剖宫产是一种重要且常用的手术干预措施，但同时也增加了子宫瘢痕憩室（cesarean scar defect，CSD）的发生风险。CSD主要由剖宫产术后子宫切口愈合不良引起，临床上往往伴有宫腔积液，严重干扰宫腔微环境。目前对其治疗方式众多，但缺乏统一、有效、规范的治疗策略。综述剖宫产术后CSD患者宫腔积液的发生机制、对胚胎种植的影响及临床处理策略方面的研究进展。
目的： 探讨胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）周期中首次活检诊断不明再行第2次活检的临床价值，及其对胚胎移植结局的影响。方法： 回顾性分析2015年9月—2021年5月南京医科大学第一附属医院临床生殖医学中心2 199个PGT周期中75个PGT周期的107枚胚胎首次活检遗传学诊断不明后，再行第2次活检检测后的临床结局。结果： 在75个周期中，共有107枚胚胎活检后首次遗传学诊断不明，其中96枚胚胎申请重新复苏活检，86枚胚胎第2次检测成功。基于高通量测序检测平台分析，获得可移植胚胎46枚（39枚整倍体胚胎，7枚嵌合体胚胎）。在27个复苏周期中，24枚囊胚存活并进入移植周期，二次活检的复苏存活率为88.89%（24/27），临床妊娠率为50%（12/24），活产率45.8%（11/24），1例早期流产。结论： 对第1次活检遗传学诊断不明且无其他可移植胚胎的患者，第2次活检检测是可行的，并可获得一定的可移植胚胎和活产率。
目的：提高对卵巢Sertoli-Leydig细胞瘤（Sertoli-Leydig cell tumor,SLCT）的认识及治疗水平。方法：回顾性分析2014年6月—2021年7月首都医科大学附属北京妇产医院收治的经手术、病理确诊的13例卵巢SLCT患者的病例资料,分析其临床特点、诊断、治疗及预后。结果：13例患者发病年龄为13~72岁,中位年龄31岁。8例患者（61.5%）血清睾酮水平升高并出现雄激素过多的临床表现,3例（23.1%）患者表现为异常子宫出血,另2例（15.4%）无明显临床症状。影像学主要表现为附件区囊实性或实性肿物。13例患者均行手术治疗,术后均经组织学病理及免疫组织化学检查确诊为卵巢SLCT,其中ⅠA期11例,ⅠC期2例。4例在病理诊断明确、前次手术间隔1~2个月后行二次手术,行患侧附件切除及盆腹腔多点活检。2例ⅠC期患者术后行博来霉素+依托泊苷+顺铂（BEP）方案化疗。13例患者术后中位随访时间为33个月,均未见复发。结论：女性有异常内分泌症状、附件区囊实性或实性肿物,应考虑卵巢SLCT的可能性;治疗以手术为主,术中和术后病理明确SLCT诊断,酌情联合化疗;建议术后多学科联合随访。
卵巢抵抗综合征（resistant ovarian syndrome,ROS）是一种病因不明的生殖内分泌疾病,发病率低,主要导致不孕,并且治疗过程复杂,易引起患者焦虑情绪。报告1例ROS不孕患者通过体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）助孕成功的病例。患者因原发性不孕,促排卵治疗无效,对外源性促性腺激素（gonadotropin,Gn）反应低下,在外院经历多个IVF-ET周期未孕。经调整Gn水平,最终采用拮抗剂方案鲜胚移植,获得活产。通过对相关文献进行回顾性分析,探讨该病例治疗成功的可能原因,以期为ROS患者的临床诊疗方案提供新思路,降低治疗费用的同时获得满意的助孕结局。
CYP21A2基因突变可引起21-羟化酶缺乏症,导致先天性肾上腺皮质增生症和性腺发育异常。根据CYP21A2基因突变位点不同,21-羟化酶缺乏症的临床表型存在异质性,成年患者常以生育障碍为首诊原因。CYP21A2基因突变同时合并多基因突变的复杂病例,国内外尚少见报道。报道1例CYP21A2基因c.518T>A/c.293-13A>G复合杂合突变的男性无精症病例,该患者合并DNAJB13/DNAI1/QRICH2J/FSIP2/HYDIN多基因突变,临床表型为男性不育症,经3个月糖皮质激素治疗后获得生精功能。该病例丰富了有关男性不育症的基因型,也为此类复合杂合基因突变疾病的诊治提供了临床经验。
