阿托西班对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响

doi:10.12280/gjszjk.20220515

摘要/Abstract

摘要： 目的： 探讨不同病因反复种植失败患者冻融胚胎移植术前使用阿托西班对临床结局的影响。方法： 选取2019年1月—2021年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科冻融胚胎移植周期中诊断为反复种植失败的患者，利用倾向性评分匹配法共纳入230例患者的临床资料。根据胚胎移植日是否使用阿托西班分为阿托西班组和对照组各115例，阿托西班组于移植前30 min静脉推注小剂量阿托西班6.75 mg（0.9 mL），对照组未使用阿托西班。比较2组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率，并对反复种植失败的不同病因（子宫内膜异位症、免疫/凝血异常、不明原因、复合因素和其他因素）进行亚组分析，比较不同亚组人群中阿托西班组与对照组的临床结局。结果： 阿托西班组和对照组胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率差异均无统计学意义（均P>0.05）。二分类Logistic回归分析结果显示，移植胚胎类型对活产率的影响差异有统计学意义（P=0.001）。对不同病因所致反复种植失败的患者进行亚组分析发现，子宫内膜异位症合并反复种植失败的亚组人群中，使用阿托西班可以显著降低流产率（P=0.036），但不增加活产率（P=0.757）。结论： 使用阿托西班不能改善反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的临床结局，不提高活产率。不建议无临床指征地使用阿托西班。

关键词: 反复种植失败, 胚胎移植, 阿托西班, 子宫内膜异位症, 妊娠结局, 妊娠率, 流产率

Abstract:

Objective: To investigate the effects of atosiban on the pregnancy outcome of frozen-thawed embryo transfer in patients with repeated implantation failure with different etiologies. Methods: From January 2019 to January 2021, the patients diagnosed with repeated implantation failure in their frozen-thawed embryo transfer cycles were selected, and the clinical data of 230 patients were included by the propensity score matching method. Patients were divided into the atosiban group and the control group, according to whether atosiban was used on the day of embryo transfer. A small dose of 6.75 mg (0.9 mL) of atosiban was injected intravenously 30 minutes before embryo transfer in the atosiban group (n=115), while the control group (n=115) did not use. The implantation rate, clinical pregnancy rate, ectopic pregnancy rate, miscarriage rate, preterm birth rate and live birth rate were compared between the two groups. The different causes of repeated implantation failure (endometriosis, immunological or coagulation abnormalities, unknown causes, complex factors and other factors) were analyzed in subgroups, and the differences of clinical outcomes between the two groups were compared. Results: No significant differences were found in the implantation rate, clinical pregnancy rate, ectopic pregnancy rate, miscarriage rate, preterm birth rate and live birth rate between the two groups (both P>0.05). Multivariate analysis showed that there was a significant correlation between the type of transferred embryos and the live birth rate（P=0.001）. The subgroup analysis of the different causes of repeated implantation failure showed that in the subgroup of endometriosis, the use of atosiban could significantly reduce the miscarriage rate (P=0.036), but does not increase the live birth rate (P=0.757). Conclusions: The use of atosiban cannot improve the clinical outcome of frozen-thawed embryo transfer cycle in patients with repeated implantation failure, and does not improve the live birth rate. It is not recommended to use atosiban without clinical indications.

Key words: Repeated implant failure, Embryo transfer, Atosiban, Endometriosis, Pregnancy outcome, Pregnancy rate, Miscarriage rate

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图/表 8

参考文献 22

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组别	n		年龄（岁）		BMI （kg/m²）		不孕时间（年）		不孕因素										不孕类型				bFSH （U/L）
组别	n		年龄（岁）		BMI （kg/m²）		不孕时间（年）		子宫内膜异位症		免疫/凝血异常		不明原因		复合因素		其他因素		原发性不孕		继发性不孕		bFSH （U/L）
阿托西班组	115		30.72±3.88		21.39±2.30		4（3，6）		24（20.87）		16（13.91）		39（33.91）		22（19.13）		14（12.17）		73（63.48）		42（36.52）		7.47±2.55
对照组	115		31.50±3.64		21.91±2.54		4（3，6）		20（17.39）		26（22.61）		31（26.96）		10（8.70）		28（24.35）		62（53.91）		53（46.09）		7.48±2.15
t或Z或χ²			1.609		1.671		0.000		12.826										2.170				0.108
P			0.108		0.095		1.000		0.012										0.141				0.914
组别		n		AMH （ng/mL）		AFC （个）		前向精子数量（×10⁶/次）		精子畸形率（%）		内膜准备方案				移植胚胎类型				子宫内膜厚度（mm）		移植胚胎数（枚）
组别		n		AMH （ng/mL）		AFC （个）		前向精子数量（×10⁶/次）		精子畸形率（%）		降调节人工周期		非降调节人工周期		卵裂胚		囊胚		子宫内膜厚度（mm）		移植胚胎数（枚）
阿托西班组		115		5.23±4.48		15.45±5.81		35.7（9.8，99.3）		4（2，5）		42（36.52）		73（63.48）		42（36.52）		73（63.48）		9.50±1.65		1.26±0.44
对照组		115		4.78±3.34		15.50±6.12		60.5（12.5，139.2）		4（2，6）		53（46.09）		62（53.91）		31（26.96）		84（73.04）		9.32±1.48		1.28±0.45
t或Z或χ²				-0.337		0.036		1.956		-0.719		2.170				2.428				-0.585		0.295
P				0.736		0.971		0.050		0.472		0.141				0.119				0.559		0.768

