国际生殖健康/计划生育杂志 ›› 2023, Vol. 42 ›› Issue (2): 95-101.doi: 10.12280/gjszjk.20220515
张园, 姜超, 蒋春艳, 钱易, 袁纯, 舒黎, 冒韵东, 刘嘉茵, 刁飞扬, 马翔()
收稿日期:
2022-11-03
出版日期:
2023-03-15
发布日期:
2023-03-21
通讯作者:
马翔
E-mail:sxmaxiang@126.com
基金资助:
ZHANG Yuan, JIANG Chao, JIANG Chun-yan, QIAN Yi, YUAN Chun, SHU Li, MAO Yun-dong, LIU Jia-yin, DIAO Fei-yang, MA Xiang()
Received:
2022-11-03
Published:
2023-03-15
Online:
2023-03-21
Contact:
MA Xiang
E-mail:sxmaxiang@126.com
摘要: 目的: 探讨不同病因反复种植失败患者冻融胚胎移植术前使用阿托西班对临床结局的影响。方法: 选取2019年1月—2021年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科冻融胚胎移植周期中诊断为反复种植失败的患者,利用倾向性评分匹配法共纳入230例患者的临床资料。根据胚胎移植日是否使用阿托西班分为阿托西班组和对照组各115例,阿托西班组于移植前30 min静脉推注小剂量阿托西班6.75 mg(0.9 mL),对照组未使用阿托西班。比较2组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率,并对反复种植失败的不同病因(子宫内膜异位症、免疫/凝血异常、不明原因、复合因素和其他因素)进行亚组分析,比较不同亚组人群中阿托西班组与对照组的临床结局。结果: 阿托西班组和对照组胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早产率和活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。二分类Logistic回归分析结果显示,移植胚胎类型对活产率的影响差异有统计学意义(P=0.001)。对不同病因所致反复种植失败的患者进行亚组分析发现,子宫内膜异位症合并反复种植失败的亚组人群中,使用阿托西班可以显著降低流产率(P=0.036),但不增加活产率(P=0.757)。结论: 使用阿托西班不能改善反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的临床结局,不提高活产率。不建议无临床指征地使用阿托西班。
张园, 姜超, 蒋春艳, 钱易, 袁纯, 舒黎, 冒韵东, 刘嘉茵, 刁飞扬, 马翔. 阿托西班对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床结局的影响[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2023, 42(2): 95-101.
ZHANG Yuan, JIANG Chao, JIANG Chun-yan, QIAN Yi, YUAN Chun, SHU Li, MAO Yun-dong, LIU Jia-yin, DIAO Fei-yang, MA Xiang. Effect of Atosiban on the Outcomes of Frozen-Thawed Embryo Transfer in Patients with Repeated Implantation Failure[J]. Journal of International Reproductive Health/Family Planning, 2023, 42(2): 95-101.
组别 | n | 年龄 (岁) | BMI (kg/m2) | 不孕时间 (年) | 不孕因素 | 不孕类型 | bFSH (U/L) | ||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
子宫内膜异位症 | 免疫/凝血异常 | 不明原因 | 复合因素 | 其他因素 | 原发性不孕 | 继发性不孕 | |||||||||||||||||
阿托西班组 | 115 | 30.72±3.88 | 21.39±2.30 | 4(3,6) | 24(20.87) | 16(13.91) | 39(33.91) | 22(19.13) | 14(12.17) | 73(63.48) | 42(36.52) | 7.47±2.55 | |||||||||||
对照组 | 115 | 31.50±3.64 | 21.91±2.54 | 4(3,6) | 20(17.39) | 26(22.61) | 31(26.96) | 10(8.70) | 28(24.35) | 62(53.91) | 53(46.09) | 7.48±2.15 | |||||||||||
t或Z或χ2 | 1.609 | 1.671 | 0.000 | 12.826 | 2.170 | 0.108 | |||||||||||||||||
P | 0.108 | 0.095 | 1.000 | 0.012 | 0.141 | 0.914 | |||||||||||||||||
