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期刊目录

    2019年, 第38卷, 第2期
    刊出日期:2019-03-15

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    论著
    病例报告
    综述
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    论著
    辛伐他丁改善小鼠卵巢组织自体移植的效果
    王大琳,甘冬英,韩阁阁,耿蒙慧,邢阿英,胡艳秋,刘嘉茵
    2019, 38 (2):  93-98. 
    摘要 ( 1332 )   PDF(9666KB) ( 8885 )  
    目的:探索辛伐他汀在小鼠卵巢组织自体移植中的效果和机制。方法:选择6~8周雌性ICR小鼠80只。10只小鼠制备新鲜卵巢组织(新鲜卵巢组),另取10只小鼠切除双侧卵巢组织,玻璃化冷冻(冷冻-解冻卵巢组)。余下的60只小鼠切除双侧卵巢玻璃化冷冻-解冻后自体移植至背部肌肉,随机分成2组(各30只),移植后第1天开始分别以生理盐水(生理盐水组)和辛伐他汀(5 mg/kg,辛伐他汀组)灌胃至移植后第7天。2组分别在移植后第3,7,21天,每组每时间点各处死5只鼠(共处死30只),回收卵巢组织和血清。光学显微镜下观察HE染色的卵巢组织,免疫组织化学检测细胞核增殖性抗原ki67和CD34,原位末端标记法(Tunel法)计数Tunel阳性细胞数,血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)浓度,2组分别在移植后第3,7天,每组每个时间点各处死5只鼠(共处死20只)测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。本实验中移植术后小鼠死亡4只,灌胃死亡2只,最终剩余4只脱颈处死按动物伦理处理尸体。结果:冷冻-解冻卵巢组比新鲜卵巢组的窦卵泡数减少,Tunel阳性细胞数增加(均P<0.05)。新鲜卵巢组织和冷冻-解冻卵巢组织均可见ki67表达。移植后第3,7天辛伐他汀处理组比生理盐水组原始卵泡数多、凋亡细胞数少(均P<0.05)。移植后第21天卵巢组织生长良好,2组都可见窦卵泡,辛伐他汀组原始卵泡数和窦卵泡数比生理盐水组多(均P<0.05)。移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织血管数比生理盐水组多(均P<0.05)。辛伐他汀组在移植后第21天血清E2高于生理盐水组(P<0.05);血清FSH水平在第21天比生理盐水组低(P<0.05)。移植后第3,7天,辛伐他汀组卵巢组织MDA低于生理盐水组,SOD高于生理盐水组(均P<0.05)。结论:辛伐他汀通过抗氧化、促血管再生改善小鼠卵巢组织自体移植的效果。
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    240例重度卵巢过度刺激综合征患者妊娠结局分析
    张园,舒黎,吴畏,马翔,冒韵东,刘嘉茵
    2019, 38 (2):  99-103. 
    摘要 ( 1236 )   PDF(832KB) ( 9010 )  
    目的:分析重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)妊娠结局及其影响因素。方法:对2010年1月—2016年9月南京医科大学第一附属医院生殖医学中心收治的240例妊娠合并重度OHSS患者的妊娠结局进行分析,以同期510例年龄、体质量指数(BMI)匹配的体外受精(IVF)后妊娠且未发生OHSS的患者为对照组。结果:①与对照组相比,重度OHSS组基础窦卵泡数(AFC)和抗苗勒管激素(AMH)水平明显升高,促排卵方案中长方案比例较高。重度OHSS组人绒毛膜促性腺激素(hCG)日雌激素水平明显升高,优势卵泡数及获卵数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②重度OHSS组平均移植胚胎数、双胎率高于对照组,分娩孕周及新生儿出生体质量均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);2组早产、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(PIH)、胎膜早破(PROM)的发生率差异无统计学意义(均P>0.05)。③对单胎妊娠及双胎妊娠的妊娠结局分别进行分析发现,2组GDM及PROM发生率、剖宫产率、新生儿出生体质量、分娩孕周、早产率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。单胎重度OHSS组PIH的发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但双胎重度OHSS组PIH的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重度OHSS妊娠后分娩孕周及出生体质量降低,可能与重度OHSS妊娠患者中双胎比例增高有关。控制新鲜周期移植胚胎数有利于减少OHSS的发生,改善OHSS患者妊娠结局。
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    早期抗凝干预治疗对冻融胚胎移植前高D-二聚体患者妊娠结局的影响
    罗希,周从容,黄永俐,吕晶,潘莉娜
    2019, 38 (2):  104-107. 