组别	n		年龄（岁）		BMI （kg/m²）		不孕时间（年）		不孕因素										不孕类型				bFSH （U/L）
组别	n		年龄（岁）		BMI （kg/m²）		不孕时间（年）		子宫内膜异位症		免疫/凝血异常		不明原因		复合因素		其他因素		原发性不孕		继发性不孕		bFSH （U/L）
阿托西班组	115		30.72±3.88		21.39±2.30		4（3，6）		24（20.87）		16（13.91）		39（33.91）		22（19.13）		14（12.17）		73（63.48）		42（36.52）		7.47±2.55
对照组	115		31.50±3.64		21.91±2.54		4（3，6）		20（17.39）		26（22.61）		31（26.96）		10（8.70）		28（24.35）		62（53.91）		53（46.09）		7.48±2.15
t或Z或χ²			1.609		1.671		0.000		12.826										2.170				0.108
P			0.108		0.095		1.000		0.012										0.141				0.914
组别		n		AMH （ng/mL）		AFC （个）		前向精子数量（×10⁶/次）		精子畸形率（%）		内膜准备方案				移植胚胎类型				子宫内膜厚度（mm）		移植胚胎数（枚）
组别		n		AMH （ng/mL）		AFC （个）		前向精子数量（×10⁶/次）		精子畸形率（%）		降调节人工周期		非降调节人工周期		卵裂胚		囊胚		子宫内膜厚度（mm）		移植胚胎数（枚）
阿托西班组		115		5.23±4.48		15.45±5.81		35.7（9.8，99.3）		4（2，5）		42（36.52）		73（63.48）		42（36.52）		73（63.48）		9.50±1.65		1.26±0.44
对照组		115		4.78±3.34		15.50±6.12		60.5（12.5，139.2）		4（2，6）		53（46.09）		62（53.91）		31（26.96）		84（73.04）		9.32±1.48		1.28±0.45
t或Z或χ²				-0.337		0.036		1.956		-0.719		2.170				2.428				-0.585		0.295
P				0.736		0.971		0.050		0.472		0.141				0.119				0.559		0.768

组别	n	胚胎种植率	临床妊娠率	异位妊娠率	活产率	流产率	早产率
阿托西班组	115	32.41（47/145）	40.87（47/115）	2.13（1/47）	34.78（40/115）	12.77（6/47）	7.50（3/40）
对照组	115	40.14（59/147）	47.83（55/115）^#	0.00（0/55）	37.39（43/115）	21.82（12/55）	4.65（2/43）
χ²		1.883	1.127	—	0.170	1.429	0.007
P		0.170	0.288	0.461*	0.680	0.232	0.934

组别	n	胚胎种植率	临床妊娠率	异位妊娠率	活产率	流产率	早产率
阿托西班组	115	32.41（47/145）	40.87（47/115）	2.13（1/47）	34.78（40/115）	12.77（6/47）	7.50（3/40）
对照组	115	40.14（59/147）	47.83（55/115）^#	0.00（0/55）	37.39（43/115）	21.82（12/55）	4.65（2/43）
χ²		1.883	1.127	—	0.170	1.429	0.007
P		0.170	0.288	0.461*	0.680	0.232	0.934

变量	B	SE	Wald χ²	P	OR	95%CI
变量	B	SE	Wald χ²	P	OR	下限	上限
阿托西班治疗
是	0.111	0.548	0.041	0.839	1.118	0.382	3.269
否（对照）
年龄	-0.058	0.096	0.373	0.541	0.943	0.782	1.137
BMI	0.024	0.110	0.046	0.830	1.024	0.825	1.271
不孕时间	0.189	0.116	2.669	0.102	1.208	0.963	1.516
不孕类型
原发性不孕	0.857	0.566	2.294	0.130	2.355	0.777	7.134
继发性不孕（对照）
RIF病因
子宫内膜异位症	0.389	0.835	0.217	0.641	1.476	0.287	7.587
免疫/凝血异常	-0.834	0.781	1.138	0.286	0.435	0.094	2.010
不明原因	-0.406	0.660	0.379	0.538	0.666	0.183	2.427
复合因素	-1.155	1.068	1.169	0.280	0.315	0.039	2.557
其他因素（对照）
FSH	-0.185	0.119	2.419	0.120	0.831	0.658	1.049
AMH	0.021	0.066	0.098	0.754	1.021	0.897	1.161
AFC	-0.091	0.059	2.379	0.123	0.913	0.813	1.025
前向精子数量	0.002	0.03	0.561	0.454	1.002	0.997	1.008
精子畸形率	-0.020	0.068	0.086	0.770	0.980	0.858	1.120
复苏周期方案
自然周期	1.767	1.368	1.670	0.196	5.854	0.401	85.389
促排卵周期	1.185	1.063	1.244	0.265	3.271	0.407	26.256
降调节人工周期	1.412	1.098	1.653	0.199	4.104	0.477	35.321
激素替代周期（对照）
移植胚胎类型
囊胚	2.569	0.774	11.023	0.001	13.051	2.864	59.462
卵裂胚（对照）
移植周期数	0.005	0.124	0.001	0.970	1.005	0.788	1.280
子宫内膜厚度	0.058	0.157	0.135	0.714	1.059	0.779	1.440
平均移植胚胎数	0.502	0.599	0.702	0.402	1.651	0.511	5.339