组别 | n | AMH (ng/mL) | AFC (个) | 前向精子数量 (×106/次) | 精子畸形率(%) | 内膜准备方案 | 移植胚胎类型 | 子宫内膜 厚度(mm) | 移植 胚胎数(枚) | ||||||||||||||
降调节人工周期 | 非降调节人工周期 | 卵裂胚 | 囊胚 | ||||||||||||||||||||
阿托西班组 | 115 | 5.23±4.48 | 15.45±5.81 | 35.7(9.8,99.3) | 4(2,5) | 42(36.52) | 73(63.48) | 42(36.52) | 73(63.48) | 9.50±1.65 | 1.26±0.44 | ||||||||||||
对照组 | 115 | 4.78±3.34 | 15.50±6.12 | 60.5(12.5,139.2) | 4(2,6) | 53(46.09) | 62(53.91) | 31(26.96) | 84(73.04) | 9.32±1.48 | 1.28±0.45 | ||||||||||||
t或Z或χ2 | -0.337 | 0.036 | 1.956 | -0.719 | 2.170 | 2.428 | -0.585 | 0.295 | |||||||||||||||
P | 0.736 | 0.971 | 0.050 | 0.472 | 0.141 | 0.119 | 0.559 | 0.768 |
表1 2组患者一般资料比较
组别 | n | 年龄 (岁) | BMI (kg/m2) | 不孕时间 (年) | 不孕因素 | 不孕类型 | bFSH (U/L) | ||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
子宫内膜异位症 | 免疫/凝血异常 | 不明原因 | 复合因素 | 其他因素 | 原发性不孕 | 继发性不孕 | |||||||||||||||||
阿托西班组 | 115 | 30.72±3.88 | 21.39±2.30 | 4(3,6) | 24(20.87) | 16(13.91) | 39(33.91) | 22(19.13) | 14(12.17) | 73(63.48) | 42(36.52) | 7.47±2.55 | |||||||||||
对照组 | 115 | 31.50±3.64 | 21.91±2.54 | 4(3,6) | 20(17.39) | 26(22.61) | 31(26.96) | 10(8.70) | 28(24.35) | 62(53.91) | 53(46.09) | 7.48±2.15 | |||||||||||
t或Z或χ2 | 1.609 | 1.671 | 0.000 | 12.826 | 2.170 | 0.108 | |||||||||||||||||
P | 0.108 | 0.095 | 1.000 | 0.012 | 0.141 | 0.914 | |||||||||||||||||
组别 | n | AMH (ng/mL) | AFC (个) | 前向精子数量 (×106/次) | 精子畸形率(%) | 内膜准备方案 | 移植胚胎类型 | 子宫内膜 厚度(mm) | 移植 胚胎数(枚) | ||||||||||||||
降调节人工周期 | 非降调节人工周期 | 卵裂胚 | 囊胚 | ||||||||||||||||||||
阿托西班组 | 115 | 5.23±4.48 | 15.45±5.81 | 35.7(9.8,99.3) | 4(2,5) | 42(36.52) | 73(63.48) | 42(36.52) | 73(63.48) | 9.50±1.65 | 1.26±0.44 | ||||||||||||
对照组 | 115 | 4.78±3.34 | 15.50±6.12 | 60.5(12.5,139.2) | 4(2,6) | 53(46.09) | 62(53.91) | 31(26.96) | 84(73.04) | 9.32±1.48 | 1.28±0.45 | ||||||||||||
t或Z或χ2 | -0.337 | 0.036 | 1.956 | -0.719 | 2.170 | 2.428 | -0.585 | 0.295 | |||||||||||||||
P | 0.736 | 0.971 | 0.050 | 0.472 | 0.141 | 0.119 | 0.559 | 0.768 |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 115 | 32.41(47/145) | 40.87(47/115) | 2.13(1/47) | 34.78(40/115) | 12.77(6/47) | 7.50(3/40) |
对照组 | 115 | 40.14(59/147) | 47.83(55/115)# | 0.00(0/55) | 37.39(43/115) | 21.82(12/55) | 4.65(2/43) |
χ2 | 1.883 | 1.127 | — | 0.170 | 1.429 | 0.007 | |
P | 0.170 | 0.288 | 0.461* | 0.680 | 0.232 | 0.934 |
