目的:探讨多原核（pronucleus，PN）发生率对卵细胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）胚胎发育和妊娠结局的影响。方法:回顾性分析南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心2016年1月—2021年12月行ICSI助孕治疗患者的临床资料。根据多PN发生率分为3组：对照组（多PN发生率=0%，n=333）、低频多PN组（0%<多PN发生率<20%，n=80）和高频多PN组（多PN发生率≥20%，n=31）。分别比较各组间胚胎发育潜能及妊娠结局情况。结果:与对照组相比，低频多PN组的获卵总数、D3可利用胚胎数增多，正常受精率降低（均P<0.017）。与对照组和低频多PN组相比，高频多PN组正常受精率、D3可利用胚胎数显著降低（均P<0.017）；虽然生化妊娠率低、流产率高，但是差异无统计学意义（P>0.017）。多因素二元Logistic回归分析结果显示，与对照组相比，高频多PN组生化妊娠率（aOR=0.402，95%CI：0.186~0.870，aP=0.021）和活产率（aOR=0.247，95%CI：0.068~0.901，aP=0.034）显著降低。结论:在ICSI周期中，多PN发生率可能反映卵母细胞质量，多PN发生率≥20%预示着胚胎发育情况较差，生化妊娠率、活产率显著降低。
子宫内膜过薄会影响子宫内膜容受性，从而降低育龄期女性胚胎着床率、临床妊娠率及活产率，甚至导致不孕症。薄型子宫内膜的治疗方式众多，但疗效欠佳。近年来，干细胞作为一种潜在的基于细胞的治疗方法受到越来越多的关注，其具有较低的免疫原性以及更高的自我更新和分化能力等优势，是一种很有前景的细胞替代疗法。研究表明，移植经血、子宫内膜、骨髓、脂肪及脐带等不同来源的干细胞可以有效促进薄型子宫内膜形态和功能的恢复。干细胞治疗薄型子宫内膜虽然有巨大的潜力，但同时也存在着移植率低、肿瘤形成、纯化及制备等问题。综述不同来源的干细胞在薄型子宫内膜临床试验中的应用。
囊肿型胎粪性腹膜炎（cystic meconium peritonitis，CMP）属于Ⅱ型复杂性胎粪性腹膜炎，是由于患儿肠穿孔长期未封闭，胎粪刺激形成的纤维组织包裹漏液和部分肠袢形成假性囊肿。产前超声是诊断CMP的主要手段，典型特征为腹腔内囊壁欠规整的不均回声区，囊内或囊壁上可见钙化强回声，肠管可包裹其中。鉴于磁共振成像可更直观地显示病变肠段位置及范围，有助于区分腹腔囊肿与肠管解剖关系，其在复杂性CMP诊断及其与腹腔内其他囊性占位性病变的鉴别诊断方面有一定优势。合并高危因素的CMP孕妇建议进行宫内遗传学和病毒感染相关产前诊断。孤立性CMP需动态监测母胎一般情况、患儿生长发育和假性囊肿变化，必要时行患儿腹腔穿刺抽吸囊液缓解症状并延长孕周，分娩方式综合母胎产科指征、孕妇及家属意愿和多学科协作治疗条件决定。CMP患儿出生后应尽早手术治疗，关注术后并发症和肠道功能恢复情况，长期胃肠外营养者需随访远期预后，必要时行肠移植。
腹膜恶性间皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma）是一种罕见且恶性程度极高的肿瘤。该病起病隐匿，缺乏特异性临床表现、实验室指标以及影像学特征，临床医生难以早期诊断。目前腹膜恶性间皮瘤的诊断依赖于通过手术获取病变组织，进行病理学及免疫组织化学检查。报告1例海南医学院第一附属医院收治的育龄期女性患者，原发性不孕3年，因输卵管积水行腹腔镜手术发现为腹膜恶性间皮瘤。该患者无石棉接触史，病因不明确，临床表现不典型，诊断较为困难。通过对该患者的病历资料进行回顾性分析，并对既往文献进行复习，旨在探讨腹膜恶性间皮瘤的可能病因、诊断和治疗原则，加深临床医生对该病的认识，并提高诊治能力。
目的:评估BRCA1/2基因突变状态与卵巢癌患者临床特征的相关性及对预后的影响。方法:选取2017年11月—2022年6月在兰州大学第一医院进行治疗的51例接受BRCA1/2基因检测的卵巢癌患者作为研究对象,根据检测结果分为BRCA1/2突变组(30例)和BRCA1/2正常组(21例)。比较2组患者的临床基线资料.临床病理特征和预后,分析影响BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者预后的相关因素。结果: BRCA1/2突变组与BRCA1/2正常组相比,发病年龄.体质量指数(bodly mass index, BMI),恶性肿瘤家族史、治疗前糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)差异均无统计学意义(均P>0.05). BRCA1/2突变组与BRCA1/2正常组肿瘤分期及淋巴结转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)多因素Cox回归分析显示BRCA1/2基因突变不是卵巢癌生存率及无进展生存期的独立预后因素〈HR=0.752.95%C1:0.394~1.435,P-0.329)。结论: BRCA1/2基因突变是决定卵巢癌患者临床治疗的重要因素,与肿瘤分期及淋巴结转移情况显著相关,但仍不能确定BRCA1/2基因突变是卵巢癌的独立危险因素。