    摘要 ( 1450 )   PDF(828KB) ( 9168 )  
    目的:探讨冻融胚胎移植(FET)前高D-二聚体患者的早期抗凝干预治疗对妊娠结局的影响。方法:选取2016年10月—2017年10于贵州医科大学附属医院生殖中心进行FET的不孕患者89例,检测FET前一日D-二聚体水平,选取浓度>0.5 μg/mL的患者,并随机分为干预组(43例)和对照组(46例),干预组予小剂量阿司匹林或低分子肝素钠治疗,对照组未行抗凝干预治疗。比较2组D-二聚体水平及着床率、临床妊娠率、早期流产率的差别。结果:2组间D-二聚体浓度、着床率和临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05),而干预组的流产率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FET前对高D-二聚体的患者予低分子肝素或小剂量阿司匹林行早期抗凝干预治疗,可能改善患者的妊娠结局。
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    心理干预联合盆底肌肉训练治疗盆底功能障碍性疾病的疗效观察
    杨英兰,徐宁,刘梅,韩茜茜,鹿钦雪
    2019, 38 (2):  108-112. 
    摘要 ( 1232 )   PDF(840KB) ( 9048 )  
    目的:探讨心理干预联合盆底肌肉训练(PFMT)治疗盆底功能障碍性疾病(PFD)的临床疗效。方法:选取2017年6月—2018年8月在山东省中医院产科接受治疗的60例PFD患者作为研究对象,分为对照组和试验组,每组各30例。对照组给予PFMT,试验组在对照组的基础上增加针对性心理干预。对2组患者治疗前后盆底表面肌电、心理功能、生活质量和治疗效果进行评估和比较。结果:①治疗前2组患者各阶段肌电值比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者除后基线静息阶段外,其余评估阶段肌电值较治疗前均升高(均P<0.05),且治疗后试验组各阶段肌电值均高于对照组(均P<0.05)。②治疗前2组患者焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者SAS和SDS评分较治疗前下降(P<0.05),且试验组SAS和SDS评分均低于对照组(P<0.05)。③治疗前2组患者盆底功能障碍问卷(PFDI-20)和盆底障碍影响简易问卷(PFIQ-7)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组患者PFDI-20和PFIQ-7评分较治疗前下降(P<0.05),且试验组PFDI-20和PFIQ-7评分均低于对照组(P<0.05)。④试验组治疗总有效率(93.3%)高于对照组(70.0%),差异有统计学意义(χ2=5.455,P=0.020)。结论:心理干预联合PFMT能改善患者的不良心理状态,减轻患者焦虑和抑郁程度,增强盆底肌肉整体收缩力,提高其治疗积极性、依从性和生活质量。
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    妊娠期糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退患者炎性应激状态及凝血功能对妊娠结局的影响
    甘毓舒,杨玉综,王燕,孙强
    2019, 38 (2):  113-115. 