表2 阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 115 | 32.41(47/145) | 40.87(47/115) | 2.13(1/47) | 34.78(40/115) | 12.77(6/47) | 7.50(3/40) |
对照组 | 115 | 40.14(59/147) | 47.83(55/115)# | 0.00(0/55) | 37.39(43/115) | 21.82(12/55) | 4.65(2/43) |
χ2 | 1.883 | 1.127 | — | 0.170 | 1.429 | 0.007 | |
P | 0.170 | 0.288 | 0.461* | 0.680 | 0.232 | 0.934 |
变量 | B | SE | Wald χ2 | P | OR | 95%CI | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
下限 | 上限 | ||||||
阿托西班治疗 | |||||||
是 | 0.111 | 0.548 | 0.041 | 0.839 | 1.118 | 0.382 | 3.269 |
否(对照) | |||||||
年龄 | -0.058 | 0.096 | 0.373 | 0.541 | 0.943 | 0.782 | 1.137 |
BMI | 0.024 | 0.110 | 0.046 | 0.830 | 1.024 | 0.825 | 1.271 |
不孕时间 | 0.189 | 0.116 | 2.669 | 0.102 | 1.208 | 0.963 | 1.516 |
不孕类型 | |||||||
原发性不孕 | 0.857 | 0.566 | 2.294 | 0.130 | 2.355 | 0.777 | 7.134 |
继发性不孕(对照) | |||||||
RIF病因 | |||||||
子宫内膜异位症 | 0.389 | 0.835 | 0.217 | 0.641 | 1.476 | 0.287 | 7.587 |
免疫/凝血异常 | -0.834 | 0.781 | 1.138 | 0.286 | 0.435 | 0.094 | 2.010 |
不明原因 | -0.406 | 0.660 | 0.379 | 0.538 | 0.666 | 0.183 | 2.427 |
复合因素 | -1.155 | 1.068 | 1.169 | 0.280 | 0.315 | 0.039 | 2.557 |
其他因素(对照) | |||||||
FSH | -0.185 | 0.119 | 2.419 | 0.120 | 0.831 | 0.658 | 1.049 |
AMH | 0.021 | 0.066 | 0.098 | 0.754 | 1.021 | 0.897 | 1.161 |
AFC | -0.091 | 0.059 | 2.379 | 0.123 | 0.913 | 0.813 | 1.025 |
前向精子数量 | 0.002 | 0.03 | 0.561 | 0.454 | 1.002 | 0.997 | 1.008 |
精子畸形率 | -0.020 | 0.068 | 0.086 | 0.770 | 0.980 | 0.858 | 1.120 |
复苏周期方案 | |||||||
自然周期 | 1.767 | 1.368 | 1.670 | 0.196 | 5.854 | 0.401 | 85.389 |
促排卵周期 | 1.185 | 1.063 | 1.244 | 0.265 | 3.271 | 0.407 | 26.256 |
降调节人工周期 | 1.412 | 1.098 | 1.653 | 0.199 | 4.104 | 0.477 | 35.321 |
激素替代周期(对照) | |||||||
移植胚胎类型 | |||||||
囊胚 | 2.569 | 0.774 | 11.023 | 0.001 | 13.051 | 2.864 | 59.462 |
卵裂胚(对照) | |||||||
移植周期数 | 0.005 | 0.124 | 0.001 | 0.970 | 1.005 | 0.788 | 1.280 |
子宫内膜厚度 | 0.058 | 0.157 | 0.135 | 0.714 | 1.059 | 0.779 | 1.440 |
平均移植胚胎数 | 0.502 | 0.599 | 0.702 | 0.402 | 1.651 | 0.511 | 5.339 |
表3 RIF患者FET周期活产多因素Logistic回归分析
变量 | B | SE | Wald χ2 | P | OR | 95%CI | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
下限 | 上限 | ||||||
阿托西班治疗 | |||||||
是 | 0.111 | 0.548 | 0.041 | 0.839 | 1.118 | 0.382 | 3.269 |
否(对照) | |||||||
年龄 | -0.058 | 0.096 | 0.373 | 0.541 | 0.943 | 0.782 | 1.137 |
BMI | 0.024 | 0.110 | 0.046 | 0.830 | 1.024 | 0.825 | 1.271 |
