国际生殖健康/计划生育杂志

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冻融胚胎移植临床妊娠的影响因素分析及列线图预测模型构建

丁凯, 赵纯, 凌秀凤, 李欣

2023, 42 (5): 353-360. doi: 10.12280/gjszjk.20230109

摘要 ( 983 )

HTML ( 101 )

PDF(2616KB) ( 1368 )

目的： 探讨行激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）的冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）周期临床妊娠的影响因素，构建临床妊娠预测模型。方法： 回顾性分析2018年1月—2020年12月在南京医科大学附属妇产医院行HRT的2 107个周期FET患者的临床资料。按照7 ∶ 3的比例随机分为训练集（1 499例）和验证集（608例），并根据临床妊娠与否，分为临床妊娠组与未临床妊娠组，探讨各临床特征与临床妊娠结局的关系。利用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归模型筛选影响因素，通过十折交叉验证法选择模型中的最优参数λ，并通过多因素Logistic回归分析构建列线图预测模型，采用校准曲线、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）对其效能进行评估。结果： ①2 107个周期中有1 354个周期（64.26%）获得临床妊娠。②LASSO回归模型筛选10个变量纳入模型，包括年龄、基础卵泡刺激素（FSH）、基础黄体生成素（LH）、基础抗苗勒管激素（AMH）、FET后14 d雌二醇（E₂）及妊娠、流产、生产、人工流产和足月产次数。③调整混杂因素后，多因素Logistic回归分析发现年龄、基础LH、基础AMH和FET后14 d E₂水平与临床妊娠相关（均P<0.05），并据此构建列线图模型。④该模型在训练集和验证集的ROC曲线下面积分别为0.662和0.683，并且校准曲线在训练集和验证集中的预测风险与实际结果之间具有良好一致性，表现出一定的区分度和良好的校准度。DCA结果表明，当训练集和验证集的阈值概率分别在1%~79%和1%~81%时，采用该列线图预测模型可以使患者的净收益提高。结论： 建立了预测FET患者临床妊娠的列线图模型，在一定程度上可以帮助临床医师在移植周期中或移植前采取个性化治疗措施提高临床妊娠率。

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21例Aicardi-Goutières综合征的临床表现和遗传学分析

曾兰, 王锦, 朱会, 王齐艳, 朱书瑶, 陈艾, 罗泽民, 庞英

2023, 42 (5): 361-365. doi: 10.12280/gjszjk.20230078

摘要 ( 1336 )

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PDF(2515KB) ( 1312 )

目的： 总结我国经基因测序诊断Aicardi-Goutières综合征（Aicardi-Goutières syndrome，AGS）患者的临床表现和遗传学特征。方法： 收集符合纳入标准的AGS患者的临床资料和基因测序结果并进行回顾性分析。结果： 本研究纳入21例我国AGS患者，临床表现为智力障碍（90.0%）、运动障碍（89.5%）、肌张力障碍（73.7%）和小头畸形（70.6%）等；头颅影像学多表现为基底节双侧对称钙化、进行性脑萎缩（95.2%）；皮肤表现以冻疮样皮疹为主（84.2%）。21例患者中，TREX1基因突变8例，RNASEH2C基因突变5例，IFIH1基因突变4例，ADAR基因突变2例，RNASEH2A和RNASEH2B基因突变各1例，未涉及SAMHD1基因突变。84.2%为家系遗传，父母携带者均无症状，15.8%为新发突变。结论： 建议产前加强对胎儿生长受限、小头畸形和侧脑室增宽等软指标异常胎儿的重视，加强产检管理，及时多学科讨论和产前诊断，减少AGS患儿的出生。

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一例埃利伟综合征胎儿EVC2基因致病变异分析

吴琴, 冯暄, 周秉博, 田芯瑗, 郝胜菊, 惠玲, 陈雪

2023, 42 (5): 366-370. doi: 10.12280/gjszjk.20230131

摘要 ( 1185 )

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PDF(4932KB) ( 1830 )