目的： 总结我国经基因测序诊断Aicardi-Goutières综合征（Aicardi-Goutières syndrome，AGS）患者的临床表现和遗传学特征。方法： 收集符合纳入标准的AGS患者的临床资料和基因测序结果并进行回顾性分析。结果： 本研究纳入21例我国AGS患者，临床表现为智力障碍（90.0%）、运动障碍（89.5%）、肌张力障碍（73.7%）和小头畸形（70.6%）等；头颅影像学多表现为基底节双侧对称钙化、进行性脑萎缩（95.2%）；皮肤表现以冻疮样皮疹为主（84.2%）。21例患者中，TREX1基因突变8例，RNASEH2C基因突变5例，IFIH1基因突变4例，ADAR基因突变2例，RNASEH2A和RNASEH2B基因突变各1例，未涉及SAMHD1基因突变。84.2%为家系遗传，父母携带者均无症状，15.8%为新发突变。结论： 建议产前加强对胎儿生长受限、小头畸形和侧脑室增宽等软指标异常胎儿的重视，加强产检管理，及时多学科讨论和产前诊断，减少AGS患儿的出生。
卵巢类固醇细胞瘤（steroid cell tumor，SCT）是一种临床少见的发生于卵巢的肿瘤，且具有恶性潜能。其具体病因尚不清楚，患者临床表现多为男性化体征，伴有雄激素水平异常升高。影像学检查无特异性，术前诊断困难，临床上容易漏诊及误诊。确诊依靠组织病理及免疫组织化学结果，易与多囊卵巢综合征、妊娠黄体瘤、卵泡膜细胞瘤和畸胎瘤等疾病混淆。治疗应根据肿瘤的良恶性及是否保留生育功能等进行个体化治疗，尽量做到早发现、早诊断、早治疗，改善患者预后。综述卵巢SCT的研究进展，以期提高临床医生对该病的认识。
目的:比较子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）患者在位和异位内膜中长链非编码RNA-02075（LINC02075）的表达水平，研究LINC02075对内膜基质细胞糖酵解的调节作用。方法:收集10例23~36岁EMs患者的在位和异位内膜，以及10例25~36岁接受宫内节育器（intrauterine device，IUD）置入手术的健康女性的子宫内膜，采用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测LINC02075的表达；培养异位内膜基质细胞，对其进行过表达LINC02075处理，以空白组作为对照，检测糖酵解相关酶的表达及细胞增殖、迁移和凋亡率。结果:LINC02075在内膜细胞的细胞核和细胞质中广泛表达。与正常内膜和EMs患者在位内膜比较，EMs患者异位内膜LINC02075的mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。在异位内膜基质细胞中过表达LINC02075导致其葡萄糖的消耗显著增加（P<0.05），乳酸生成量差异无统计学意义（P>0.05），同时与糖酵解相关的酶如己糖激酶1（hexokinase 1，HK1）、丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1，PDK1）、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter type 1，GLUT1）和醛缩酶A（aldolase A，ALDOA）的mRNA表达水平均呈上升趋势，其中LDHA mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）；异位内膜基质细胞的增殖和凋亡率均增加、迁移力降低（均P<0.05）。结论:EMs患者异位内膜中LINC02075的过表达可能通过增强糖酵解机制使异位内膜细胞增殖、迁移能力降低。
卵巢内存在复杂的神经-内分泌和免疫调控网络。组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophages，TRM）是一类存在于人体绝大多数组织器官、独立于外周循环且具有一定自我更新能力的固有免疫细胞，卵巢TRM是卵巢中最丰富的免疫细胞，主要驻留在卵泡膜、黄体、闭锁卵泡和间质组织等构成的微环境中；其数目、分布、功能稳态异常可影响卵泡发育（包括卵母细胞成熟和排卵等），与女性不孕相关。卵巢TRM功能障碍会导致卵巢常见疾病发生，如卵巢子宫内膜异位囊肿、多囊卵巢综合征和早发性卵巢功能不全等。综述卵巢TRM的来源、生理功能及其功能异常对卵泡发育的影响机制，并对卵巢TRM功能障碍相关卵巢疾病进行深入探讨，旨在为卵巢功能障碍性疾病的治疗提供新的思路。