不孕时间 | 0.189 | 0.116 | 2.669 | 0.102 | 1.208 | 0.963 | 1.516 |
不孕类型 | |||||||
原发性不孕 | 0.857 | 0.566 | 2.294 | 0.130 | 2.355 | 0.777 | 7.134 |
继发性不孕(对照) | |||||||
RIF病因 | |||||||
子宫内膜异位症 | 0.389 | 0.835 | 0.217 | 0.641 | 1.476 | 0.287 | 7.587 |
免疫/凝血异常 | -0.834 | 0.781 | 1.138 | 0.286 | 0.435 | 0.094 | 2.010 |
不明原因 | -0.406 | 0.660 | 0.379 | 0.538 | 0.666 | 0.183 | 2.427 |
复合因素 | -1.155 | 1.068 | 1.169 | 0.280 | 0.315 | 0.039 | 2.557 |
其他因素(对照) | |||||||
FSH | -0.185 | 0.119 | 2.419 | 0.120 | 0.831 | 0.658 | 1.049 |
AMH | 0.021 | 0.066 | 0.098 | 0.754 | 1.021 | 0.897 | 1.161 |
AFC | -0.091 | 0.059 | 2.379 | 0.123 | 0.913 | 0.813 | 1.025 |
前向精子数量 | 0.002 | 0.03 | 0.561 | 0.454 | 1.002 | 0.997 | 1.008 |
精子畸形率 | -0.020 | 0.068 | 0.086 | 0.770 | 0.980 | 0.858 | 1.120 |
复苏周期方案 | |||||||
自然周期 | 1.767 | 1.368 | 1.670 | 0.196 | 5.854 | 0.401 | 85.389 |
促排卵周期 | 1.185 | 1.063 | 1.244 | 0.265 | 3.271 | 0.407 | 26.256 |
降调节人工周期 | 1.412 | 1.098 | 1.653 | 0.199 | 4.104 | 0.477 | 35.321 |
激素替代周期(对照) | |||||||
移植胚胎类型 | |||||||
囊胚 | 2.569 | 0.774 | 11.023 | 0.001 | 13.051 | 2.864 | 59.462 |
卵裂胚(对照) | |||||||
移植周期数 | 0.005 | 0.124 | 0.001 | 0.970 | 1.005 | 0.788 | 1.280 |
子宫内膜厚度 | 0.058 | 0.157 | 0.135 | 0.714 | 1.059 | 0.779 | 1.440 |
平均移植胚胎数 | 0.502 | 0.599 | 0.702 | 0.402 | 1.651 | 0.511 | 5.339 |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 24 | 27.59(8/29) | 33.33(8/24) | 12.50(1/8) | 29.17(7/24) | 0.00(0/8) | 0.00(0/7) |
对照组 | 20 | 40.00(10/25) | 50.00(10/20) | 0.00(0/10) | 25.00(5/20) | 50.00(5/10) | 0.00(0/5) |
χ2 | 0.931 | 1.254 | — | 0.095 | — | — | |
P | 0.335 | 0.263 | 0.444* | 0.757 | 0.036* | — |
表4 子宫内膜异位症RIF患者阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 24 | 27.59(8/29) | 33.33(8/24) | 12.50(1/8) | 29.17(7/24) | 0.00(0/8) | 0.00(0/7) |
对照组 | 20 | 40.00(10/25) | 50.00(10/20) | 0.00(0/10) | 25.00(5/20) | 50.00(5/10) | 0.00(0/5) |
χ2 | 0.931 | 1.254 | — | 0.095 | — | — | |
P | 0.335 | 0.263 | 0.444* | 0.757 | 0.036* | — |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 16 | 29.17(7/24) | 43.75(7/16) | 0.00(0/7) | 31.25(5/16) | 28.57(2/7) | 0.00(0/5) |
对照组 | 26 | 45.71(16/35) | 53.85(14/26)# | 0.00(0/14) | 42.31(11/26) | 21.43(3/14) | 0.00(0/11) |
χ2 | 1.639 | 0.404 | — | 0.514 | — | — | |
P | 0.200 | 0.525 | — | 0.474 | 1.000* | — |