目的： ，联合多种测序技术分析1例埃利伟综合征（Ellis-van Creveld syndrome，EVC综合征）胎儿基因变异，为遗传咨询提供依据。方法： 孕24周时超声检查提示胎儿双手轴后六指、四肢长骨短、心脏畸形和主动脉弓缩窄等。采集胎儿羊水及父母抗凝全血，提取基因组DNA，通过高通量测序平台进行Trio全外显子组测序（Trio-whole exome sequencing，Trio-WES）及低深度全基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq），利用Sanger测序及实时定量聚合酶链反应对疑似致病变异进行验证。结果： Trio-WES测序结果显示胎儿EVC2基因发生复合杂合变异：c.682G>C(p.A228P)纯合变异和loss1(Exon:2-22)all杂合缺失，经验证两个变异分别来源于其父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南判定：c.682G>C(p.A228P)和loss1(Exon：2-22)all均为可能致病性变异，评分依据分别为PM1+PM2_Supporting+PM3+PP4和PVS1+PM2_Supporting。该胎儿确诊为EVC综合征，经遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。结论： EVC2基因的c.682G>C(p.A228P)和loss1(Exon：2-22)all复合杂合变异可能是该EVC综合征胎儿的致病原因，上述两种变异均为新发变异，扩充了EVC2基因的突变谱，同时为该病的产前遗传咨询提供了理论依据。

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一例产前Silver-Russell综合征胎儿的基因变异分析

杨玉婷, 惠玲, 陈雪, 张钏, 田芯瑗, 周秉博

2023, 42 (5): 371-376. doi: 10.12280/gjszjk.20230094

摘要 ( 1069 )

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PDF(3150KB) ( 1340 )

目的： 对1例产前B超提示骨骼系统发育异常，疑似宫内生长受限的胎儿进行基因检测及生物信息学分析以明确其致病原因。方法： 采集胎儿羊水及父母外周血，提取基因组DNA，利用高通量测序平台进行家系全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）及拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）技术检测，可疑结果经Sanger测序进行验证。结果： 胎儿高迁移率族蛋白A2（high mobility group protein AT-Hook-2，HMGA2）基因存在c.223C>T(p.R75W)新发变异，导致氨基酸改变为p.R75W(p.Arg75Trp)，为错义突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南评级，该变异判定为可能致病性（likely pathogenic）：PS2+PM2_Supporting+PP3+PS4_Supporting。根据其临床表型，该胎儿被确诊为常染色体显性遗传的Silver-Russell综合征5型（Silver-Russell syndrome 5，SRS5）。Sanger测序确证了其变异的真实性。结论： HMGA2基因的c.223C>T(p.R75W)杂合致病性变异可能是SRS5的遗传学致病原因，扩充了该基因的变异谱，同时为该胎儿的产前遗传咨询和后续的干预措施提供了理论依据。

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卵巢原始神经外胚层肿瘤一例并文献复习

安荣, 王晓慧

2023, 42 (5): 376-379. doi: 10.12280/gjszjk.20230035

摘要 ( 1049 )

HTML ( 30 )

PDF(3827KB) ( 1282 )

发生在女性生殖系统的原始神经外胚层肿瘤（primitive neuroectodermal tumor，PNET）临床上罕见，目前尚无标准的治疗方案，预后差。报告1例极为罕见的卵巢PNET病例，以月经异常为主要症状，有子宫平滑肌瘤病史，血清肿瘤标志物未见明显升高，影像学未见明显异常。于2022年10月20日在气管插管全身麻醉下行腹腔镜下全子宫切除术+双侧输卵管切除术+双侧卵巢切除术，术后病理确诊为卵巢小圆细胞恶性肿瘤。术后给予长春新碱、多柔比星脂质体、环磷酰胺-异环磷酰胺、依托泊苷交替化疗5个周期，未见复发。总结该类罕见肿瘤的临床特点，旨在提高临床医生对该病的认识，从而早期明确诊断、探索有效的治疗，提高患者的生存率。

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染色体易位合并嵌合型标记染色体致猫叫综合征一例

田维娟, 周美花, 蒋璐西, 张琼

2023, 42 (5): 380-383. doi: 10.12280/gjszjk.20230093

摘要 ( 1124 )