活性氧（reactive oxygen species，ROS）在生理状态下作为第二信使发挥细胞信号转导作用，当机体受到缺氧、炎症反应等刺激时，体内ROS水平增加，诱导体内发生氧化应激（oxidative stress）反应。适量的ROS促进卵母细胞的第一次减数分裂，并诱导非优势卵泡进入细胞凋亡。研究表明，氧化应激与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者的高雄激素血症、胰岛素抵抗、排卵障碍和线粒体损伤等有密切联系；应用抗氧化剂控制氧化应激可能成为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的辅助治疗方式。氧化应激抑制DNA甲基化酶引起DNA低甲基化、引起微小RNA及相关活性因子的表达异常，参与卵巢肿瘤细胞增殖和耐药性发生。综述氧化应激在PCOS、POI和卵巢肿瘤等卵巢相关生殖障碍疾病中的作用，展望抗氧化应激治疗的可能应用前景。
N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）是指RNA腺苷第6位氮（N）原子的甲基化修饰，是哺乳动物mRNA中最为丰富的表观转录组学修饰。m6A依赖于甲基转移酶（Writer）、去甲基化转移酶（Eraser）和m6A结合蛋白（Reader）的共同调控作用。诸多研究表明m6A及其调节酶几乎存在于各个发育阶段的卵泡及早期胚胎组织中，凭借其动态、可逆、敏感的特性广泛地参与mRNA的代谢过程，在转录后水平调控卵子发生，早期胚胎的核重编程、谱系分化、种植以及妊娠维持，在很大程度上决定了女性的生育能力和妊娠结局，并有望成为诸多生殖障碍相关疾病的诊断、预后标志物以及新的治疗靶点。
富血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）是从全血离心提取的浓缩物，其血小板浓度是循环血清血小板浓度的7倍，富含大量生长因子和细胞因子，其中一些因子可通过诱导趋化性、细胞迁移和分化来促进组织愈合和再生。卵巢储备功能是指女性卵巢内存留卵子的质量和数量，是衡量女性生育潜能的重要标志。基于目前国内外基础研究和临床试验，探讨PRP通过促进卵巢血管的生成、减少颗粒细胞凋亡和卵泡的闭锁、促进卵丘扩张、增加线粒体活性途径及促进卵母细胞发育对改善卵巢储备功能的作用，以期为PRP对卵巢储备功能降低的女性行辅助生殖助孕提供理论依据。
内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals，EDC）是外源性化合物，能干扰激素的作用并影响内分泌途径，影响女性生殖系统发育和卵巢功能，且与不孕症的发生相关。目前研究方向多集中在EDC的暴露及其与不同内分泌轴上疾病的相关性方面，研究表明EDC所致的卵巢功能减退、卵泡发育异常、子宫内膜容受性降低、胚胎质量下降会影响女性的生育能力，并进一步影响不孕女性的辅助生殖临床结局。此外，在动物研究中积累的证据为EDC的效应机制提供了重要的见解。根据目前的研究数据总结分析一些最常见的EDC，包括农药、双酚A和邻苯二甲酸盐对女性生育能力和辅助生殖技术的影响。
报告1例有脂肪瘤家族史的53岁巨大子宫脂肪平滑肌瘤病例。该患者子宫肌瘤进行性增大7年，行盆腔磁共振成像考虑巨大子宫脂肪平滑肌瘤可能，拟手术治疗入院。追溯患者家族史，其祖母及父亲均患有多发脂肪瘤。本次入院后行开腹全子宫切除术+双附件切除术，术中探查见子宫前壁下段至宫颈实性肿物大小18 cm×12 cm×12 cm，剖检可见子宫下段肿物剖面呈淡黄色，脂肪样改变，质中有弹性，伴油腻感，其内见白色隔膜将肿物分为两部分，术后病理提示子宫脂肪平滑肌瘤。子宫脂肪平滑肌瘤发病率较低，多数患者无症状或症状不典型，临床易误诊。雌激素缺乏和代谢紊乱是其发病的危险因素，对于合并代谢紊乱的绝经后女性，需尤其引起重视，警惕该病的发生。子宫脂肪平滑肌瘤目前尚无规范化的治疗方案，无症状患者可保守治疗，有症状患者多行手术治疗，手术方案需根据患者的情况综合考虑。其虽为良性肿瘤，但有恶变风险及合并妇科恶性肿瘤的可能，需密切随访。
畸胎瘤是由具有多项分化潜能的生殖细胞发育而成，是较常见的生殖细胞肿瘤之一，可见于多个组织器官，以性腺最为常见，发生于性腺外尤其是直肠阴道隔者少见，查阅相关文献发现关于术后复发鲜有报道。回顾性分析我院收治的1例复发性直肠阴道隔成熟性畸胎瘤患者的临床症状、体征及相关辅助检查等临床资料，并对国内外关于直肠阴道隔畸胎瘤相关文献从疾病临床特点、诊断、治疗及预后等方面进行归纳总结，以期为性腺外畸胎瘤临床研究提供客观依据。