表5 免疫/凝血因素RIF患者阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 16 | 29.17(7/24) | 43.75(7/16) | 0.00(0/7) | 31.25(5/16) | 28.57(2/7) | 0.00(0/5) |
对照组 | 26 | 45.71(16/35) | 53.85(14/26)# | 0.00(0/14) | 42.31(11/26) | 21.43(3/14) | 0.00(0/11) |
χ2 | 1.639 | 0.404 | — | 0.514 | — | — | |
P | 0.200 | 0.525 | — | 0.474 | 1.000* | — |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 39 | 40.82(20/49) | 51.28(20/39) | 0.00(0/20) | 41.03(16/39) | 20.00(4/20) | 12.50(2/16) |
对照组 | 31 | 33.33(14/42) | 45.16(14/31) | 0.00(0/14) | 41.94(13/31) | 7.14(1/14) | 7.69(1/13) |
χ2 | 0.541 | 0.259 | — | 0.006 | — | — | |
P | 0.462 | 0.611 | — | 0.939 | 0.379* | 1.000* |
表6 不明原因RIF患者阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 39 | 40.82(20/49) | 51.28(20/39) | 0.00(0/20) | 41.03(16/39) | 20.00(4/20) | 12.50(2/16) |
对照组 | 31 | 33.33(14/42) | 45.16(14/31) | 0.00(0/14) | 41.94(13/31) | 7.14(1/14) | 7.69(1/13) |
χ2 | 0.541 | 0.259 | — | 0.006 | — | — | |
P | 0.462 | 0.611 | — | 0.939 | 0.379* | 1.000* |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 22 | 25.00(7/28) | 31.82(7/22) | 0.00(0/7) | 31.82(7/22) | 0.00(0/7) | 14.29(1/7) |
对照组 | 10 | 25.00(3/12) | 30.00(3/10) | 0.00(0/3) | 10.00(1/10) | 66.67(2/3) | 0.00(0/1) |
χ2 | 0.000 | — | — | — | — | — | |
P | 1.000 | 1.000* | — | 0.380* | 0.067* | 1.000* |
表7 复合因素RIF患者阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 22 | 25.00(7/28) | 31.82(7/22) | 0.00(0/7) | 31.82(7/22) | 0.00(0/7) | 14.29(1/7) |
对照组 | 10 | 25.00(3/12) | 30.00(3/10) | 0.00(0/3) | 10.00(1/10) | 66.67(2/3) | 0.00(0/1) |
χ2 | 0.000 | — | — | — | — | — | |
P | 1.000 | 1.000* | — | 0.380* | 0.067* | 1.000* |
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 14 | 33.33(5/15) | 35.71(5/14) | 0.00(0/5) | 35.71(5/14) | 0.0(0/5) | 0.00(0/5) |
对照组 | 28 | 48.48(16/33) | 50.00(14/28)# | 0.00(0/14) | 46.42(13/28) | 7.14(1/14) | 7.69(1/13) |
χ2 | 0.962 | 0.769 | — | 0.438 | — | — | |
P | 0.327 | 0.381 | — | 0.508 | 1.000* | 1.000* |
表8 其他因素RIF患者阿托西班组和对照组临床结局比较 [%(n/n)]
组别 | n | 胚胎种植率 | 临床妊娠率 | 异位妊娠率 | 活产率 | 流产率 | 早产率 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
阿托西班组 | 14 | 33.33(5/15) | 35.71(5/14) | 0.00(0/5) | 35.71(5/14) | 0.0(0/5) | 0.00(0/5) |
对照组 | 28 | 48.48(16/33) | 50.00(14/28)# | 0.00(0/14) | 46.42(13/28) | 7.14(1/14) | 7.69(1/13) |
χ2 | 0.962 | 0.769 | — | 0.438 | — | — | |
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