目的：探讨拮抗剂方案取卵后48 h雌二醇（estradiol,E2）水平较取卵前24 h下降幅度对新鲜胚胎移植妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2017年1月—2021年3月在南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心采用拮抗剂方案超促排卵并行新鲜胚胎移植413个周期的临床资料,根据取卵后48 h较取卵前24 h E2下降幅度按四分位数分为4组。A组：降低幅度范围在总体降低范围的0~25.0%;B组：25.1%~50.0%;C组：50.1%~75.0%;D组：75.1%~100.0%。比较各组促排卵情况、胚胎参数及妊娠结局,并通过Logistic回归分析E2降低幅度与活产率的关系。结果：4组的促性腺激素（gonadotropins,Gn）总量、拮抗剂使用时间、活产率、种植率和临床妊娠率比较,差异均有统计学意义（均P<0.05）。A组活产率大于D组,B组活产率大于C组及D组,A组、B组种植率大于D组,差异均有统计学意义（均P<0.008 3）。校正组间差异因素后,A、B组的活产率均高于于D组（OR=2.079,95%CI：1.138~3.799,P=0.017;OR=2.187,95%CI：1.213~3.944,P=0.009）。结论：在拮抗剂方案中,取卵后48 h较取卵前24 h E2降低幅度较大的患者新鲜胚胎移植的活产率低于变化较小的患者。
目的：总结染色体核型分析联合拷贝数变异测序（copy number variation sequencing,CNV-seq）在颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚胎儿中的应用经验。方法：对189例孕11~13+6周胎儿NT≥2.5 mm的单胎胎儿行染色体核型分析及CNV-seq,并对染色体异常检出率进行分析。根据介入产前诊断指征分为单纯NT增厚组（119例）和非单纯NT增厚组（70例）,根据NT厚度分为2.5 mm≤NT<3.5 mm组（123例）和NT≥3.5 mm组（66例）。结果：染色体核型分析检出31例（16.40%）染色体异常,包括非整倍体24例（12.70%）和结构异常7例（3.70%）。CNV-seq检出38例（20.11%）致病性拷贝数变异（pathogenic copy number variations,pCNVs）,包括非整倍体24例（12.70%）和其他pCNVs 14例（7.41%）。染色体核型正常的胎儿中CNV-seq额外检出9例（5.70%）pCNVs。非单纯NT增厚组pCNVs、染色体非整倍体检出率均高于单纯NT增厚组,差异有统计学意义（P<0.05）,其他pCNVs检出率差异无统计学意义（P>0.05）。NT≥3.5 mm组pCNVs、染色体非整倍体检出率均高于2.5 mm≤NT<3.5 mm组,差异有统计学意义（P<0.05）,其他pCNVs检出率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：随着NT增厚或合并其他介入产前诊断指征的胎儿染色体异常风险增加,但与其他pCNVs无明显相关;CNV-seq联合染色体核型分析有助于检出不同类型的染色体异常,避免染色体结构异常及染色体微缺失/微重复的漏诊。