    摘要 ( 1159 )   PDF(819KB) ( 9089 )  
    目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者炎症因子及凝血功能变化,及其对妊娠结局的影响。方法:本研究纳入2016年10月—2017年12月陕西省汉中市中心医院产科收治的60例GDM合并SCH患者(合并组)、55例单纯GDM患者(单纯组)及60例健康孕妇(对照组)。比较3组的炎症因子水平、凝血功能及妊娠结局。结果:与对照组比较,单纯组和合并组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)水平均显著升高,且合并组水平高于单纯组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组胎儿生长受限(FGR)发生率差异有统计学意义(P<0.05),单纯组及合并组高于对照组,合并组高于单纯组。3组剖宫产率差异有统计学意义(P<0.05),合并组高于对照组及单纯组(P<0.05),单纯组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。3组早产及胎盘早剥发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GDM合并SCH可造成FIB水平异常,显著升高机体炎性应激反应,并能增加FGR及剖宫产等不良结局发生风险,临床中应加强监测。
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    补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血疗效和安全性分析
    周振昭,吴立明,陈宇
    2019, 38 (2):  116-119. 
    摘要 ( 1510 )   PDF(802KB) ( 9040 )  
    目的:探讨补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血(IDA)的临床疗效。方法:将120例妊娠期IDA患者按照随机数字表法分为2组,每组60例。对照组给予多糖铁复合物治疗,研究组给予补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗,均用药4周。比较2组治疗前后红细胞(RBC)计数、血红蛋白(Hb)含量、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、铁调素和可溶性转铁蛋白受体(sTfR),以及2组治疗总有效率、不良反应和不良妊娠结局发生率。结果:治疗后研究组RBC、Hb、MCH、SI和SF均高于对照组,铁调素和sTfR低于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组不良反应发生率和不良妊娠结局发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气颗粒联合多糖铁复合物可有效改善铁代谢,治疗妊娠期IDA效果显著,安全性较好。
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    病例报告
    SEPT12基因突变伴严重弱精合并多囊肾一例并文献复习
    周敬华,韩瑞钰,陈拽生,默义,周策,张瑶,张佳信,邓佩佩,王树松,陈超
    2019, 38 (2):  120-123. 
    摘要 ( 1270 )   PDF(4221KB) ( 9120 )  
    目的:报道1例严重弱精子症合并多囊肾患者的SEPT12基因突变,通过文献复习,探讨SEPT12基因突变的病理作用。方法:回顾1例严重弱精子症合并多囊肾患者的临床表现、实验室检查和基因检测结果,结合相关文献资料进行总结分析。结果:本例患者为SEPT12基因c.947A>G(p.N316S)杂合变异和c.900C>G(p.D300E)杂合变异。患者可以选择胚胎植入前遗传学诊断或者供精,患者夫妇经过慎重考虑后选择供精人工授精以避免将遗传病传给子代。结论:此例严重弱精子症合并多囊肾患者携带的SEPT12基因c.947A>G(p.N316S)杂合变异和c.900C>G(p.D300E)杂合变异患者的诊治过程,提示在临床上遇到严重弱精子症患者, 要考虑是否存在成人型多囊肾的可能,采取基因检测发现相关基因的突变,并避免将遗传病传给子代。
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    体外受精-胚胎移植术后并发卵巢过度刺激综合征的病例分析:CA125异常升高
    姜蕾,郝桂敏,许欣,万芳芳
    2019, 38 (2):  124-126. 
    摘要 ( 1832 )   PDF(737KB) ( 9028 )  
    卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖技术中常见的具有潜在危险的医源性并发症,严重者可危及生命。目前其发病机制尚不明确。临床治疗以预防为主,所以早期发现是关键。由于OHSS为自限性疾病,及时诊断治疗及随访,对患者至关重要,但目前尚无预测OHSS的金标准。本文报道1例体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕后并发OHSS的患者,在取卵后血清中CA125异常增高。本文旨在探讨血清CA125与OHSS的相关性及临床意义,结合文献报道的类似病例,分析CA125作为OHSS风险预测、对症治疗和随访指标的可行性。
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    双子宫双宫颈阴道斜隔误诊为盆腔包块一例
    郭哲璇,廖慧慧,李禺,冯丽
    2019, 38 (2):  127-129. 