HTML ( 23 )

PDF(1487KB) ( 1290 )

采用无创产前筛查（noninvasive prenatal testing，NIPT）、拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）和染色体核型分析技术，对妊娠中期唐氏筛查临界风险（1/476）和超声提示左侧脉络丛囊肿的1例胎儿进行遗传学病因分析。NIPT结果提示胎儿5p15.2-p15.33存在8.49 Mb缺失高风险，CNV-seq结果显示胎儿5号染色体p.15.2-p.15.33缺失，缺失片段涉及猫叫综合征相关的关键区域。染色体核型分析结果显示胎儿核型为：46,XX,der(5)t(5;21)(p15.2;q11.1),-21,+mar dn[85]，父母染色体核型分析结果提示该胎儿核型为新发变异。通过多方法联合进行产前筛查和诊断，发现了1例复杂核型的猫叫综合征胎儿，丰富了猫叫综合征的染色体变异类型，说明多方法联合筛查和诊断对出生缺陷防治具有重要意义。

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中期阔韧带妊娠破裂一例并文献复习

王艳花, 闫海燕

2023, 42 (5): 384-386. doi: 10.12280/gjszjk.20230045

摘要 ( 1003 )

HTML ( 38 )

PDF(3553KB) ( 1286 )

阔韧带妊娠是一种罕见的特殊部位异位妊娠。回顾性分析1例中期阔韧带妊娠破裂伴失血性休克的罕见病例的临床资料，并结合文献分析总结阔韧带妊娠的临床特点和治疗方法。阔韧带妊娠患者临床表现缺乏特异性，术前确诊比较困难，常发生误诊、漏诊，大多在手术探查时被发现。若在妊娠早期确诊且患者生命体征平稳，可行腹腔镜下阔韧带妊娠病灶清除术；若在妊娠中期确诊、胎儿较大或已有腹腔内大出血、休克表现，应尽快行开腹手术，挽救患者生命，降低病死率。

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同时性宫颈腺癌合并卵巢癌双原发癌一例并文献复习

王敏, 安荣, 张静, 齐琦, 许飞雪

2023, 42 (5): 387-391. doi: 10.12280/gjszjk.20230098

摘要 ( 1060 )

HTML ( 30 )

PDF(8271KB) ( 1262 )

报告1例较罕见的同时性宫颈腺癌合并卵巢癌双原发癌的病例。该患者为56岁女性，临床主要表现为异常阴道出血和下腹痛，血清肿瘤标志物水平显著升高，盆腔CT示子宫后壁片状强化减低，电子阴道镜下取活检示部分腺上皮高级别上皮内瘤变，不除外更重病变。该患者于2020年6月2日在气管插管全身麻醉下行开腹探查术+子宫扩大切除术+双侧附件切除术+盆腔粘连松解术+盆腔淋巴结清扫术+腹腔引流术，术后行6次化疗及1次盆腔三维适形调强放疗，后因肿瘤复发导致肠梗阻去世。复习国内外报道的宫颈癌合并卵巢癌双原发癌的病例资料，以期提高临床医生对妇科双原发肿瘤的认识。

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m⁶A甲基化修饰在生殖相关疾病中的研究进展

周昕玥, 张安妮, 张学红

2023, 42 (5): 392-397. doi: 10.12280/gjszjk.20230145

摘要 ( 997 )

HTML ( 32 )

PDF(829KB) ( 1272 )

N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine，m⁶A）甲基化修饰是真核生物最常见的RNA修饰，通过控制RNA代谢、选择性剪接、降解和翻译等过程调控基因表达和生物学功能。近年研究发现m⁶A甲基化修饰在生殖系统中发挥重要的调节作用，参与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、早发性卵巢功能不全、子宫腺肌病等多种女性生殖内分泌疾病和女性生殖系统肿瘤的发生、发展。此外，m⁶A甲基化修饰还可以调节人类精子发生和睾丸功能，与男性少弱精子症和男性生殖系统肿瘤相关。提示m⁶A甲基化修饰可能是生殖相关疾病调控的新靶点。综述m⁶A甲基化修饰的作用机制及其在生殖相关疾病中的研究进展，对生殖相关疾病的诊断和治疗具有一定指导意义。