目的： 探讨不同月经稀发程度多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕患者的人体测量指标、性激素及代谢差异，以及针刺联合克罗米芬促排卵助孕后的妊娠结局差异。方法： 选择针刺联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症患者（PCOSAct）临床试验中月经稀发的受试者948例，根据月经周期天数分为A组（36~59 d）423例、B组（60~89 d）311例、C组（90~179 d）167例和D组（≥180 d）47例，比较各组的人体测量指标、性激素及糖脂代谢水平，并分析各组妊娠结局的差异。结果： 月经稀发程度严重者，往往伴有更高的体质量指数、腰臀比、黑棘皮评分、右侧卵巢体积、黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素、总睾酮、游离睾酮、游离睾酮指数、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、三酰甘油和载脂蛋白B（P<0.05），胰岛素抵抗及代谢综合征的发生率也有所增加（P<0.05）。同时还伴有更低的性激素结合球蛋白、排卵率及生化妊娠率（P<0.05）。各组的临床妊娠率、活产率及围生期不良事件发生率差异无统计学意义（P>0.05）。多因素二元Logistic回归分析发现月经周期为PCOS患者排卵和生化妊娠的独立影响因素。结论： PCOS月经稀发程度严重者（尤以≥90 d）更易出现内分泌和糖脂代谢紊乱，并且可能对妊娠结局造成一定的影响。
21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency,21-OHD）是先天性肾上腺皮质增生症最常见的一种,部分21-OHD患者的临床症状不典型,容易漏诊、误诊。报道2例因月经紊乱、不孕及高雄激素血症就诊而误诊为多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的21-OHD患者的临床资料,基因测序显示1例携带c.374G>A（p.Arg125His）和c.518T>A（p.Ile173Asn）杂合错义突变,明确了突变基因来自患者父母;另1例携带c.518T>A（p.Ile173Asn）纯合错义突变,因亲属未检测故未明确突变来源。给予地塞米松口服治疗,2例患者均恢复规律月经,高雄激素血症临床症状得到改善,其中1例成功妊娠并分娩。育龄期女性如以不孕、高雄激素血症表现就诊,诊断为PCOS而治疗效果不佳时,应考虑21-OHD,进一步行17-羟孕酮测定、促肾上腺皮质激素兴奋试验和基因突变检测可明确诊断。
辅助生殖技术的迅速发展使众多不孕不育患者通过体外受精-胚胎移植及其衍生技术成功妊娠,然而仍有部分患者存在多次移植优质胚胎后仍未获得临床妊娠的现象,称为反复种植失败（repeated implantation failure,RIF）。RIF是辅助生殖技术中的难题,同时增加了患者的经济负担,加重患者的身心创伤。如何提高胚胎质量、干预母体自身因素（如改善薄型子宫内膜、提高子宫内膜容受性、抑制子宫收缩、改善高凝状态、免疫抑制治疗）以及改变胚胎移植方法等从而改善妊娠结局是目前临床研究的热点。综述不同病因RIF临床处理策略的研究进展,以期为临床工作者提供参考和治疗思路。
对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）影响的研究已不局限于呼吸系统，而是扩展到其他重要系统。研究表明，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）可识别人体组织器官中的血管紧张素转换酶2受体，由此对两性生殖系统结构和功能造成损伤。对男性生殖系统，SARS-CoV-2可影响下丘脑-垂体-性腺轴功能、损害睾丸生精过程和影响精子质量；对女性生殖系统，SARS-CoV-2同样影响下丘脑-垂体-性腺轴功能；虽然孕产妇感染病毒后重症率较低，康复情况良好，但也可能发生不良妊娠结局。SARS-CoV-2对辅助生殖结局的影响可能比较轻微；但有研究指出，COVID-19患者如在促排卵期间出现卵巢过度刺激综合征，则会增加肺部与肾脏并发症的发生风险。另外，现阶段普遍接种的各种SARS-CoV-2疫苗均未见对生殖系统的影响，但COVID-19大流行引发的生殖意愿下降等心理健康问题仍需进一步研究。
