目的：基于4D-DIA定量蛋白质组学技术探究宫寒型反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）患者的发病机制。方法：选择2023年10月—2024年2月8例宫寒型RIF女性为宫寒组，选择同期年龄匹配、因男方因素或输卵管因素不孕的女性5例为对照组，取受试者种植窗期子宫内膜进行蛋白质提取，胰酶酶解和液相色谱-质谱联用进行蛋白质组学分析，依据筛选标准获得差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果：2组共筛选出333个差异蛋白，其中包含150个上调蛋白和183个下调蛋白。对差异表达蛋白进行功能分类统计，主要涉及生物发育、物质代谢、蛋白质结合、细胞运输、分解代谢、信号转导和蛋白质折叠等。GO富集分析显示，上调的蛋白主要富集在氧化还原酶活性、棕榈酰-辅酶A连接酶活性、蛋白聚体形成、长链脂肪酰-辅酶A生物合成等过程；下调的蛋白富集在信号受体活性、分子转换器活性、清道夫受体活性、低密度脂蛋白颗粒结合、刺猬蛋白结合、视黄醇结合和Wnt蛋白结合途径中。KEGG通路富集分析结果提示，上调的蛋白主要富集在甲状腺激素合成、内分泌调节、唾液分泌、蛋白酶体、雌激素信号通路、胰岛素通路、内质网中的蛋白质加工、醛固酮的合成和分泌、谷氨酸能突触、组氨酸代谢、昼夜节律调节、皮质醇合成和分泌等通路；下调的蛋白主要富集在小脑传入神经通路、钙信号通路、泛素介导的蛋白水解、内吞作用、糖代谢通路、环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）-蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）信号等通路。结论：宫寒型RIF患者子宫内膜蛋白质组学提示能量代谢紊乱、分解代谢途径减缓、信号通路紊乱、异常产物积聚等途径的异常。课题组后续研究将设置更合理对照组，利用蛋白质组学寻找显著差异表达蛋白作为宫寒型RIF的生物学标志物，对揭示宫寒型RIF生物学基础将具有重要意义。