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子宫内膜异位症合并不孕患者的控制性卵巢刺激方案研究进展

陈寅, 王菁, 冒韵东

2023, 42 (5): 398-402. doi: 10.12280/gjszjk.20230158

摘要 ( 1005 )

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PDF(741KB) ( 1277 )

体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）是子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）合并不孕的有效助孕方法，促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）超长方案进行长期降调节有助于改善EMs合并不孕患者的妊娠结局。近年来，越来越多的促排卵方案被应用于EMs合并不孕患者，如拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵方案等。这些方案展现了改善EMs合并不孕患者妊娠结局的潜力，但因EMs病因不明、分期复杂和临床的异质性，EMs合并不孕患者促排卵方案的选择尚存在争议，需要更多高质量的临床研究来验证不同个体的促排卵方案的有效性。

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自体外周血单个核细胞治疗不明原因反复种植失败的研究进展

李宁, 张安妮, 张学红

2023, 42 (5): 403-408. doi: 10.12280/gjszjk.20230176

摘要 ( 1049 )

HTML ( 22 )

PDF(787KB) ( 1325 )

反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）给不孕症夫妇带来了巨大的经济及心理负担，在排除已知母胎因素后，不明原因RIF的发生率仍较高，目前认为免疫因素是其潜在原因之一，胚胎种植成功与否取决于母体局部的免疫耐受。外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）含有T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞等，宫腔灌注自体PBMC可以恢复免疫平衡，提高子宫内膜容受性和着床率。目前，自体PBMC宫腔灌注疗法作为一种潜在治疗不明原因RIF的新型方案，已经取得了一定的进展，但其作用机制尚未明确，且治疗效果存在争议。此外，PBMC的培养方式、宫腔灌注细胞数量、灌注时机和适用人群仍需进一步探索。

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肠道菌群与妊娠并发症相关性的研究进展

宋秋瑾, 钱晓红, 陈骞

2023, 42 (5): 409-413. doi: 10.12280/gjszjk.20230091

摘要 ( 939 )

HTML ( 26 )

PDF(739KB) ( 1250 )

肠道菌群在维持宿主正常生理功能中发挥重要作用。由于孕妇在循环、内分泌、免疫状态和饮食结构等方面的特殊性，其肠道菌群的组成和数量也会发生相应改变。研究发现，孕妇肠道菌群的组成与妊娠并发症的发生密切相关，如妊娠期糖尿病、子痫前期和早产等。孕妇肠道菌群失衡及其代谢产物可损害肠道屏障、加剧肠道局部和全身性的炎症反应，进而导致胰岛素抵抗、高血糖和高血压等症状，从而增加妊娠并发症的发生风险。此外，通过补充益生菌或益生元等方法调节肠道菌群，进而改善机体免疫和代谢状态的治疗策略已取得初步成果，为临床妊娠并发症的预防和辅助治疗提供了可行方法。

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铁死亡在产科疾病中的研究进展

何玥, 崔红梅

2023, 42 (5): 414-418. doi: 10.12280/gjszjk.20230197

摘要 ( 1015 )

HTML ( 26 )

PDF(725KB) ( 1268 )

铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式，主要病理特征是游离铁和脂质过氧化产物的蓄积，主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢等过程。近年研究显示，铁死亡通过影响细胞脂质代谢、氧化应激等多种途径导致滋养细胞损伤及胎盘功能障碍，在子痫前期、妊娠期糖尿病、自发性早产、流产及胎儿生长受限等产科疾病的发生、发展中起到重要调控作用。综述铁死亡的发生机制及其与产科疾病的相关性，为深入研究产科疾病的发病机制和治疗方法提供新思路。

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生长分化因子15与不良妊娠结局的研究进展

朱梦一, 高敬书, 王宇, 冯佳兴, 张蓓, 吴效科

2023, 42 (5): 419-423. doi: 10.12280/gjszjk.20230099

摘要 ( 1009 )