目的： 调查肥胖型多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕患者的心理韧性及其影响因素。方法： 选取2019年1月—2021年8月山东中医药大学附属医院（我院）收治的肥胖型PCOS不孕患者235例为观察组，另选100例在我院接受体检的健康成年女性作为对照组。采用Connor-Davidson心理韧性评估量表（Connor-Davidson Resilience Scale，CD-RISC）评估心理韧性，采用生育问题量表（Fertility Problem Inventory，FPI）评估不孕相关的压力水平，采用社会支持评定量表（Social Support Rating Scale，SSRS）评估研究对象社会支持程度，采用非条件二分类Logistic回归分析心理韧性的影响因素。结果： 观察组CD-RISC、SSRS总分低于对照组，FPI总分高于对照组（P<0.05）；CD-RISC评分在不同不孕年限、文化程度、人均月收入的分组间差异有统计学意义（均P<0.05）；回归分析结果显示，不孕年限≥5年、文化程度为专科及以下、FPI总分≥137分是心理韧性的独立危险因素（均P<0.05），而人均月收入≥6 000元、SSRS总分≥39分是心理韧性的保护因素（均P<0.05）。结论： 肥胖型PCOS不孕患者心理韧性低于正常人群，临床应针对文化程度低、人均月收入低、社会支持程度低、不孕年限长和不孕相关压力大的PCOS不孕患者应积极给予心理干预。
胚胎植入是一个复杂且受到高度调控的过程,需要囊胚与母体子宫内膜的发育精确同步。胞饮突作为表达于子宫内膜上的一种特殊膜状突起,随月经周期变化表现为不同形态,可分为发育期、成熟期及退化期。目前已有一系列研究证实,胞饮突的数量、覆盖面积及发育阶段等在预测不孕女性种植窗及评估子宫内膜容受性中具有临床价值。胞饮突评分较高、覆盖面积较广且成熟期胞饮突占比较高的女性妊娠结局更佳。其机制可能包括胞饮突通过调节宫腔内容物影响子宫内膜容受性、通过表达植入相关蛋白参与囊胚-子宫内膜相互作用等。然而,对胞饮突精准且客观的评估手段仍待进一步探索,胞饮突评估子宫内膜容受性的精确度也待进一步验证。
目的：分析伴有性染色体异常不孕夫妇行植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing,PGT）的结局,探讨夫妻双方之一性染色体异常导致胚胎性染色体异常的风险,以及PGT在相关人群中的应用价值。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院生殖医学科伴有性染色体异常同时行PGT治疗的夫妇的胚胎染色体检测结果以及胚胎移植结局。PGT策略采用囊胚期活检,活检材料经过全基因组扩增后,采用全基因组低深度测序分析染色体拷贝数改变。在复苏周期中,统计可移植胚胎移植后的临床妊娠结局。结果：在性染色体异常的23对夫妇（其中包括47,XYY及其嵌合体6例、47,XXY及其嵌合体2例、47,XXX 4例、45,X嵌合体8例、女性X染色体节段性缺失3例）的24个促排卵周期中,共获得可检测囊胚77枚,明确诊断76枚（98.70%）,其中40枚（52.63%）为整倍体可移植胚胎,13枚（17.10%）非整倍体嵌合体胚胎,23枚（30.26%）为非整倍体不可移植胚胎。在3例X染色体节段性缺失患者中所有异常胚胎均为X染色体节段性缺失,而其他性染色体数目异常患者中共发现3枚（3.95%）性染色体嵌合体非整倍体胚胎。在18个复苏移植周期中,共获得9例（50.00%）健康活产。结论：性染色体数目非整倍体异常夫妇的胚胎性染色体异常风险较低,在辅助生殖技术助孕过程中PGT并不是必需的治疗方案;而性染色体节段性非整倍体夫妇胚胎性染色体异常风险较高,结合卵巢功能情况以及在患者充分知情同意的情况下,可酌情考虑PGT,降低后代性染色体异常风险。