目的： ，联合多种测序技术分析1例埃利伟综合征（Ellis-van Creveld syndrome，EVC综合征）胎儿基因变异，为遗传咨询提供依据。方法： 孕24周时超声检查提示胎儿双手轴后六指、四肢长骨短、心脏畸形和主动脉弓缩窄等。采集胎儿羊水及父母抗凝全血，提取基因组DNA，通过高通量测序平台进行Trio全外显子组测序（Trio-whole exome sequencing，Trio-WES）及低深度全基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq），利用Sanger测序及实时定量聚合酶链反应对疑似致病变异进行验证。结果： Trio-WES测序结果显示胎儿EVC2基因发生复合杂合变异：c.682G>C(p.A228P)纯合变异和loss1(Exon:2-22)all杂合缺失，经验证两个变异分别来源于其父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南判定：c.682G>C(p.A228P)和loss1(Exon：2-22)all均为可能致病性变异，评分依据分别为PM1+PM2_Supporting+PM3+PP4和PVS1+PM2_Supporting。该胎儿确诊为EVC综合征，经遗传咨询后孕妇选择终止妊娠。结论： EVC2基因的c.682G>C(p.A228P)和loss1(Exon：2-22)all复合杂合变异可能是该EVC综合征胎儿的致病原因，上述两种变异均为新发变异，扩充了EVC2基因的突变谱，同时为该病的产前遗传咨询提供了理论依据。
性别确认激素治疗（gender affirming hormone therapy，GAHT）是跨性别者进行性别转化不可避免且最为主要的方式，治疗安全性需要更多关注。对于跨性别男性，雄激素的使用无疑会影响其生理指标，甚至会导致一些不良反应。每12周1 000 mg肌内注射十一酸睾酮，是目前世界各国跨性别男性主流的GAHT方案，安全性、有效性、经济性和方便性综合最佳；跨性别男性的GAHT，应监测其血细胞比容、肝功能、血脂、血压、瘦体质量、体质量指数和骨密度等，避免雄激素过量引起的不良事件。本文综述跨性别男性GAHT及其安全监测，旨在为中国跨性别男性GAHT的安全合理用药提供参考。
采用无创产前筛查（noninvasive prenatal testing，NIPT）、拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）和染色体核型分析技术，对妊娠中期唐氏筛查临界风险（1/476）和超声提示左侧脉络丛囊肿的1例胎儿进行遗传学病因分析。NIPT结果提示胎儿5p15.2-p15.33存在8.49 Mb缺失高风险，CNV-seq结果显示胎儿5号染色体p.15.2-p.15.33缺失，缺失片段涉及猫叫综合征相关的关键区域。染色体核型分析结果显示胎儿核型为：46,XX,der(5)t(5;21)(p15.2;q11.1),-21,+mar dn[85]，父母染色体核型分析结果提示该胎儿核型为新发变异。通过多方法联合进行产前筛查和诊断，发现了1例复杂核型的猫叫综合征胎儿，丰富了猫叫综合征的染色体变异类型，说明多方法联合筛查和诊断对出生缺陷防治具有重要意义。
回顾性分析收治的1例子宫畸胎瘤患者的围手术期资料及随访情况。该患者为34岁女性，有2次剖宫产史，主要表现为月经异常，阴道彩色超声示宫腔占位，宫腔镜术中见肿物位于剖宫产瘢痕处，外观边界清，切开肿物见黏稠油脂样物，囊壁光滑，未见骨骼及毛发组织。病理检查提示为成熟性畸胎瘤，术后1个月和6个月复查超声提示宫腔未见异常，预后良好。
目的： 对1例产前B超提示骨骼系统发育异常，疑似宫内生长受限的胎儿进行基因检测及生物信息学分析以明确其致病原因。方法： 采集胎儿羊水及父母外周血，提取基因组DNA，利用高通量测序平台进行家系全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）及拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）技术检测，可疑结果经Sanger测序进行验证。结果： 胎儿高迁移率族蛋白A2（high mobility group protein AT-Hook-2，HMGA2）基因存在c.223C>T(p.R75W)新发变异，导致氨基酸改变为p.R75W(p.Arg75Trp)，为错义突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南评级，该变异判定为可能致病性（likely pathogenic）：PS2+PM2_Supporting+PP3+PS4_Supporting。根据其临床表型，该胎儿被确诊为常染色体显性遗传的Silver-Russell综合征5型（Silver-Russell syndrome 5，SRS5）。Sanger测序确证了其变异的真实性。结论： HMGA2基因的c.223C>T(p.R75W)杂合致病性变异可能是SRS5的遗传学致病原因，扩充了该基因的变异谱，同时为该胎儿的产前遗传咨询和后续的干预措施提供了理论依据。