    摘要 ( 1342 )   PDF(1962KB) ( 9051 )  
    阴道斜隔综合征(OVSS)是一种较为少见的先天性生殖畸形,其是双子宫、双宫颈、双阴道和一侧阴道完全或不完全闭锁的先天性畸形,多伴有泌尿系统畸形,以肾脏缺如多见。超声检查简便、无创,是诊断OVSS的首选检查。手术是治疗OVSS唯一有效的方法,目前最理想的手术方式是阴道斜隔切除术。为提高临床对OVSS的认识,现回顾性分析1例双子宫双宫颈阴道斜隔误诊为盆腔包块的诊疗经过,探讨女性生殖泌尿系统畸形的误诊、漏诊原因,以提高诊治准确率。
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    宫角妊娠一例报告及文献复习
    肖潇,赵葳,姚海洋,滕秀香
    2019, 38 (2):  130-133. 
    摘要 ( 1420 )   PDF(2814KB) ( 9084 )  
    回顾分析1例剖宫产史外院误诊为人工流产不全的宫角妊娠临床资料,并对国内外宫角妊娠的相关文献进行归纳总结。目前宫角妊娠的病因尚不明确,可能与盆腔炎性疾病、生殖器官形态及功能异常等因素有关。宫角妊娠早期诊断较困难,易发生误诊及漏诊,临床中不全流产、过期流产、人工流产不全、清宫不全时应警惕宫角妊娠的发生,孕早期超声检查可提高诊断的准确率。微创手术相较于期待疗法、药物保守治疗、超声引导下清宫术成功率高、风险小,相较于开腹手术创伤小,在宫角妊娠的诊断及治疗中具有优势。
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    综述
    正念疗法对孕妇心理健康的影响
    沈涛,白晓霞
    2019, 38 (2):  134-137. 
    摘要 ( 1430 )   PDF(775KB) ( 9118 )  
    由于特殊的生理心理状态,妊娠分娩可能导致女性心理压力增高,从而影响妊娠结局并导致产后抑郁发病率上升。而针对孕妇心理健康的课程及相关研究较少,孕妇的心理健康问题已成为一个迫切需要解决的社会公众问题。正念疗法是一种基于正念的心理干预方法,其核心在于觉察而不评价,为目前心理治疗领域的主流疗法,能有效缓解压力、减轻焦虑与抑郁,促进身心健康。在慢性疾病患者的精神障碍治疗方面,正念疗法得到了广泛应用并取得了明确的效果。在孕妇的心理干预方面,正念疗法也越来越多地得到应用。目前,针对孕妇的正念减压干预方法包括正念分娩和育儿及以正念为基础的分娩教育,能够减轻孕妇自感压力、增强分娩效能,从而有效改善孕妇的心理健康状况。
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    复发性流产相关精子因素的研究进展
    张馨月,王晖,钱云
    2019, 38 (2):  137-141. 
    摘要 ( 1464 )   PDF(794KB) ( 9176 )  
    复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因主要包括遗传、解剖、内分泌因素、感染、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病以及环境因素等。临床研究显示,精子质量与胚胎发育潜能相关。从传统精液参数、精子功能参数、精子DNA/染色质完整性三个方面综述男性精子因素与RSA之间的关系,希望为RSA的临床诊治提供一定的借鉴意义。
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    LncRNAs与miRNAs在非梗阻性无精症中的研究进展
    田成成,宋文妍
    2019, 38 (2):  142-145. 