HTML ( 18 )

PDF(731KB) ( 1348 )

生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF15）是转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族的一员，在胎盘组织中呈特异性高表达，且GDF15表达水平随着孕周增大逐渐升高。研究显示，妊娠各阶段GDF15水平的异常与多种不良妊娠结局有关，妊娠早期GDF15水平过低与自然流产有关，GDF15过高则可使妊娠恶心呕吐和妊娠剧吐的发生风险升高；妊娠中、晚期GDF15水平异常则与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病和妊娠期贫血等代谢相关疾病关系密切。综述近年GDF15与不良妊娠结局的相关研究进展。

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间充质干细胞及其联合生物材料支架在宫腔粘连治疗中的应用

刘洪江, 姜小花, 魏兆莲

2023, 42 (5): 424-430. doi: 10.12280/gjszjk.20230190

摘要 ( 916 )

HTML ( 10 )

PDF(796KB) ( 1349 )

宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）是导致女性不孕症的首要子宫性因素，目前的治疗措施难以改善内膜再生情况，且极易复发。间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）被广泛应用于再生医学研究，其来源包括骨髓、脐带、羊膜、脂肪和经血等。许多研究证明不同来源的MSCs均可抑制子宫内膜纤维化、促进内膜损伤修复，提示MSCs可应用于治疗IUA的研究。其机制主要涉及MSCs的3种功能：旁分泌、免疫调节以及直接分化为子宫内膜细胞。但MSCs的体外存活率和利用率较低，且全身及局部单独使用MSCs均难以长期存留。生物材料支架可负载MSCs以构建原位递送系统，宫内灌注后可延长MSCs存留时间。目前常用的生物材料包括透明质酸、胶原蛋白、温敏性水凝胶及其他材料。部分生物材料支架还可以改善MSCs特性，增强其趋化和分泌能力，提高疗效。综述MSCs及其联合生物材料支架在IUA治疗的临床研究中的应用。

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宫腔粘连治疗的新进展

姚欣怡, 俞凌

2023, 42 (5): 431-436. doi: 10.12280/gjszjk.20230224

摘要 ( 831 )

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PDF(795KB) ( 1318 )

宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）目前常用的治疗方法是宫腔镜下宫腔粘连分离术，但术后复发率高，术后子宫内膜损伤的风险也较高。药物治疗包括口服雌激素、他莫昔芬、阿司匹林、皮下注射促性腺激素释放激素激动剂及宫腔注入低剂量人绒毛膜促性腺激素等，疗效不稳定、治疗周期长。近年来，细胞治疗和再生医学的发展为IUA的治疗提供了新的研究方向。据报道，宫腔灌注或静脉输注干细胞悬液、宫腔内灌注富血小板血浆和生长因子及相关生物材料有较好的治疗效果。以细胞治疗为基础的多种新型辅助治疗措施逐渐应用于IUA治疗，成为理想的预防再粘连的方法；配合凝胶、支架等生物材料，为难治性IUA提供了新的治疗思路。

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铁死亡与宫颈癌相关性的研究进展

高亚婷, 马建红, 马怡彤, 刘畅

2023, 42 (5): 436-440. doi: 10.12280/gjszjk.20230120

摘要 ( 990 )

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PDF(719KB) ( 1279 )

铁死亡是一种新形式的调节性细胞死亡，其特征是脂质过氧化物的铁依赖性积累，该过程受多种途径调节，包括谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）途径、铁代谢和脂质代谢途径。铁死亡在各种生理和病理过程中起着关键作用，如组织稳态、癌症和神经变性。宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，死亡率高。铁死亡可能参与宫颈癌的发病机制，并可能作为一个潜在的治疗及预后靶点。研究表明，抑制GPX4、铁螯合和调节脂质代谢途径可以诱导宫颈癌细胞的铁死亡。此外，一些天然化合物和药物已被证明可诱导宫颈癌细胞的铁死亡，具有作为宫颈癌治疗剂的潜力。研究铁死亡的机制及其调控途径，可能为宫颈癌治疗策略的开发提供新的见解。

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