和外周血单个核细胞。MNCs在体内可发挥抑制细胞凋亡、促进损伤组织干细胞的分化和增殖、促进新生血管形成和调节局部免疫微环境的作用,作用机制可能与归巢及分泌与旁分泌作用有关。MNCs在生殖系统疾病治疗中的应用研究主要涉及卵巢早衰、宫腔粘连和反复种植失败,研究所涉及的MNCs种类、移植途径及临床试验开展情况各有不同。外泌体、生物支架及基因治疗有望成为MNCs治疗女性生殖系统疾病的新探索点。但MNCs在应用中仍存在不容忽视的问题,包括移植途径及浓度对效果的影响等。

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人类染色体16p11.2综合征

杨小梅, 吴琦嫦

2022, 41 (3): 245-251. doi: 10.12280/gjszjk.20220073

摘要 ( 10603 )

HTML ( 356 )

PDF(819KB) ( 5799 )

16p11.2综合征是由染色体16p11.2区域缺失或重复引起的遗传性综合征,其临床表型具有广泛的异质性和不完全外显性。16p11.2微缺失综合征的表型特征是发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍和肥胖等;而16p11.2微重复综合征的临床表型特征是孤独症谱系障碍、精神分裂症、智力障碍和小头畸形等。16p11.2综合征的核心易感区是chr16：28.8~29.0 Mb（BP2-BP3）的220 kb大小的远端区域和chr16：29.6~30.2 Mb（BP4-BP5）的593 kb大小的近端区域,其主要发生机制是区域内的低拷贝重复序列通过非等位基因同源重组介导再发的基因组重排。随着染色体微阵列分析在产前诊断中的广泛应用,越来越多的微重复和微缺失综合征被发现。而16p11.2综合征尚无有效的治疗方法,因此详细了解该病的临床表型特征、发病机制、主要候选基因等,可为产前遗传咨询提供依据,从而进行生育指导。

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骨形态发生蛋白15调控卵泡发育及与生殖内分泌疾病的关系

陈明丽, 赵晓丽, 冯伟华, 夏天

2022, 41 (3): 252-257. doi: 10.12280/gjszjk.20220023

摘要 ( 2621 )

HTML ( 280 )

PDF(835KB) ( 5681 )

骨形态发生蛋白15（bone morphogenetic protein 15,BMP15）作为卵母细胞分泌因子,在调控卵泡发育过程中起着重要的作用。BMP15通过协同双调蛋白、上调卵丘扩张基因的表达,促进卵母细胞发育成熟;BMP15能增加颗粒细胞对卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）的敏感性,刺激颗粒细胞中Kit配体的表达从而促进颗粒细胞的增殖分化;BMP15通过调节卵泡凋亡相关因子的表达抑制卵泡闭锁;BMP15还可通过调节FSH受体及下游Smad信号通路介导对类固醇激素的调节。BMP15表达降低或基因突变,可能通过诱导颗粒细胞凋亡,阻碍早期卵泡发育及卵子发生过程,介导多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等多种疾病的发生。综述BMP15在卵泡发生过程中的作用及与相关生殖内分泌疾病的最新研究进展。

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子宫内膜异位症发生发展中的HIF-1α及其相关信号通路

温萍华, 王细文, 张蔚, 刘义, 刘恒炜

2022, 41 (3): 258-264. doi: 10.12280/gjszjk.20220057

摘要 ( 3071 )

HTML ( 197 )

PDF(1141KB) ( 5648 )

盆腔低氧微环境是子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）发生、发展的重要因素之一。在低氧环境中,缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α）参与子宫内膜组织的血管生成、炎症反应以及子宫内膜细胞的增殖凋亡、迁移侵袭和上皮-间质转化等生物学过程。研究较多的,如HIF-1α/Wnt/β-catenin、HIF-1α/长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）UBOX5-AS1、HIF-1α/LATS1/YAP1和G蛋白耦联雌激素受体（G protein coupled estrogen receptor,GPER）/HIF-1α/基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase,MMP-9）通路参与子宫内膜细胞的侵袭、迁移和上皮-间质转化;HIF-1α/转化生子因子β1（transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）/Smad、HIF-1α/EZH2/ANTXR2通路参与异位内膜细胞的黏附;磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/HIF-1α通路、 HIF-1α/双特异性磷酸酶2（dual-specificity phosphatases 2,DUSP2）/白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）/信号转导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）和HIF-1α/微小RNA-210（miR-210）通路促进异位内膜细胞的存活、增殖;HIF-1α/miR-20a、miR-199a/HIF-1α/血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、HIF-1α/鸡卵清蛋白上游启动子转录因子Ⅱ（chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor Ⅱ,COUP-TFⅡ）/血管生成素（angiopoietin,Ang）等通路与异位内膜组织血管生成相关。最近研究还表明,EMs具有有氧糖酵解的糖代谢特点,以及低氧介导的HIF-1α稳定表达可促进子宫内膜细胞自噬水平。综述近年来HIF-1α及其相关信号通路对EMs发生、发展过程影响的研究进展,对于进一步探究EMs的发病机制具有重要意义。

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