    摘要 ( 1591 )   PDF(809KB) ( 9112 )  
    非梗阻性无精症(non-obstructive azoospermia,NOA)约占男性不育的10%~15%。然而,非染色体性NOA病因复杂,发病机制尚不清楚。精子生成过程受到转录因子、基因或信号通路的调控。其中长链非编码RNAs(lncRNAs)为长度大于200个核苷酸的调控性非编码RNA,通过转录、转录后修饰和表观遗传水平等多种机制调节基本的生化和细胞过程。微小RNAs(miRNAs)通过碱基互补配对的形式与mRNA结合,促使mRNA降解或阻碍其翻译,进而抑制目的蛋白的表达,在多种生物过程中发挥作用,包括发育、分化、细胞增殖和细胞凋亡。LncRNAs与miRNAs的异常表达可导致精子正常发育过程的紊乱。深入研究NOA相关的lncRNAs与miRNAs及其作用机制,有助于探讨NOA的病因和发病机制。
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    Sirtuins在生殖领域的新兴作用和治疗潜力
    何元曼,杜惠兰
    2019, 38 (2):  146-149. 
    摘要 ( 2285 )   PDF(751KB) ( 11165 )  
    Sirtuins家族在生殖方面的调控作用近几年成为研究热点,Sirtuins可调节卵母细胞减数分裂进程中纺锤体的组装及染色体的排列,改善卵母细胞减数分裂;促进线粒体生物合成,调节能量稳态,提高卵母细胞及早期胚胎质量;通过上调抗氧化酶,保护体外培养卵母细胞免受氧化应激的影响;通过参与卡路里限制延缓女性生殖寿命。Sirtuins还可抑制人颗粒细胞的凋亡,调节生殖激素的分泌,为卵母细胞的发育提供良好的微环境;且对雄性精子的质量和数量有积极作用。总结当前国内外关于Sirtuins参与生殖调控的相关研究及作用机制,为未来Sirtuins激动剂的应用可能推动人类生殖朝着更加有益方向发展的作用提供理论依据。
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    mTOR与卵泡发育
    朱静,杨庆岭,孙莹璞
    2019, 38 (2):  150-153. 
    摘要 ( 1689 )   PDF(737KB) ( 9220 )  
    原始卵泡由单层扁平前颗粒细胞包围卵母细胞形成,是女性的基本生殖单位,其数目在胎儿期就已决定。随着年龄的增长,原始卵泡数量不断减少,其数目一定程度上代表了女性生育年限的长短。而哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)与细胞生长发育密切相关。在静止期卵母细胞与前颗粒细胞中,mTOR表达异常可导致细胞内蛋白合成增加,卵母细胞发育及颗粒细胞分裂、分化,使原始卵泡被激活,引发原始卵泡库过早耗竭,从而导致女性卵巢储备能力降低、生育年限缩短。近年来,mTOR及其介导的信号通路作为女性生育力保护的潜在靶点已成为生殖医学领域的研究热点。其对卵泡发育的调节作用,将为延缓女性卵巢衰老提供新思路。现从哺乳动物原始卵泡激活及其与mTOR信号网络的相关性等方面进行综述,并探讨其与女性不孕的关系。
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    影响胚胎种植率关键因素的研究进展
    高戈,张云山
    2019, 38 (2):  154-157. 
    摘要 ( 1433 )   PDF(752KB) ( 9168 )  
    体外受精-胚胎移植(in-vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)技术是目前解决不孕症最为有效的治疗方式之一,但胚胎种植率偏低仍是困扰临床医生们的难题之一。影响胚胎种植率因素包括两方面,即来自胚胎的胚胎质量因素和来自母体的子宫内膜容受性因素。现结合近年国内外研究对挑选优质胚胎的新方法,如缩时摄影技术和植入前遗传学筛查,以及子宫内膜容受性和内膜种植窗的相关研究进展进行综述。
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    肝素对子宫内膜容受性影响的研究进展
    王春雪,于月新,牛凯迪
    2019, 38 (2):  158-161. 