剖宫产术后子宫瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy，CSP）是一种特殊类型的异位妊娠，风险较大，诊治不及时可能造成严重不良后果，需尽早识别。近年高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound，HIFU）技术在妇产科领域广泛应用，该方法治疗CSP的报道也日渐增多，但尚未发现HIFU应用于带器CSP的治疗。回顾我院妇科2021年收治的1例HIFU联合清宫术成功治疗带器CSP病例，该患者为罕见的带器再次CSP，且合并巨大子宫肌瘤，临床处理较为棘手，若单纯行手术治疗将面临较高的临床并发症风险。本例通过HIFU联合清宫术治疗，不仅同时达到了对CSP和子宫肌瘤的治疗，还做到了创伤、费用和痛苦最小化。
卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）是卵巢因素所致不孕症的主要原因之一，西医临床治疗方法主要依赖于口服提高卵巢储备功能的药物、人工激素周期替代疗法和辅助生殖技术助孕，中医运用补肾健脾法治疗DOR具有不良反应少、疗效持久、治疗手段多样化等优势。报告2例在常规西医治疗基础上应用中医补肾健脾法综合治疗DOR患者成功妊娠的情况，强调个体化中西医结合治疗方案对于解决疑难病证的重要性，为临床应用中医药治疗DOR患者提供证据。
子宫分割性平滑肌瘤是一种罕见的良性平滑肌瘤,生长方式特殊,临床症状及辅助检查常无特殊表现,需要术后病理确诊,免疫组织化学进一步证实。回顾性分析1例子宫分割性平滑肌瘤的临床资料,该患者为围绝经期女性,每年体检子宫肌瘤逐渐增大并伴有月经量增多,盆腔超声及磁共振成像为子宫平滑肌瘤,肿瘤标志物正常,行经腹子宫肌瘤剔除术,术后病理确诊为子宫分割性平滑肌瘤。
冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）技术因具有提高累积妊娠率和降低卵巢过度刺激风险等优点被广泛应用于临床,移植胚胎质量、子宫内膜以及两者同步性是FET成功的关键因素。临床常见的子宫内膜准备方案包括自然周期、控制性卵巢刺激周期、激素替代治疗（hormone replacement treatment,HRT）周期以及降调节HRT周期。大多数妇女采用常规方案进行FET子宫内膜准备,但多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫腺肌病、反复着床失败以及薄型子宫内膜等特殊人群,采用常规方案临床效果欠佳。垂体降调节方法是在促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa）垂体降调节基础上应用HRT准备子宫内膜,即降调节HRT周期较常规方案可有效改善上述特殊人群的妊娠结局。综述GnRHa降调节HRT周期的相关机制及其适宜人群。
排卵障碍性不孕症是临床中常见的不孕症类型，是由于患者存在内分泌紊乱、染色体和基因异常、药物损伤和卵巢病变等因素导致无排卵或稀发排卵，影响精子与卵子的结合，最终导致不孕。自噬是细胞内组分降解与再利用的重要方式，存在于多种生理和病理过程中，包括卵巢储备、卵泡发育和闭锁等。研究表明，引起排卵障碍的多种疾病中存在卵巢内自噬异常：多囊卵巢综合征中自噬活性升高，早发性卵巢功能不全和卵巢早衰中自噬水平异常增加或减少，卵巢子宫内膜异位囊肿中自噬处于抑制状态。包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在内的多种信号通路参与调控卵泡颗粒细胞和卵母细胞中的自噬。自噬关键因子的缺失和突变，以及过度激活均会影响颗粒细胞的增殖、凋亡和分泌功能，从而阻碍卵泡正常发育和排卵。二甲双胍和一些激素类药物能够参与自噬过程的调节。总之，自噬在排卵障碍性不孕症的发生过程中起重要的调控作用。
回顾1例原发性闭经的青少年女性腹部彩色超声、染色体核型及外周血染色体畸变检测（芯片）分析的病例资料,复习46,XY女性性反转相关文献,探讨该病的临床病因、诊断及治疗。该患者行腹部彩色超声检查提示未见两性器官;染色体核型分析为46,X,max?;外周血染色体畸变检测（芯片）分析结果为46,XY。推断该患儿临床病因与染色体性别决定性腺分化过程的异常相关。可见传统染色体核型检测具有一定的局限性,利用外周血染色体畸变检测（芯片）分析可明确病因。