    摘要 ( 1576 )   PDF(742KB) ( 9086 )  
    子宫内膜容受性(endometrial receptivity)是指子宫内膜对胚胎的接受能力,是影响胚胎植入成功与否的重要因素。随着辅助生殖技术的发展,获得的优质胚胎数量也有所增多,但胚胎植入的成功率仍未达到较高水平。有关胚胎植入的研究大多以胚胎为中心,而对子宫内膜因素的研究较少。需要重视研究子宫内膜容受性,以及如何改善子宫内膜容受性以提高胚胎种植率和临床妊娠率。肝素为一种抗凝剂,具有抗凝血、抑制血小板聚集、抗炎等作用,在妇产科领域也有广泛应用,可用于预防手术后血栓形成、复发性流产、妊娠期高血压疾病等多种疾病。此外,肝素还可对子宫内膜容受性产生调控作用,提高胚胎植入的成功率。回顾总结肝素对子宫内膜容受性的作用机制及临床研究进展。
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    多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗对生育影响的研究进展
    丁风娟,郝翠芳
    2019, 38 (2):  162-165. 
    摘要 ( 1254 )   PDF(766KB) ( 9118 )  
    多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌性疾病,跨越了妇女生命的全过程,以高胰岛素血症、高雄激素血症和(或)无排卵为特征,目前病因尚不明确,然而胰岛素抵抗(IR)是PCOS患者常见的代谢紊乱性疾病。由此产生的高胰岛素血症可导致激素水平改变、卵泡生长受限、子宫内膜容受性改变,增加流产率或导致不孕等,同时可增加妊娠合并症的发病率,甚至让患者产生焦虑、抑郁等心理问题,因此PCOS伴IR越来越受到人们的重视。阐述PCOS伴IR对生育影响的研究进展。
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    胎盘外泌体与妊娠及其并发症的研究进展
    冯晓玲,贾丹,陈璐,张杨
    2019, 38 (2):  166-169. 
    摘要 ( 1461 )   PDF(743KB) ( 9149 )  
    细胞产生的细胞外纳米泡称为外泌体(exosome),在组织微环境间传递信息。外泌体是纳米大小的、直径为30~100 nm的微型囊泡,由细胞以可控的方式释放介导多种细胞外和细胞间活动。外泌体的主要功能包括细胞间通讯、免疫调节、细胞外基质周转、干细胞分裂或分化、新生血管形成和细胞废物清除,从而促进机体正常的生理和病理过程。外泌体可以携带多种生物活性因子(蛋白质、RNA和脂质等),广泛存在于外周血、乳汁、尿液、唾液、腹水和羊水等体液中。母体血浆中胎盘来源外泌体的浓度在妊娠期间逐渐增加,在正常胎盘发育和母体免疫耐受中发挥作用;外泌体的生物学变化与妊娠并发症有关,如子痫前期、胎儿生长受限,有助于研发妊娠并发症风险妇女的早期诊断技术、监测治疗反应或可能研发外泌体靶向治疗。综述外泌体与妊娠及其并发症之间的关系进展。
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    青春期子宫内膜异位症临床特点及诊治进展
    阿米娜古丽·买买提托合提,米娜瓦尔·麦丁,高桂芹
    2019, 38 (2):  170-176. 
    摘要 ( 1444 )   PDF(864KB) ( 9143 )  
    青春期子宫内膜异位症(EMs)的发生率尚不确切,但至少2/3对口服避孕药(OCP)和非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗无效的痛经或慢性盆腔疼痛患者在腹腔镜检查时发现EMs。与成人EMs相比,青春期EMs具有一定的临床特征,常表现为痛经、慢性盆腔疼痛伴有消化道和泌尿系统等症状,约48%的青春期EMs患者发生心理障碍,主要表现为焦虑或抑郁等。青春期EMs的高危因素包括生殖器官畸形、月经初潮早、家族史及母亲妊娠期相关疾病等。诊断时需结合病史、临床表现、高危因素、妇科检查、盆腔超声和(或)磁共振成像(MRI)等,确诊仍需腹腔镜检查及病理检查。青春期EMs治疗方法包括药物治疗、手术治疗以及术后辅助药物治疗,治疗方法的选择需要根据患者年龄、临床表现、分期、药物的不良反应等综合考虑,制定个体化治疗方案,并应长期管理。
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